复方苦参注射液联合平溃散保留灌肠治疗急性放射性直肠炎疗效及对机体炎症反应的影响

黄薇隗，张 炜，徐内卫，徐继宗，邓 飞

(湖北省宜昌市第二人民医院，湖北 宜昌 443000)

急性放射性直肠炎是放射治疗腹部及盆腔肿瘤的常见并发症，多发生于放疗2周内，射线照射造成肠黏膜病理性损伤，黏膜水肿、充血、溃疡甚至纤维化，导致患者大便性状改变、便血等，影响放疗周期并降低患者生活质量[1]。西医常采用庆大霉素、地塞米松消炎及其他黏膜保护药物灌肠治疗，但效果并不理想[2]。中医认为，急性放射性直肠炎为热毒侵入，湿、瘀内阻，加之肿瘤者素体气血亏虚，脉络阻滞，治宜清热解毒、活血通络[3]。复方苦参注射液具有抗炎止痛、止泻、止血的效果，可用于急性放射性直肠炎的治疗[4]。本研究以复方苦参注射液和平溃散保留灌肠治疗本病，效果理想，现报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选取我院2014年4月—2016年4月肿瘤科收治的因放疗导致的急性放射性直肠炎患者94例为研究对象，均符合急性放射性直肠炎西医诊断标准[5]：因盆腔或腹部恶性肿瘤采取放射治疗，直肠部位累计照射剂量在5 000 cGy左右，放疗期间出现不同程度黏液便、腹痛、便血、大便性状改变等表现，经直肠镜检查确诊。中医表现符合《中药新药临床研究指导原则》[6]痢疾、便血范畴之脾虚湿热内阻型：表现为腹痛，里急后重，便脓血，肛周坠胀感，面色萎黄或晃白，乏力，舌胖，苔白腻，脉虚涩。患者年龄20～75岁，符合放疗指征[7]，体力较好，KPS评分≥60分。均签署知情同意书，该研究经医院伦理委员会批准；排除其他原因(如肠结核、溃疡性结肠炎、肠转移、肠息肉、肠肿瘤等)导致的大便性状改变，危重患者或预期生存期<6个月者，甲亢、药物等因素导致的直肠功能障碍者，精神病史者及对本研究所应用药物过敏者。将患者随机分为2组：对照组47例，男17例，女30例；年龄20～74(53.6±5.2)岁；KPS评分62～76(68.3±5.5)分；直肠镜分度[8]：1度(黏膜非充血性轻度水肿)17例，2度(黏膜见弥漫性充血，见糜烂，无溃疡)23例，3度(有溃疡形成)7例；体质量指数20.1～23.2(21.5±2.3)kg/m2。观察组47例，男16例，女31例；年龄21～75(52.5±3.4)岁；KPS评分63～77(69.1±4.5)分；直肠镜结果1度16例，2度22例，3度9例；体质量指数20.2～23.1(21.3±1.7)kg/m2。2组一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 对照组给予常规治疗(营养支持、调节肠道菌群、肠黏膜保护剂等)，同时给予复方苦参注射液(山西振东制药，国药准字Z14021231)20 mL+生理盐水250 mL静滴，每天1次；同时给予庆大霉素24万IU+地塞米松5 mg+生理盐水200 mL加温至37 ℃常规保留灌肠，保留30 min，早晚各1次，治疗14 d。观察组在常规治疗和复方苦参注射液治疗同时给予平溃散(西安必康制药，国药准字Z20026021)保留灌肠，取4袋(24 g)用200 mL开水冲泡混合，过滤取汁，37 ℃左右保留灌肠，灌肠方法和时间同对照组。

1.3观察指标 ①中医证候积分及生活质量评分：分别于治疗前后参照《中药新药临床研究指导原则》[6]对患者腹痛、里急后重、便脓血、肛周坠胀感进行积分，根据症状无、轻度、中度、重度评为0～3分；依据KPS计分标准评估生活质量，分数提高说明生活质量有所改善。②治疗前后直肠镜分度情况。③分别于治疗前后采取酶联免疫吸附法测定血清IL-17、IL-23水平。④治疗结束后评估临床总疗效。临床痊愈：相关表现消失，证候积分减少≥95%；显效：相关表现改善，证候积分减少≥70%，且<95%；有效：相关表现好转，证候积分减少≥30%，且<70%；无效：相关表现均无明显改善，证候积分减少<30%。治疗总有效率=(临床痊愈例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%。⑤记录2组治疗期间不良反应发生情况。

