阿德福韦酯联合水飞蓟宾治疗慢性乙型肝炎合并脂肪肝疗效探讨

王川雨 林尤直

脂肪肝是指由于各种原因引起的肝细胞质变和脂肪储积, 正常肝脏含脂量2%～4%, 肝细胞内脂质蓄积超过肝湿度的5%或组织学上见肝组织的1/3以上的肝细胞脂变时, 称为脂肪肝。其临床发病因素尚未完全清楚, 包括饮酒、代谢综合征、胰岛素抵抗综合征和肥胖综合征等均可导致脂肪肝的发生［1］；部分研究认为乙型肝炎病毒感染与脂肪肝的发生密切相关。本文以本院2015年10月～2017年9月收治慢性乙型肝炎合并脂肪肝患者96例作为研究对象, 分别给予阿德福韦酯单用和在此基础上联用水飞蓟宾治疗, 探讨联合水飞蓟宾治疗慢性乙型肝炎合并脂肪肝临床疗效, 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 研究对象选取本院2015年10月～2017年9月收治慢性乙型肝炎合并脂肪肝患者96例, 均符合《慢性乙型肝炎防治方案》和《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》诊断标准［1］, 年龄≥18岁, 同时排除酗酒、药物依赖, 免疫性和药物性肝病、肝硬化及严重内分泌系统疾病者。以随机数字表法将患者分为对照组和观察组, 每组48例。

1. 2 治疗方法 对照组患者给予阿德福韦酯片(四川美大康华康药业有限公司生产, 国药准字H20100092, 规格：10 mg)单用治疗, 10 mg/次, 1次/d。观察组患者则在对照组基础上加用水飞蓟宾(浙江东日药业有限公司生产, 国药准字H33022182, 规格：50 mg)辅助治疗, 50 mg/次, 3次/d。两组患者治疗时间均为3个月。

1. 3 观察指标 ①治疗前后AST和ALT水平检测采用美国Beckman Coulter公司生产AU5800全自动生化分析仪；②比较治疗前后血脂指标水平血脂指标检测仪器同AST和ALT,具体指标包括TC、TG、HDL-C及LDL-C。③观察治疗前后HBV-DNA水平。

1. 4 疗效判定标准［2］①显效：AST和ALT下降超过基线水平50%, 超声检查肝实质回声正常；②有效：AST和ALT下降为基线水平20%～50%；③无效：未达上述标准。治疗总有效率=显效率+有效率。

1. 5 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者近期疗效比较 观察组患者治疗总有效率93.75%显著高于对照组的72.92%, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表 1。

2. 2 两组患者治疗前后HBV-DNA和肝脏功能指标水平比较 治疗后12周, 两组患者的AST、ALT和HBV-DNA水平均低于治疗前, 且观察组患者AST和ALT水平均显著低于对照组, 差异具有统计学意义(P＜0.05)；两组患者治疗后12周HBV-DNA水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

2. 3 两组患者治疗前后血脂指标水平比较 治疗后12周,两组患者的TG、TC、LDL-C水平均低于治疗前、HDL-C高于治疗前, 且观察组患者的TG、TC、LDL-C水平均低于对照组、HDL-C高于对照组, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表1 两组患者近期疗效比较(n, %)

表2 两组患者治疗前后HBV-DNA和肝脏功能指标水平比较(±s)

表2 两组患者治疗前后HBV-DNA和肝脏功能指标水平比较(±s)

注：与治疗前比较, aP＜0.05；与对照组比较, bP＜0.05

组别 例数 AST(U/L) ALT(U/L) HBV-DNA(IU/ml)治疗前 治疗后12周 治疗前 治疗后12周 治疗前 治疗后12周对照组 48 91.73±22.98 51.25±10.78a 81.43±16.24 45.96±8.86a 5.92±0.68 3.22±0.50a观察组 48 92.34±23.72 38.76±8.06ab 83.02±16.62 30.42±5.26ab 5.88±0.72 3.14±0.56a

表3 两组患者治疗前后血脂指标水平比较(±s, mmol/L)

表3 两组患者治疗前后血脂指标水平比较(±s, mmol/L)

注：与治疗前比较, aP＜0.05；与对照组比较, bP＜0.05

组别 例数 TG TC HDL-C LDL-C治疗前 治疗后12周 治疗前 治疗后12周 治疗前 治疗后12周 治疗前 治疗后12周对照组 48 2.66±0.82 2.16±0.48a 5.66±1.31 4.68±0.88a 1.26±0.42 1.52±0.46a 3.78±0.82 2.76±0.65a观察组 48 2.78±0.79 1.68±0.40ab 5.64±1.63 4.12±0.82ab 1.22±0.36 1.82±0.58ab 3.63±0.78 2.18±0.43ab

3 讨论

流行病学报道显示, 超过40%的慢性乙型肝炎患者合并有脂肪肝, 而该类患者远期进展为肝硬化及肝癌风险均显著提高［2,3］。而目前临床上尚无推荐用于乙型肝炎合并非酒精性脂肪肝的常规性治疗的特效药物［4,5］。阿德福韦酯是临床常用核苷酸类似物抗病毒药物之一, 具有起效快、耐受性高及选择性强等优势, 主要通过抑制乙型肝炎病毒(HBV)多聚酶活性而达到治疗目的；但大量临床报道显示, 其单纯应用治疗慢性乙型肝炎合并脂肪肝总体疗效欠佳, 难以控制疾病进展［6］。而水飞蓟宾是水飞蓟果实提纯获得的天然保肝药物, 其中黄酮成分能够有效调节脂蛋白水平, 降低肝脏内脂肪浸润和沉积量, 并有助于提高肝细胞酶系统活性具, 加快活性氧自由基清除速率, 进而发挥抗肝纤维化和肝脏损伤修复的作用［7,8］。本次研究结果中, 观察组患者治疗总有效率93.75%显著高于对照组的72.92%, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。治疗后12周, 两组患者的AST、ALT和HBV-DNA水平均低于治疗前, 且观察组患者AST和ALT水平均显著低于对照组, 差异具有统计学意义(P＜0.05)；治疗后12周, 两组患者的TG、TC、LDL-C水平均低于治疗前、HDL-C高于治疗前, 且观察组患者的TG、TC、LDL-C水平均低于对照组、HDL-C高于对照组, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。证实水飞蓟宾辅助用于慢性乙型肝炎合并脂肪肝患者治疗在缓解临床症状, 保护肝脏功能及调节血脂指标方面具有优势；而两组患者治疗后12周HBV-DNA水平比较差异无统计学意义(P＞0.05), 则表明慢性乙型肝炎合并脂肪肝患者给予阿德福韦酯联合水飞蓟宾方案治疗有抗病毒效果与阿德福韦酯单用相近, 与以往相关报道结果一致［5,6］。

综上所述, 阿德福韦酯联合水飞蓟宾治疗慢性乙型肝炎合并脂肪肝可有效减轻相关症状体征, 改善肝脏功能和血脂水平。

［收稿日期：2018-02-28］