孟鲁司特与噻托溴铵联合治疗支气管哮喘的临床研究

周秩峤　王显伟

【摘要】 目的：探讨支气管哮喘应用孟鲁司特联合噻托溴铵治疗的临床效果。方法：选取笔者所在医院2015年9月-2016年12月收治的100例支气管哮喘患者，采用随机数字表法均分为两组，每组50例。所有患者均采取相同的常规治疗，对照组在此基础上联合孟鲁司特治疗，观察组在对照组基础上加用噻托溴铵治疗。记录比较两组治疗效果。结果：治疗1个月后，观察组总有效率达92.0%，明显高于对照组的76.0%，差异有统计学意义（字2=4.76，P<0.05）。两组治疗1个月后，1秒钟用力呼气容积（FEV1）、最高呼气流量（PEF）均明显高于治疗前，差异均有统计学意义（t观察组=15.38、24.64，t对照组=8.31、15.50，P<0.05）；且观察组各指标均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组不良反应发生率6.0%，与对照组的10.0%比较，差异无统计学意义（字2=0.14，P>0.05）。结论：孟鲁司特联合噻托溴铵治疗支气管哮喘更能有效缓解患者症状体征，改善肺功能，疗效更佳且安全可靠。

【关键词】 支气管哮喘； 孟鲁司特； 噻托溴铵； 肺功能

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.11.064 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2018）11-0133-02

支气管哮喘是临床上常见的一种慢性呼吸系统疾病，临床症状常表现为胸闷、咳嗽、咳大量白色泡沫痰等，严重影响患者的身体健康和生活质量，病情呈迁延性、极易反复，若未及时治疗常会发展成慢性阻塞性肺病[1]。临床治疗常选用糖皮质激素和支气管扩张剂等药物，以达长期哮喘控制状态的目标。孟鲁司特是一种临床应用广泛的白三烯受体拮抗剂，具有抗气道过敏、缓解平滑肌痉挛、抗炎等药理作用，有利于改善支气管哮喘患者的肺功能[2]。噻托溴铵作为抗胆碱能支气管扩张药，具有扩张支气管、改善呼吸困难等药理作用，近年来用于支气管哮喘治疗，疗效突出[3]。故本研究以笔者所在医院2015年9月-2016年12月收治的支气管哮喘患者为研究对象，探讨支气管哮喘应用孟鲁司特聯合噻托溴铵治疗的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取笔者所在医院2015年9月-2016年12月收治的100例支气管哮喘患者，纳入标准：（1）均符合《中国支气管哮喘防治指南（基层版）》中制定的支气管哮喘诊断标准[4]；（2）无严重心、肝、肾等器质性疾病；（3）对本次研究知情，并自愿签署知情同意书。排除标准：（1）治疗前1个月内服用过糖皮质激素、免疫抑制剂等药物治疗；（2）合并喘息性慢性支气管炎、上气道阻塞者；（3）严重精神疾病，意识障碍者。研究经上级医院伦理委员会批准。采用随机数字表法将患者均分为两组。对照组中，男27例，女23例；年龄20～64岁，平均（38.4±1.6）岁；病程1～11年，平均（5.2±1.7）年；疾病程度：轻度19例，中度22例，重度9例。观察组中，男26例，女24例；年龄19～63岁，平均（37.7±1.9）岁；病程1～12年，平均（5.8±1.3）年；疾病程度：轻度18例，中度24例，重度8例。两组患者的性别、年龄、病程、疾病程度等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者均采取相同的常规治疗，对照组在此基础上联合孟鲁司特（生产厂家：鲁南贝特制药，国药准字H20080340）治疗，具体为：睡前口服10 mg/次，1次/d。观察组在对照组基础上加用噻托溴铵（生产厂家：南昌弘益药业，国药准字H20130110）雾化吸入治疗，具体为：18 μg/次，1次/d。两组均连续治疗1个月。

1.3 观察指标及评价标准

（1）疗效判定标准，①显效：喘息症状及肺部哮鸣音消失或明显改善；②有效：喘息症状及肺部哮鸣音好转；③无效：喘息症状及肺部哮鸣音无变化或加重。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%[5]。（2）肺功能指标检测：所有患者均于治疗前后通过肺功能检测仪（日本捷斯特，型号HI-801）检测1 s用力呼气容积（FEV1）[正常范围：男性约（3 179±117）ml，女性约

（2 314±480）ml]、最高呼气流量（PEF）[正常范围：（5.46±0.22）L/s]数值。（3）不良反应：记录治疗期间患者因药物引起的头痛、恶心、呕吐等不良反应。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 21.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

治疗1个月后，观察组总有效率为92.0%（46/50），明显高于对照组的76.0%（38/50），差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 肺功能指标

与治疗前对比，两组治疗1个月后FEV1、PEF值均明显升高，且观察组高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 不良反应

两组均未见严重不良反应，观察组不良反应发生率为6.0%（3/50），与对照组的10.0%（5/50）比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

