稳定型冠心病的危险因素及与中性粒细胞/淋巴细胞比值的关系

姜芸 吴莉 赵龙

[摘要] 目的 探討稳定型冠心病的危险因素及与中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）的相关性。 方法 回顾性分析2016年1～12月新疆伊犁州友谊医院收治的因胸痛入院拟诊为冠心病的患者600例，依据患者冠状动脉造影结果，将其分为冠心病组（n = 300）及对照组（n = 300）。比较两组患者一般资料作疾病危险因素的单因素分析，采用二分类Logistic回归分析筛选疾病的危险因素，比较不同NLR水平患者Gensini评分，绘制ROC曲线分析NLR对疾病诊断的价值。 结果 冠心病组和对照组吸烟史、高血压史、糖尿病史、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、血红蛋白、白细胞及NLR比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。多因素Logistic回归分析显示，吸烟（OR = 2.331，95% CI：1.590～4.505，P < 0.05），LDL-C（OR = 1.737，95% CI：1.327～2.274，P < 0.05），NLR（OR = 1.552，95% CI：1.230～3.329，P < 0.05）是冠心病的独立危险因素，HDL-C（OR = 0.456，95% CI：0.261～0.798，P < 0.05）是冠心病的独立保护因素。不同NLR水平冠心病患者Gensini评分差异有统计学意义（P < 0.05），NLR高者Gensini评分显著增高（P < 0.05）； ROC曲线显示NLR的曲线下面积为0.834（95% CI：0.802～0.867），NLR切值取2.5时，其诊断效率最高，敏感性为77.0%，特异性为80.7%。 结论 NLR可能是稳定型冠心病的一个较好预测指标。

[关键词] 中性粒细胞/淋巴细胞比值；稳定型冠心病；危险因素；相关性

[中图分类号] R541.4 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2018）05（b）-0034-04

Risk factors of stable coronary heart disease and relationship with neutrophil/lymphocyte ratio

JIANG Yun1 WU Li1▲ ZHAO Long2

1.Ward Two Department of General Medicine， Tumor Hospital of Xinjiang Medical University， Xinjiang Uygur Autonomous Region， Urumqi 830011， China； 2.Department of Cardiology， Yili Youyi Hospital， Xinjiang Uygur Autonomous Region， Yili 835000， China

[Abstract] Objective To study the risk factors of stable coronary heart disease and relationship between neutrophil-to-lymphocyte ratio （NLR） and it. Methods From January to December 2016， in Yili Youyi Hospital， 600 patients with chest pain and suspected as coronary heart disease were retrospectively analyzed. According to the results of coronary angiography， patients were divided into coronary heart disease （CAD） group （n = 300） and control group （n = 300）. Disease risk factors of general data in two groups were compared by single factor analysis， disease risk factors were screened by two classification Logistic regression analysis， the Gensini scores of patients with different NLR levels were compared， the value of NLR in the diagnosis of disease was analyzed by drawing ROC curve. Results The smoking history， hypertension history， diabetes history， low density lipoprotein cholesterol （LDL-C）， high density lipoprotein cholesterol （HDL-C）， hemoglobin， WBC and NLR in CAD group and control group were compared， the differences were statistically significant （P < 0.05）. Multivariate Logistic regression analysis showed that smoking （OR = 2.331， 95% CI： 1.590-4.505， P < 0.05）， LDL-C （OR = 1.737， 95% CI： 1.327-2.274， P < 0.05）， NLR （OR = 1.552， 95% CI： 1.230-3.329， P < 0.05） were independent risk factor for CHD patients， and HDL-C （OR = 0.456， 95% CI： 0.261-0.798， P < 0.05） was the independent protective factors for CAD patients. Gensini scores stratified in different NLR of CAD group were compared， the difference was statistically significant （P < 0.05）， Gensini scores was significantly higher in patients with higher NLR （P < 0.05）. ROC curve showed that the area under the curve was 0.834 （95% CI： 0.802-0.867）， and when the NLR value was 2.5， the diagnosis efficiency was highest， the sensitivity was 77.0%， and the specificity was 80.7%. Conclusion NLR may be a good predictor of stable coronary heart disease.

