老年H型高血压患者同型半胱氨酸与ApoB/ApoA1相关性

陈继群 董吉云 王 锋

作者单位： 230022 安徽医科大学合肥第三临床学院(合肥市第三人民医院)老年病科

高血压是常见性慢性疾病，以老年人群居多，而高血压患者多伴有高同型半胱氨酸(hyperhomocysteine，HHcy)。研究[1-2]显示，H型高血压发病率高于70%。目前我国学者[3-4]将Hcy增高(Hcy≥10 μmol/L)的高血压定义为H型高血压。近年来大量研究[5-6]认为，载脂蛋白B/载脂蛋白A1(apolipoprotein B/ apolipoprotein，ApoB/ApoA1)比值预测心脑血管疾病优于传统血脂指标三酰甘油(triacylglycerol，TG)、总胆固醇(total cholesterol，TC)、低密度脂蛋白胆固醇(very low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C)。但针对高血压与ApoB/ApoA1比值之间的关系研究较少，尤其对老年H型高血压与ApoB/ApoA1比值之间的相关性研究甚少。本研究通过分析老年H型高血压患者的Hcy与ApoB/ApoA1比值之间的相关性,寻找防治老年H型高血压患者的新靶点。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年1月至2018年4月合肥市第三人民医院老年病科收治的高血压患者204例为研究对象，其中男性110例，女性94例;年龄65～98岁，平均(78.40±8.12)岁;平均收缩压(systolic blood pressure，SBP)为(139.80±18.47)mmHg(1mmHg≈0.133 kPa),平均舒张压(diastolic blood pressure，DBP)为(76.79±10.54)mmHg;病程平均为(14.23±10.67)年。根据血清Hcy水平不同，将患者分成A、B组，其中Hcy≥10 μmol/L设为H型高血压组 (A组)，共144例，其中男性93例，女性51例；年龄65～98岁，平均(79.41±7.79)岁；平均SBP为(138.81±18.26)mmHg,平均DBP为(79.87±10.10)mmHg；平均高血压病程为(11.78±9.02)年。Hcy<10 μmol/L为非型高血压组 (B组)，共60例，其中男性17例，女性43例；年龄65～91岁，平均(74.77±8.04)岁；平均SBP为(142.18±18.91)mmHg,平均DBP为(75.51±10.49)mmHg；平均高血压病程为(15.25±11.16)年，纳入标准：①年龄≥65岁；②所有患者符合《中国高血压防治指南2010》高血压诊断依据[4]，血压持续或3次以上非同日坐位血压SBP≥140 mmHg 和/或DBP≥90 mmHg。排除标准：继发性高血压、急性脑血管病、急性心肌梗死、严重心律失常、严重心力衰竭、严重感染、严重肝肾功能不全，以及免疫系统疾病的患者。

1.2 方法 检测并比较两组患者各项生化指标：Hcy、ApoB、ApoA1、TG、TC、HDL-C、LDL-C、极低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol，VLDL-C)、尿酸(uric acid，UA), 空腹血糖(fasting plasma glucose ，FPG), 肌酐(creatinine，CREA)，及ApoB/ApoA1比值的差异，采用Pearson相关分析高Hcy与多种因素的相关性，将相关性分析中存在正相关的指标纳入logistic回归分析。

1.3 观察指标 检测所有患者的相关生化指标，嘱患者晚上均禁食水8 h，次日晨起空腹抽取肘部静脉5 mL。用西门子ADVIA-2400全自动生化分析仪4 000 r/min离心10 min，分离血清，按照说明书操作检测血清ApoB、ApoA1、TG、TC、HDL-C、LDL-C、VLDL-C、UA, FPG,、CREA、尿素氮(urea nitrogen，GREA)、谷丙转氨酶(alanine aminotransferase，ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase，AST)等资料。并计算ApoB/ApoA1比值。Hcy检测采用酶循环法通过西门子ADVIA-2400全自动生化分析仪进行。

2 结果

2.1 两组患者一般临床资料、生化指标及ApoB/ApoA1比值比较 A组患者的男性比例、年龄、高血压病程、ApoB、ApoB/ApoA1、UA、CREA均高于B 组，DBP、LDL-C、ApoA1、TC、FPG均低于B组，差异均有统计学意义(P<0.05)，详见表1。

2.2 Hcy与相关指标的相关性分析 将单因素分析有统计学意义的指标进行Pearson相关性分析，结果显示，Hcy与ApoB/ApoA1、UA、CREA均存在正相关(P<0.05)。而TG、TC、LDL-C、FPG、DBP、高血压病程及年龄无相关性(P>0.05)。详见表2。