3 讨论

支气管哮喘是一种慢性气道炎症疾病，导致患者气道反应性增加，出现可逆性气流受限，若未及时有效控制病情，可造成患者气道重塑和肺功能进行性下降[6]。患者病程越长，气道阻塞的可逆性越小，气道重塑愈加明显，最终形成阻塞性肺气肿，甚至肺源性心脏病。因此，支气管哮喘早期规范化治疗，有助于患者病情的良好控制，提高生活质量，保护肺功能。孟鲁司特作为半胱氨酰白三烯受体拮抗剂和5-脂氧化酶抑制剂，能够有效缓解患者临床症状，延缓疾病进程，改善肺功能，其作用机制可能如下：（1）通过拮抗白三烯受体，抑制半胱氨酰白三烯释放产生的致喘、致炎作用，扩张支气管；（2）缓解变应原、运动和二氧化硫等导致的支气管痉挛；（3）阻止杯状细胞的增生，使气道黏液分泌减少；（4）抑制炎症因子释放、减轻气道炎症反应[7]。文献[8]研究显示，孟鲁司特联合抗胆碱（噻托溴铵）、糖皮质激素（环索奈德）等药物治疗支气管哮喘，能显著缓解患者临床症状，降低炎症反应，提高肺功能，且患者耐药性小，安全性高，可用于长期治疗。

噻托溴铵是一种临床常用的长效特异选择性抗胆碱能药物，具有毒蕈碱受体亚型（M1～M5）类似的亲和力，能够扩张支气管。M3受体分布于气道平滑肌上，具有调节胆碱能神经刺激和胆碱能激动剂引起的支气管收缩反应作用，对胆碱能激动剂引起的黏液分泌反应也具有一定调控作用[9]。故抑制M3受体是抗胆碱能药物治疗支气管哮喘的主要目标。

本研究显示，治疗1个月后，与予以孟鲁司特治疗的对照组总有效率76.0%相比，在此基础上联合噻托溴铵治疗的观察组的总有效率达92.0%（P<0.05）；提示加用噻托溴铵治疗在改善支气管哮喘患者喘息症状及肺部哮鸣音方面更具优势。究其原因可能与噻托溴铵具有抑制M3受体活性、舒张支气管，减轻气道痉挛等药理作用密切相关[10]。文献[11]研究表明，支气管哮喘患者存在气道黏液分泌增加和炎性反应，进而导致肺功能指标下降。本研究中，观察组治疗1个月后的FEV1、PEF水平均明显优于对照组同期；提示支气管哮喘加用噻托溴铵治疗更有利于提高患者肺功能，延缓疾病进展。分析原因可能与噻托溴铵抑制肺泡黏液分泌、减缓气道重塑等药理作用有关[12]。在用药安全方面，本研究治疗期间两组不良反应发生率均较低，且均无严重不良反應发生；说明本联合方案安全有效，患者耐受性高。

综上所述，孟鲁司特与噻托溴铵联合治疗支气管哮喘更能有效改善患者临床症状，提高肺功能，减缓疾病进程，疗效更佳且安全可靠。

参考文献

[1]彭燕，王凯.孟鲁司特钠联合甲泼尼龙琥珀酸钠治疗支气管哮喘急性发作的疗效观察[J].实用心脑肺血管病杂志，2014，22（9）：80-81.

[2]丛闻超，陈淑丽，徐亚军，等.孟鲁司特钠联合布地奈德治疗支气管哮喘疗效观察[J].中国地方病防治杂志，2014，29（1）：224-225.

[3]陆海英，袁泉，杨小东，等.孟鲁司特钠联合沙美特罗氟替卡松治疗支气管哮喘患者的疗效观察[J].药物评价研究，2017，40（6）：828-831.

[4]林江涛，祝墡珠，王家骥，等.中国支气管哮喘防治指南（基层版）[J].中国实用内科杂志，2013，36（8）：331-336.

[5]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则（试行）[M].北京：中国医药科技出版社，2002：222-230.

[6]蒋勇前，徐传藩，周波，等.孟鲁司特联合环索奈德治疗支气管哮喘的临床疗效研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2014，22（4）：58-59.

[7]刘泽英，刘双，杨京华，等.噻托溴铵治疗中重度支气管哮喘30例临床观察[J].心肺血管病杂志，2014，33（2）：248-250.

[8]高焕焕，王庞，孙耕耘.噻托溴铵联合用药治疗老年支气管哮喘的临床疗效观察[J].安徽医药，2017，21（5）：921-924.

[9]徐宁，陈丽娜，黄小萍.噻托溴铵联合沙美特罗替卡松治疗支气管哮喘的临床观察[J].中国药房，2014，25（10）：913-915.

[10]陈艳霞，陈川碧，周红艳.孟鲁司特在支气管哮喘中的疗效及预防效果观察[J].海南医学，2014，25（9）：1339-1340.

[11]郭玥希，杨小红，熊素琼，等.孟鲁司特钠对支气管哮喘患者血清细胞因子和肺功能的影响[J].中国医药导报，2016，13（21）：149-152.

[12]任宝中，蔺建平.噻托溴铵、布地奈德联合孟鲁司特治疗支气管哮喘合并过敏性鼻炎疗效及对患者肺功能影响的研究[J].国际呼吸杂志，2017，37（5）：326-329.

（收稿日期：2017-11-07）