近5年中医药治疗胆汁反流性胃炎用药规律研究*

刘向津，郭 卉

（天津中医药大学第一附属医院，天津 300193）

胆汁反流性胃炎（BRG），又称为碱性反流性胃炎，是指由于胆汁反流入胃所引起的胃黏膜炎症性病变[1]，临床症状以上腹痛、呕吐胆汁、腹胀、体质量减轻等为主要表现[2]。中医没有此病名，可归属于“痞满”、“胃脘痛”、“嘈杂”、“呕吐”、“呕胆”等范畴。BRG是一种常见的消化系统疾病，近年来其发病率呈上升趋势[3]，严重危害着患者的生命健康。目前西医对本病多采取促胃动力药[4]、胃黏膜保护剂[5]、抑制胃酸分泌药物或手术治疗[6-7]，虽起效快但存在不良反应大，复发率高，易出现并发症等问题，近年来中医药治疗BRG取得了很好的临床疗效，可显著提高患者生活质量[8-9]，其独特优势越来越受到临床重视。然而中医药治疗BRG尚存在分型混乱、用药博杂等问题，影响了临床近一步推广应用，由此，本研究基于数据挖掘技术，收集近5年现代期刊文献中治疗BRG的方剂，采用中国中医科学院中药研究所开发的中医传承辅助平台软件（V2.5）[10-11]，进行系统分析，总结中药治疗BRG的用药规律，可为进一步指导临床应用，研发新药提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 资料来源 采用计算机检索的方法，检索PubMed、中国知网（CNKI）、万方数据知识服务平台和维普数据库收录的临床文献，检索时间为2013年1月—2018年3月，检索词为“胆汁反流性胃炎”、“胆汁返流性胃炎”。

1.2 分析软件 中医传承辅助平台软件（V2.5），由中国中医科学院中药研究所提供。

1.3 纳入标准 临床研究的文献，疾病明确诊断为胆汁反流性胃炎（胆汁返流性胃炎），治疗手段为中药汤剂（包括中药颗粒剂），主方有完整及明确的药物组成且剂量明确，治疗效果确切，治疗前后有统计学意义。

1.4 排除标准 个案报道，综述类文献，动物实验类文献，民族医药等治疗BRG的文献，文献中所列的方剂用药剂量标识不清者，治疗手段不以中药汤剂为主的文献。

1.5 中药名称的规范 为便于数据分析，参考《中药学》[12]上的中药名称，对期刊文献中的中药名称进行统一规范，如乌贼骨、海螵蛸统称为海螵蛸；茯苓、云苓统称为茯苓；元胡、延胡索、玄胡统称为延胡索。

1.6 方剂的录入与核对 依照上述标准，选择中医传承辅助平台“平台管理系统”里“方剂管理”模块，将整理好的方剂逐一录入，考虑录入过程中可能出现纰漏，在完成录入之后，再由双人负责录入数据源的审核，为数据挖掘结果的可靠性提供保障。

1.7 统计分析 通过“中医传承辅助系统”中“数据分析”模块中“方剂分析”功能，进行组方规律分析。利用系统“数据查询”功能，按中医疾病名称“胆汁反流性胃炎”提取出录入系统的方剂239首。然后点击相应功能按钮进行数据分析，包括：药物频次统计、组方分析、新方分析（包括聚类分析、提取组合、网络化展示等，挖掘方剂中的新组合和新处方）。

2 结果

根据纳入标准和排除标准，筛选出符合研究条件的期刊文献239条，整理后共得出239首方剂，记作239条数据记录，分别从用药频次、用药基本信息、组方规律、核心组合、新处方进行分析，具体结果如下。

2.1 用药频次分析 本研究共纳入239个治疗BRG的方剂，涉及药物148种。通过“频次统计”显示，使用频次在30次以上的药物有22味，出现频率＞50%的药物分别是甘草、半夏、柴胡、枳实、白芍和黄连，见表1。

表1 治疗BRG药物出现频次30次以上的统计表Tab.1 Frequency of occurrence of drugs with bile reflux gastritis above 30次

2.2 用药基本信息分析 在中医传承辅助平台软件“统计报表”系统中，选择方剂统计，在“中医疾病”栏中输入“胆汁反流性胃炎”，点击“开始查询”，后点击“基本信息统计”，可以对治疗BRG药物的四气、五味、归经等进行统计分析。从药物四气结果可见，温性药物选用最多，频次为1 005，其余依次为寒性药物（917）、平性药物（480）、热性药物（90）和凉性药物（21）；从药物五味结果可见，苦味药物选用最多，频次为1 567，其余依次为辛味药物（1 251）、甘味药物（811）、酸味药物（333）、咸味药物（125）和涩味药物（51）；从药物归经结果可见，选用归属于脾经的药物最多，频次为1 783，其余依次为胃经（1 487）、肺经（1 033）、肝经（559）、心经（685）、胆经（559）、大肠经（544）、肾经（287）、小肠经（128）、三焦经（94）、膀胱经（49）和心包经（41）。