2 结 果

2.12组治疗前后中医证候积分及KPS评分比较治疗前，2组中医证候(腹痛，里急后重，便脓血，肛周坠胀感)评分及KPS评分比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗后，2组各项中医证候评分均显著降低(P均<0.05)，且观察组明显低于对照组(P均<0.05)；2组治疗后KPS评分均明显高于治疗前(P均<0.05)，且观察组明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

2.22组治疗前后直肠镜分度情况比较 治疗前，2组直肠镜结果比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗后，观察组0度(正常)者增多，1度、2度、3度者减少，且分度改善情况明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.32组治疗前后炎症因子水平比较 2组治疗前IL-17、IL-23水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；2组治疗后IL-17、IL-23水平均低于治疗前(P均<0.05)，观察组均低于对照组(P均<0.05)。见表3。

表1 2组治疗前后中医证候积分及KPS评分比较分)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

表2 2组治疗前后直肠镜分度情况比较 例(%)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

表3 2组治疗前后炎症因子水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.42组治疗后疗效比较 观察组治疗后总有效率显著高于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组治疗后疗效比较 例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.52组不良反应发生情况比较 2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表5 2组不良反应发生情况比较 例(%)

3 讨 论

急性放射性直肠炎发生率随腹部肿瘤、盆腔肿瘤(以膀胱癌、宫颈癌为主)发病率的提升而逐年升高，发病率达20%，与放射剂量大、肠道屏障受损、肠道菌群失调有关[9]。虽然其具体发病机制尚未明确，但随着分子生物学的研究，学者认为，在直肠黏膜及血管损伤过程中，有细胞因子水平的参与，增加氧自由基，加重炎症反应，对肠道屏障造成破坏，导致辐射损伤[10]。近年来，Th17/IL-23免疫轴成为肠炎发病机制的研究热点，其中以IL-17、IL-23因子为主，二者的高表达与肠道屏障破坏程度密切相关。本研究以此为研究靶点，以评估中药治疗急性放射性直肠炎的效果及可能的作用机制。

中医理论中虽无“急性放射性直肠炎”这一病名，但根据其中医证候特点及发病机制，可将其归为“便血”“痢疾”“泄泻”等[11]。便血、泄泻等均与湿热之毒有关，以脾虚为本[12]。恶性肿瘤患者素体气血阴阳俱虚，外邪射线为热毒之邪，脾虚不得化湿，湿热毒邪积聚，湿热下注于肠，且射线之毒灼伤肠络，导致便血、腹痛等中医证候表现。根据其发病机制，并发挥中药外治法中保留灌肠优势[13]，本研究在应用苦参注射液抗炎、抗癌基础上联用平溃散灌肠。平溃散方有抗炎、抗氧化、抗辐射作用，可促进溃疡面愈合。平溃散方中沙棘活血化瘀，现代研究显示，沙棘制剂为理想的修复放射损伤药物，其具有显著抗辐射作用，同时因富含维生素E、胡萝卜素等成分，可促进黏膜组织恢复，有良好的修复溃疡创面作用，且其对骨髓造血功能也有一定保护作用[14]；绞股蓝具有益气健脾、清热解毒作用，其主要成分绞股蓝总皂苷具有抗炎抗氧化作用[15]；白术益气健脾、利水祛湿，其有修复胃肠黏膜作用，且具有促进肠蠕动、恢复肠功能作用；海螵蛸收敛止血、收湿敛疮，其具有中和胃酸、保护黏膜、抗溃疡作用[16]；黄柏清热解毒、燥湿泻火，其有效成分去小檗碱可抑制胃溃疡的发生，且具有抗炎、收敛作用[17]；姜厚朴保留厚朴的燥湿除满作用，姜制后可增加对胃黏膜溃疡的抑制作用，有效促进溃疡愈合。

本研究结果显示，治疗后，2组各项中医证候评分及IL-17、IL-23水平均显著降低，KPS计分显著升高，且观察组变化较对照组更显著；观察组直肠镜结果中，0度者增多，1度、2度、3度者减少，且均优于对照组；观察组总有效率显著高于对照组；2组不良反应发生率比较差异无统计学意义。提示复方苦参注射液联合平溃散保留灌肠可有效缓解急性放射性直肠炎中医证候，改善直肠黏膜病理状态，减轻炎症反应，且临床应用安全。