[Key words] Neutrophil/lymphocyte ratio； Stable coro？鄄nary heart disease； Risk factors； Correlation

冠心病是导致死亡的主要原因，在全世界每5例死亡中就有1例是由冠心病造成的[1-3]。既往研究表明有多种炎性因子参与冠心病的发生发展过程，炎症标志物水平的升高与冠心病严重程度及病死率增加显著相关[4-5]。中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）是中性粒细胞数目绝对值与淋巴细胞数目绝对值的比值，是一个新型的全身炎症反应标志物，其可通过反映体内炎性反应的程度来提示多种疾病的严重程度并可预测疾病的预后[6-7]。但是目前关于NLR与稳定性冠心病的相关研究甚少。本文旨在探讨NLR与稳定型冠心病及冠状动脉病变严重程度的相关性，以期为稳定型冠心病的预防与早期诊断措施提供科学依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2016年1～12月新疆伊犁州友谊医院心内科收治的因胸痛入院拟诊为冠心病的患者600例，均行冠状动脉造影检查。根据冠状动脉造影结果，分为冠心病组300例，其中男203例，女97例，年龄35～94岁，平均（60.72±10.69）岁；对照组300例，其中男198例，女102例，年龄33～79岁，平均（59.94±10.72）岁。冠心病诊断标准：经冠状动脉造影证实至少有1支冠状动脉直径狭窄≥50%。结合临床症状、心电图、实验室检查指标排除急性心肌梗死、不稳定型心绞痛，并排除既往有冠状动脉介入及冠状动脉旁路移植术史、严重心力衰竭、严重的急性出血、中重度贫血、严重肝肾功能不全、严重感染、恶性肿瘤的患者。本研究经医院医学伦理委员会批准，所有患者和/或家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法

对研究对象进行统一的体检及问卷调查，测量研究对象的身高，脉搏，体质量、收缩压（SBP）、舒张压（DBP），体重指数（BMI）。收集研究对象的血液样本，用美国德录公司RXL自动生化仪检查血生化及血常规，检查项目包括：血小板计数、白细胞计数、血红蛋白、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）等血指标。

1.3 冠状动脉造影

由2名经验丰富的医师对患者行冠状动脉造影手术，并严格规范操作流程。并由2名以上经验丰富的医师根据Gensini评分系统对患者冠状动脉左主干、左前降支、左回旋支及右冠 状动脉及小分支狭窄程度评定：对每支冠状动脉病变狭窄程度进行定量评定，根据冠脉狭窄程度确定基本评分，最重处狭窄1%～25%计为1分，>25%～50%计为2分，>50%～75%计为4分，>75%～90%计为8分，>90%～<100%计为16分，完全闭塞血管计为32分。根据不同部位冠脉及其分支确定相应评分：左主干病变计为5分；左前降支或回旋支近段计为2.5分；左前降支中段计为1.5分；左前降支远段计为1.0分；左回旋支中、远段计为1.0分；右冠状动脉近、中、远段计为1.0分；小分支计为0.5分。以每1支冠状动脉的狭窄基本评分乘以该处病变部位的评分，即为该病变血管的评分。各病变血管得分总和即为该患者冠状动脉病变狭窄程度的总评分。

1.4 统计学方法

采用统计软件SPSS 17.0对数据进行分析，正态分布的计量资料以均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验。多因素分析采用二分类Logistic回归分析评估冠心病的危险因素。采用ROC曲线评价NLR对于冠心病的诊断价值。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 稳定型冠心病危险因素的单因素分析

冠心病组与对照组间吸烟史、高血压史、糖尿病史、LDL-C、HDL-C、血红蛋白、白细胞及NLR比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

2.2 冠心病危险因素的多因素Logistic回归分析

以研究对象是否患冠心病为因变量（是=1，否=0），以其一般资料中各指标为自变量进行多因素Logistic回归分析。结果显示：吸烟、LDL-C、NLR是冠心病的独立危险因素（P < 0.05），HDL-C是冠心病的独立保护因素（P < 0.05）。见表2。

