锝亚甲基二膦酸盐介入治疗股骨头缺血性坏死的临床研究

谭永胜

股骨头缺血性坏死是一种由多种原因造成的股骨头血流障碍而引起的疾病, 目前其确切的发病机制及病理改变尚不明确, 以30～50岁的成人为好发人群, 由于激素应用、创伤、饮酒过度、免疫系统疾病等原因导致股骨头局部血供循环障碍, 使骨质缺血、变性、坏死、骨小梁断裂及股骨头塌陷,发生髋关节功能障碍［1］。早期无明显自觉症状, 后期以疼痛症状为主, 多表现为关节深部和腹股沟区的疼痛, 约半数伴有膝周放射痛。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 根据Ficat分期标准, 收集2011年1月～2015年12月经内蒙古自治区人民医院确诊为股骨头缺血性坏死Ⅱ期患者18例, 其中男 15例, 女 3例；年龄26～66岁,平均年龄(48.20±7.40)岁；其中使用类固醇皮质激素病史4例, 外伤病史3例, 大量饮酒病史7例, 免疫系统疾病病史1例, 不明原因3例。所有患者均符合接受介入治疗的适应证。

1. 2 方法 在血管造影机监视下以股骨头的血管解剖为依据将导管选择性插入旋股内、外动脉及闭孔动脉直接灌注溶栓、抗凝、血管扩张药以及云克A剂与B剂等直接注入旋股内、外动脉, 以促进血管再通或侧枝形成, 使坏死的骨质吸收、成骨细胞增殖形成新骨, 促使坏死的股骨头修复。

1. 3 观察指标 收集18例股骨头缺血性坏死Ⅱ期患者的术前及术后3、7 d的血清, 采用双抗体两步夹心酶联免疫吸附法查TRAP-5b、BALP的含量, 分析患者用药前后的变化。

1. 4 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 两组比较采用t检验, 多组比较采用方差分析；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

18例患者手术前、术后3 d和术后7 d的TRAP-5b分别为 (1.8108±0.0265)、(1.8136±0.0219)、(1.7855±0.0296),手术前、术后3 d和术后7 d的BALP分别为(2.0068±0.0008)、(2.0069±0.0007)、(2.0077±0.0009), 患者手术前与术后3 d的BALP、TRAP-5b水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)；患者术后7 d的BALP水平高于术后3 d和手术前, TRAP-5b水平低于术后3 d、手术前, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 18例患者不同时间点BALP与TRAP-5b水平比较(±s)

表1 18例患者不同时间点BALP与TRAP-5b水平比较(±s)

注：与手术前比较, aP＞0.05, bP＜0.05；与术后3 d比较, cP＜0.05

手术前 1.8108±0.0265 2.0068±0.0008术后3 d 1.8136±0.0219a 2.0069±0.0007a术后7 d 1.7855±0.0296bc 2.0077±0.0009bc

3 讨论

目前, 股骨头缺血性坏死的病因未完全明确, 可能有40余种。按照发病的原因不同, 将股骨头缺血性坏死分为创伤性、非创伤性两大类［2］。创伤性股骨头坏死主要是由于股骨头的供血血管损伤、循环障碍而引起。有关非创伤性股骨头坏死的学说有很多种, 日本大规模流行病学调查发现激素的大量应用和酗酒是主要致病因素, 90%的患者发病与之有关。应用激素、饮酒等因素还可促使脂肪代谢紊乱, 使游离的脂肪滴在静脉中聚集形成脂肪栓子, 在局部形成脂肪栓塞［3］。上述改变引起静脉回流障碍, 局部血液瘀滞, 导致髓内微循环瘀滞、骨内压升高；另外局部代谢产物淤积导致内皮细胞损伤导致骨内小血管炎症性损害形成微循环血栓, 造成局部缺血、骨营养代谢障碍、骨细胞萎缩死亡。

云克是一种亲骨性的双膦酸盐类化合物, 是99锝与亚甲基二膦酸盐的络合物, 其有效成分为高锝［99Tc］酸钠注射液(A剂)和注射用亚锡亚甲基二膦酸盐冻干品(B剂)［4］。云克作为双膦酸盐类物质, 不但具有二膦酸盐的作用能直接抑制破骨细胞活性, 减少骨的吸收；激活成骨细胞, 促进骨的正性平衡, 有效地改善病变区域的骨质代谢, 逐步使骨代谢达到平衡, 还具有微放射性元素99锝保护人体内超氧化物歧化酶活力的作用。此外, 还可以抑制前列腺素(PGE)中的PGE1、PGE2的合成, 对骨痛有明显镇痛作用 。根据药代动力学：99mTc-MDP对于炎变的骨生成区有亲和性, 2 h后血药浓度为5%, 3 h为3%, 24 h后＜0.5%, 血液中药物70%以上经尿液排泄。因半衰期短, 为动脉灌注药物提供了理论依据。目前治疗股骨头缺血性坏死动脉灌注云克未见报道, 经影像学观察云克治疗的大部分患者的病变区骨组织未发现进一步破坏, 而发现了股骨头供血血管的管径增粗、数目增多,有益于股骨头缺血性坏死的修复。

通过对股骨头缺血性坏死Ⅱ期的18例患者的治疗研究,经动脉灌注锝亚甲基二膦酸盐的治疗结果, 分析了股骨头缺血性坏死的发病机制, 研究了二磷酸盐的药理作用以及介入治疗原理。认为：锝亚甲基二膦酸盐对成骨细胞、破骨细胞的影响导致血清中BALP 、TRAP-5b含量在7 d后有变化,可能是微量元素99锝与亚甲基二膦酸盐络合后的共同作用结果, 说明云克作为一种骨组织修复药物可用于介入治疗股骨头缺血性坏死。

［收稿日期：2018-02-22］