2.3 logistic回归分析老年H 型高血压影响因素 将Pearson相关性分析结果显示正相关的因素纳入logisic回归分析。以高血压伴高Hcy为因变量， 高同型半胱氨酸血症=1， 非高同型半胱氨酸血症=0；以H型高血压病正相关因素ApoB/ApoA1、UA、CREA为自变量，自变量赋值详见表3，行二元logistic回归,结果显示，ApoB/ApoA1、CREA均为老年H型高血压的危险因素(P<0.05)。详见表4。

表1 两组临床资料、常规生化指标比较

注：SBP为收缩压，DBP为舒张压，AST为谷草转氨酶，ALT为谷丙转氨酶，ApoB为载脂蛋白B，ApoA1为载脂蛋白A1，TG为三酰甘油、TC为总胆固醇、LDL-C为低密度脂蛋白胆固醇、HDL-C为高密度脂蛋白胆固醇，VLDL-C为极低密度脂蛋白胆固醇，UA为尿酸，FPG为空腹血糖，CREA为肌酐， GREA为尿素氮，ALT为谷丙转氨酶，AST为谷草转氨酶

表2 Hcy与ApoB/ApoA1、TC、TG、FPG、UA、CREA相关性分析

注：ApoB/ApoA为载脂蛋白B/载脂蛋白A1，UA为尿酸，CREA为肌酐，TC为总胆固醇，TG为三酰甘油，LDL-C为低密度脂蛋白胆固醇，FPG为空腹血糖，DBP为舒张压。

表3 H型高血压病相关因素赋值

表4 H型高血压影响因素logistic 回归分析

3 讨论

近年来大量研究[7-9]表明，Hcy是高血压及心脑管疾病的独立危险因素，同时衰老、男性、CREA、UA、血脂、冠状动脉硬化与Hcy密切相关。目前认为，TG、TC、LDL-C是心脑血管疾病的独立危险因素，HDL-C是独立保护因素，临床上现作为常规血脂检查项目。但本研究相关分析显示TG、TC、和LDL-C 水平与Hcy均无相关性(P>0.05)，其中原因可能与本研究系回顾性研究，大部分患者高血压及相关病史的病程较长，与早期开始调脂、降压、改善生活方式、低脂饮食等影响有关。常规治疗后的老年高血压患者HHcy患病率仍较高，提示检测TG、TC、LDL-C 不能完全作为预测老年H型高血压发生心脑血管疾病风险的血脂检验指标。本研究结果提示ApoB/ApoA1比值与Hcy有正相关性(P<0.05)，说明ApoB/ApoA1比值升高可能会增加老年H型高血压患者脑血管疾病的发生风险。

近年来载脂蛋白在心血管疾病发生发展中的作用越来越被重视，目前研究[10]认为，脂蛋白代谢异常主要与其所含载脂蛋白有关。大量研究[11-13]表明，高水平ApoB、低水平ApoA1、ApoB/ApoA1 比值增加与心脑血管疾病的发生发展密切相关，预测心血管风险的能力强于常规血脂指标。此次研究发现老年H型高血压人群ApoB /ApoA1 比值(0.70±0.23)明显高于加拿大在Interheart研究中的中国健康对照人ApoB/ApoA1比值(均值为0.65)[14]，说明ApoB /ApoA1 比值的升高可能与老年H型高血压的发生相关，与其他研究结果基本一致[15-16]。载脂蛋白种类较多，其中ApoA1是HDL-C的载脂蛋白，在其代谢、保护内皮、抗血栓形成中发挥重要作用，ApoB可抑制纤溶系统、促进炎症反应导致斑块形成。由于ApoB /ApoA1 比值变化可能导致胆固醇之间的平衡破坏，从而使大量胆固醇沉积在血管内壁，动脉血管内膜受损，动脉粥样硬化形成[10]。Hcy代谢关键酶亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR )C677T基因多态性与Hcy密切相关性已得到国内外许多学者研究证实[17-18]。国内有研究发现MTHFR C677T基因突变与高胆固醇血症密切相关，而该突变是Hcy代谢障碍的主要原因，从而形成高同型半胱氨酸血症[19]。由于Hcy是高血压的独立危险因素，而本研究提示ApoB/ApoA1比值为老年H型高血压的危险因素(P<0.05)，多重因素进一步增加了心脑血管疾病的发生，故控制ApoB /ApoA1 比值的升高，可能会降低老年H型高血压患者的患病率，从而减少发生心脑血管疾病的风险。另外研究中发现CREA为老年H型高血压的危险因素，也符合相关研究结论[20]。

本研究结果显示，老年H型高血压人群中，Hcy与ApoB/ApoA1 比值呈正相关，降低ApoB/ApoA1比值可能会有利于控制高血压及HHcy，从而进一步降低心脑血管疾病发生的风险。Hcy、ApoB、ApoA1已是临床的常规检查，故ApoB/ApoA1比值的检测结果应引起临床工作者的重视。因本研究样本量较小，结果可能存在一定的偏倚，有待今后扩大样本量进一步研究证实。