2.3 不同NLR水平冠心病患者Gensini评分分析结果

将冠心病组患者等分为三组（NLR≤1.77组，n = 100；1.77

2.4 NLR对于冠心病诊断价值的ROC曲线分析结果

ROC曲线下面积为0.834（95% CI：0.802～0.867），敏感度为77.0%，特异度为80.7%，最佳诊断点的NLR为2.5。见图1。

3 讨论

冠心病是一种多危险因素激发的慢性炎症性疾病，目前的研究结果发现炎症在冠状动脉斑块形成的起始、不稳定的进展直至最后的破裂过程中起到了一个主要的推动作用[8-9]。也有研究结果表明中性粒细胞、淋巴细胞亚群计数可以预测冠心病患者的主要心血管事件，并且中性粒细胞、淋巴细胞亚群计数与冠心病患者的并发症和死亡率有较好相关性[10]。中性粒细胞是体内非特异性炎性反应的标志物，淋巴细胞与人体内的氧化应激反应有相关性，NLR包含了两种白细胞亚型的信息，它反映了中性粒细胞与淋巴细胞水平的平衡状态，NLR比单一指标更能反映全身性炎症水平。

近年来NLR作为一种新的炎症标志，广泛用于对癌症疾病的诊断及预后评估，其检测既方便又廉价，临床效果优于其他炎症因子。Papa等[11]对稳定型冠心病患者的随访研究结果显示NLR是稳定型冠心病患者发生心源性死亡的独立预测因子。何茜等[12]学者的研究显示，糖尿病伴发冠心病患者NLR显著高于单纯糖尿病患者，多因素分析显示，NLR是糖尿病并发冠心病的独立危险因素。本研究结果显示，冠心病组NLR水平显著高于对照组，二元Logistic回归分析显示，调整混杂因素后NLR仍是冠心病的危险因素，NLR每增加1個单位，患冠心病的风险升高1.552倍，提示NLR是冠心病的独立预测因子。

此外，既往研究还显示，NLR可能与疾病的严重程度相关。蔡军等[13]研究发现胃癌患者的NLR显著高于正常人，且与患者的临床TNM分期密切相关，因而NLR可能是判断胃癌患者疾病严重程度、治疗效果、预后等的一个新的指标。Chen等[14]对冠心病与非冠心病患者进行对比分析，结果显示，NLR是冠心病发生的独立预测因子，同时，NLR也与Gensini评分具有相关性，提示NLR与冠状动脉病变严重程度相关。另一项相关研究结果也表明：高Gensini评分组的NLR值显著高于低Gensini评分组（P < 0.05），NLR与Gensini评分呈正相关，是Gensini评分的独立预测因子[15]。Kurtu等[16]对非ST段抬高心肌梗死患者的研究显示，低、中、高SYNTAX评分组间NLR有显著差异，线性回归分析结果也显示，NLR与非ST段抬高心肌梗死患者的SYNTAX评分具有相关性。本研究结果显示，低、中、高NLR组间的Gensini评分存在显著差异，NLR高者Gensini评分显著增高，表明NLR与冠脉病变严重程度存在相关性，与既往研究结果一致。此外，ROC结果显示切点在NLR>2.5时，对预测冠心病的灵敏度为77.0%，特异度为80.7%，提示NLR可能是冠心病的一个较好的早期预测指标。

高NLR比值与冠心病患者冠脉风险严重程度明显相关的机制目前尚不明确。中性粒细胞在冠心病的进展中作用机制是血管内皮受损后，局部炎性反应通过增加中性粒细胞、单核细胞及多核细胞黏附因子的表达，使中性粒细胞、单核细胞等在血管内皮损伤处滚动、黏附、聚集，并进一步活化成巨噬细胞，加速泡沫细胞及斑块的形成，最终导致动脉粥样硬化的发生[17]。此外，随着炎性反应的加重，相关淋巴细胞凋亡数量增加，血液中淋巴细胞数量会相应的减少[18]。有研究者发现，急性心肌梗死患者会出现很明显的低淋巴细胞血症，CD4+细胞减少，且CD4/CD8比值倒置，中性粒细胞计数增加[19-20]。因此，用NLR预测冠心病及其严重程度可能比单独检测中性粒细胞或淋巴细胞计数更有说服力。

综上分析，NLR可以成为临床工作中早期识别高危冠心病患者的有效简易工具，对冠心病的诊断治疗、风险分层具有重要的临床价值。

[参考文献]

[1] Heart Disease and Stroke Statistics-2014 Update：A Report from the American Heart Association [J]. Circulation，2014，129（3）：e28.