2.3 基于关联规则的组方规律分析 应用关联规则挖掘方法，将“支持度个数”（表示药物组合在所选处方中出现的频次）设置为80，置信度为0.6，在此条件下的组方规律共有28个，见表2。“规则分析”可分析得到药物组合规则，共88组，有3种用药模式，包含8味中药（甘草、柴胡、枳实、白芍、半夏、黄连、黄芩和陈皮），其中2位药的核心组合有24条，见表3。并可以实现网络可视化展示，更直观展示各药物及药组间联系，见图1。

表2 支持度为80的药物组合频次（置信度＞0.6）Tab.2 Drug combination frequency of 80（confidence＞ 0.6） 次

2.4 基于复杂系统熵聚类的核心组合分析 以改进的互信息法分析结果为基础，按照相关系数与惩罚系数的约束，结合经验判断，将相关度设置为10，惩罚度设置为2，基于复杂系统熵聚类，演化出3～4味药的核心组合，共计16个，见表4。

2.5 基于无监督的熵层次聚类的新处方分析 在2.4的基础上，通过软件集成的熵层次聚类方法，挖掘得到可聚类成新处方的组合，这些组合中对应的两个组合可以聚合成治疗BRG的新方，进而演化出16个BRG核心组合新处方，见表5。

表3 方剂中2味药核心组合模式规则分析（置信度＞0.6）Tab.3 Analysis of pattern rules of two kinds of Chinese Medicine Cores in prescriptions（confidence ＞ 0.6）

图1 药物关联规则网络展示Fig.1 Drug association rules network display

3 分析与讨论

BRG病因主要为脾胃虚弱，病机关键在于肝胆功能失调，病性特征为本虚标实、虚实夹杂；病位在胆胃，涉及肝脾[13-14]。其临床证型可分为脾胃虚弱型、肝胃不和型、气滞血瘀型、胆胃湿热型、胃阴不足型等基本证类[15-17]，临床治则以疏肝清热利胆，理气降逆和胃为主[18]。

从研究结果来看，在用药频次方面，排在前10位的药物分别为甘草、半夏、柴胡、枳实、白芍、黄连、陈皮、黄芩、茯苓和党参，药物功效以疏肝和胃、利胆泄热、散结消痞、清热燥湿和补脾理气为主。从药物的四气、五味可以看出，现代临床治疗BRG的中药药性以温、寒为主，药味以苦、辛为主；从药物归经来看，治疗BRG的药物归经以脾经、胃经为主，其次为肺经和肝经；温药具有振奋脾阳之功效，BRG病位属于中焦，因脾阳不能生化，累及胃阴，又加肝胆气逆而发病，临床选方采用苦、辛药味为主的药物，蕴含“辛开苦降”之法则，调畅人体气机，符合BRG的病因病机，也验证了“疏肝清热利胆，理气降逆和胃”的治则。

表4 用于新方聚类的药物组合Tab.4 Drug combinations for new prescription for clustering

从常用的核心对药来看，排列前10位的分别是甘草-柴胡，柴胡-枳实，甘草-枳实，半夏-甘草，白芍-柴胡，半夏-枳实，半夏-柴胡，白芍-枳实，甘草-白芍和甘草-柴胡-枳实，多具有疏肝理气、散结消痞和和胃降逆的作用，由此可验证临床治疗BRG是基于其病因病机而辨证选方用药。从基于复杂系统熵聚类方法得到的药物组合，可以聚类获得治疗BRG的16个新方，可为临床应用和新药研发等提供参考，并为进一步提高临床诊治BRG疗效提供新的思路和启示。

综上所述，通过本研究可以发现，现代临床治疗BRG所选中药药性以温、寒为主，药味以苦、辛为主，归经以脾、胃为主，功效具有疏肝和胃、利胆泄热、散结消痞、清热燥湿和补脾理气，遣方用药符合BRG的病因病机。本研究总结的中医药治疗BRG用药规律，对中医临床实践具有一定指导意义，有利于发挥中医药对本病的治疗优势，提高疗效，减轻患者医疗负担，并为本病的新药研发提供参考依据。