奥沙利铂联合长春瑞滨治疗铂耐药卵巢癌患者的临床研究

胡廷雪

卵巢癌属于临床上较为常见的女性恶性肿瘤之一，且有75%患者一经确诊已处于晚期，具有较高的致死率[1]。因此，对患者进行及时有效的治疗显得尤为重要。目前，临床上治疗卵巢癌标准方案为紫衫/铂类，上述方案具有一定的疗效，可完全缓解50%左右卵巢癌[2]。但有研究报道显示，大部分卵巢癌即使得到了缓解亦会复发，其中铂耐药复发卵巢癌预后较差[3]。鉴于此，本文通过研究奥沙利铂联合长春瑞滨治疗铂耐药卵巢癌患者的临床效果，目的在于为临床有效治疗铂类耐药卵巢癌提供参考依据，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取从2014年4月至2015年2月，于我院接受治疗的铂耐药卵巢癌患者78例，根据数字随机量表法分为观察组及对照组，各39例。纳入标准[4]：①所有患者均经病理学诊断确诊为Ⅲ～Ⅳ期卵巢上皮癌；②既往采用含铂方案治疗未成功或停药6个月后复发者；③根据美国东部肿瘤协作组制定的体力状况判断标准为体力状况≤2；④无心、肝、肾以及骨髓等功能障碍；⑤所有患者均签署了知情同意书。排出标准：①入院前接受过化疗、免疫治疗及激素治疗者；②合并肠梗阻或不全肠梗阻；③预计生存期≤3个月者。观察组患者年龄30～71岁，平均年龄(51.2±5.6)岁；组织学类型：黏液性8例，浆液性25例，子宫内膜样6例。对照组患者年龄30～70岁，平均年龄(51.3±5.7)岁；组织学类型：黏液性9例，浆液性25例，子宫内膜样5例。2组患者在年龄、疾病类型等基本资料对比无差异(P>0.05)，具有可比性。本次研究已获得医院伦理委员会的评审通过。

1.2 方法

对照组患者给予伊立替康治疗，具体方法如下：取125 mg/m2伊立替康(辉瑞制药有限公司，批准文号：D6D254)加入5%葡萄糖水25 ml，进行静脉滴入，滴注时间为1.5 h，第1天及第8天静脉给药，21 d为1个周期。观察组则给予奥沙利铂联合长春瑞滨治疗，具体方法如下：所有患者均使用中心静脉留置导管进行输注长春瑞滨(江苏豪森药业股份有限公司，国药准字：H20041149)25 mg/m2，第1天及第8天静脉给药；奥沙利铂(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字：H20000337)130 mg/m2，第1天静脉给药，21 d为1个周期。连续治疗2个周期后评价疗效。

1.3 观察指标

对比2组临床疗效，不良反应发生情况，6个月体质量减轻>10%的发生率、化疗依从性，无进展生存期及总生存期。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 2组临床疗效对比

2组治疗后RR率对比，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 2组临床疗效对比(例，%)

2.2 2组不良反应发生情况对比

2组各项不良反应发生率对比，差异均无统计学意义(P均>0.05)。见表2。

表2 2组不良反应发生情况对比(例，%)

2.3 2组6个月体质量减轻>10%的发生率、化疗依从性对比

观察组6个月体质量减轻>10%的发生率为33.33%(13/39)，显著低于对照组的69.23%(27/39)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组6个月体质量减轻>10%的发生率、化疗依从性对比(例，%)

2.4 2组患者无进展生存期及总生存期对比

观察组无进展生存期及总生存期分别为(32.2±7.8)周、(76.8±21.3)周，均显著高于对照组的(22.8±6.3)周、(61.6±14.2)周，差异均有统计学意义(P均<0.05)。见表4。

表4 2组患者无进展生存期及总生存期对比(周，

3 讨论

有研究报道显示，晚期卵巢癌患者的5年生存率低于20%，是女性恶性肿瘤相关死亡的主要疾病之一[5-6]。临床上针对晚期卵巢癌患者的主要方法为以铂类药物为基础的辅助化疗以及肿瘤细胞减灭术，其中又以铂类药物加用紫杉醇为标准的一线化疗方案[7-8]。而铂耐药性卵巢癌是指在接受以铂类药物为基础的化疗后半年内复发的卵巢癌，该类卵巢癌预后效果较差[9-10]。因此，寻找一种有效的二线化疗方案对提高铂耐药卵巢癌患者生活质量具有极其重要的意义。

本文通过研究，结果发现：2组治疗后RR率对比无显著差异，但观察组略高于对照组。这说明了奥沙利铂联合长春瑞滨治疗铂耐药卵巢癌具有显著疗效。朱慧婷等研究报道显示[11]，奥沙利铂属于第三代铂类衍生化合物，主要作用机制是通过产生烷化结合物，从而形成链内及链间交联，进一步对DNA造成破坏，抑制DNA的合成，最终达到产生细胞毒作用以及抗肿瘤活性的目的。与此同时，2组各项不良反应发生率对比均无显著差异。这与唐三元等的研究报道相似[12]，说明了奥沙利铂联合长春瑞滨治疗铂耐药卵巢癌具有一定的安全性。有研究报道显示，奥沙利铂与顺铂、卡铂不存在交叉耐药性，且最主要的不良反应为神经感觉异常，不会产生肾毒性，而消化道反应以及骨髓抑制程度均较轻。此外，观察组6个月体质量减轻>10%发生率显著低于对照组。这提示了奥沙利铂联合长春瑞滨治疗铂耐药卵巢癌具有较好的预后效果，可有效促进患者康复，其中主要原因可能在于：长春瑞滨以及奥沙利铂均有广谱的抗癌活性，且联合使用时具有协同作用，从而提高了临床效果，改善患者症状，促进了其身体恢复[13]。

另外，本文结果还显示了观察组无进展生存期及总生存期均显著高于对照组，这与王祎晨等的研究报道相近[14-15]，说明了奥沙利铂联合长春瑞滨治疗铂耐药卵巢癌可有效提高患者生存率。究其原因，我们认为长春瑞滨属于一种植物碱类抗肿瘤药物，其对微管蛋白有着较高的亲和力，可有效防止微管蛋白聚集形成微管，同时具有诱导微管解聚的作用，从而使得纺锤体无法形成，进一步阻断了G2以及M期细胞的有丝分裂，最终导致肿瘤细胞死亡。

综上所述，奥沙利铂联合长春瑞滨治疗铂耐药卵巢癌具有明显的临床疗效，安全性较好，可显著延长患者生存期，值得临床进一步观察研究及推广。