[2] 李民凤，罗秋林，唐前梅，等.联合应用辛伐他汀和依折麦布治疗冠心病的调脂效果[J].中国医药导报，2017， 14（23）：48-51.

[3] Wu F，Narimatsu H，Li X，et al. Non-communicable diseases control in China and Japan [J]. Global Health，2017， 20，13（1）：91.

[4] Pello AM，Cristóbal C，Tarín N，et al. Differential profile in inflammatory and mineral metabolism biomarkers in patients with ischemic heart disease without classical coronary risk factors [J]. J Cardiol，2015，66（1）：22-27.

[5] 兰行远，徐尚华.替米沙坦对冠心病合并高血压患者血管内皮功能及炎症因子的影响[J]. 中国医药导报，2015，12（33）：142-145.

[6] Li MX，Liu XM，Zhang XF，et al. Prognostic role of neutrophil-to-lymphocyte ratio in colorectal cancer：a systematic review and meta analysis [J]. Int J Cancer，2014，134（10）：2403-2413.

[7] Demirci NS，Erdem GU. Prognostic role of the neutrophil-to-lymphocyte ratio（NLR）in patients with operable ampullary carcinoma [J]. Bosn J Basic Med Sci，2017. doi： 10.17305/bjbms.2017.2530.

[8] Onat D，Brillon D，Colombo PC，et al. Human vascular endothelial cellsL： a model system for studying vascular inflammation in diabetes and atherosclerosis [J]. Curr Diab Rep，2011，11：193-202.

[9] 鄭俊华，刘艳阳.血清炎性因子与急性冠状动脉综合征易损斑块相关性的研究进展[J].医学综述，2017，23（1）：129-133.

[10] Istelmaier K，Winter MP，Dragschitz，et al. Prognostic value of culprit site neutrophils in acute coronary syndrome [J]. Eur J Clin Invest，2014，44（3）：257-265.

[11] Papa A，Emdin M，Passino C，et al. Predictive value of elevated neutrophil-lymphocyte ratio on cardiac mortality in patients with stable coronary artery disease [J]. Clin Chim Acta，2008，395（1-2）：27-31.

[12] 何茜，谭洪文，于瑞萍，等.老年2型糖尿病并发冠心病患者血中性粒细胞与淋巴细胞比值的变化及意义[J]. 中华老年医学杂志，2016，35（3）：252-255.

[13] 蔡军，尹杰，宋建宁，等.胃癌患者外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值的临床意义研究[J].临床和实验医学杂志，2014，13（12）：102-112.

[14] Chen J，Chen MH，Li S，et al. Usefulness of the neutrophil-to-lymphocyte ratio in predicting the severity of coronaryartery disease： a Gensini score assessment [J]. J Ather？鄄oscler Thromb，2014，21（12）：1271-1282.

[15] Zhang GY，Chen M，Yu ZM，et al. Relation between neutrophil-tolymphocyte ratio and severity of coronary artery stenosis [J]. Genet Mol Res，2014，13（4）：9382-9389.

[16] Kurtu S，Sarli B，Baktir AO，et al. Neutrophil to lymphocyte ratio predicts SYNTAX score in patients with non-ST segment elevationmyocardial infarction[J].Int Heart J，2015，56（1）：18-21.

[17] Zernecke A，Bot I，Djalali-Talab Y，et al. Protective role of CXC receptor 4/CXC ligand 12 unveils the importance of neutrophils inatheroselerosis [J]. Circ Res，2008，102（2）：209-217.

[18] Weber C，Zerneeke A，Libby P. The muhifaceted contributions of leu-kocyte subsets to atherosclerosis： lessons from mouse models [J]. Nat Rev Immunol，2008，8（10）：802-815.

[19] Horne BD，Anderson JL，John JM，et al. Which white blood cell subtypes predict increased cardiovascular risk？ [J]. J Am Coll Cardiol，2005，45（10）：1638-1643.

[20] 徐林，陶波.中性粒細胞淋巴细胞比值与急性心肌梗死的相关性研究[J].中国心血管病研究，2017，15（8）：692-695.

（收稿日期：2018-01-30 本文编辑：苏 畅）