羟苯磺酸钙联合胶囊银杏叶提取物片治疗糖尿病视网膜病变的疗效观察

张丽 王霞 高瑞英

[摘要] 目的 研究羟苯磺酸钙胶囊联合银杏叶提取物片对糖尿病视网膜病变的治疗效果。方法 将该院2015年12月—2017年11月门诊收治的糖尿病性视网膜病变患者76例，随机分成对照组和试验组，每组38例。对照组在常规治疗基础上增加银杏叶提取物片治疗，试验组给予在对照组基础上增加羟苯磺酸钙胶囊治疗，每个疗程28 d，共研究3个疗程。 结果 试验组有效10例，缓解23例，无效5例，总有效率87.50%。 对照组有效7例，缓解18例，无效13例，总有效率65.79%。试验组总有效率高于对照组，2组差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 羟苯磺酸钙胶囊联合银杏叶提取物片治疗糖尿病视网膜病变有效，值得临床推广。

[关键词] 银杏叶提取物片；羟苯磺酸钙胶囊；糖尿病视网膜病变；治疗结果

[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2018）01（b）-0183-02

随着经济水平不断提高，糖尿病发病人数不断增加，糖尿病视网膜病（DR）的发病率也呈逐年上升趋势。2001年由糖尿病视网膜病变早期治疗合作小组（ET）研究小组（ETDRS）和威斯康星州流行病学研究小组联合制定的临床DR的严重程度国际分类，DR可分为非增殖性DR（NPDR）和增殖性DR（PDR）。其中，患者出现PDR可造成患者严重的视力损伤。所以，为了降低DR的发生率，对糖尿病的预防治疗尤为重要。该研究2015年12月—2017年12月间将患有轻中度NPDR的76例患者随机分为两组，分别给予银杏叶提取物片和羟苯磺酸钙胶囊联合银杏叶提取物治疗，观察疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将该院门诊收治的糖尿病性视网膜病变患者76例轻、中度NPDR患者。糖尿病诊断采用1999年指定的WHO标准，轻、中度NPDR诊断采用2001年国际临床DR的严重程度分级标准。随机分成对照组和试验组，每组38例。试验组男性患者23例，女15例；年龄（49±10）岁 ；病程7.5～21年，平均12.1年；轻度29例，中度9例。对照组男性患者26例，女性患者12例，平均年龄（48±9）岁；疾病病程8～19.5年，平均11.9年；轻度31例，中度7例。2组患者的一般临床基线资料差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 分组

2组患者基础治疗方式均相同，对照组在常规治疗的基础上两组患者均给予银杏叶提取物片，2片/次，3次/d；试验组给予银杏叶提取物片，2片/次，每日口服2次，同时口服羟苯磺酸胶囊500 mg，3次/d，1粒/次。对照组和试验组治疗3个疗程。对患者在治疗前进行视力和眼底荧光血管造影检查。

1.3 疗效判定标准

①无效：视力无改善或改善不明显，眼底血管改善不明显；②缓解：视力有改善，视力提高2行，眼底出血减少或者滲出有一定的吸收；③有效视力提高两行，有明显改善，眼底出血减少，渗出液减少或被吸收，眼底荧光血管造影术血管通透性降低。

1.4 统计方法

使用SPSS 20.0统计学软件分析研究数据，计数资料[n（%）]采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

试验察组总有效率为87.50%，对照组总有效率65.79%，2组总有效率差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

3 讨论

根据现有研究结果表明：DR有较为明确的发病机制：①血管内皮生长因子、内皮素等细胞因子作用。缺氧是DR发生的重要因素，可导致患者出现眼底渗出和毛细血管生成，促进视网膜细胞和内皮细胞VEGF高度表达[1]。体内VEGF水平较高，可促进ICAM-1基因的转录和编码，导致视网膜微血管通透性增加，视网膜白细胞渗出积聚，导致严重的视网膜损伤，破坏视网膜屏障（BRB）作用，加大了患者视网膜毛细血管出血的可能性，白细胞渗出积聚，使患者视网膜黄斑水肿[2]。此外，VEGF可促进视网膜毛细血管分裂增殖，改变细胞形态结构和功能，其还能够与毛细血管内皮细胞受体结合，激活毛细血管内皮细胞信号通路，促进细胞分裂增殖，使视网膜内皮细胞迁移和分裂，进而破坏眼底血-视网膜屏障，最终导致患者视力降低[3]。有相关研究显示，糖尿病患者血清中ET含量较高时，能够促进视网膜毛细血管内皮细胞的增殖分裂[1]。在一般情况下，ET作用于视网膜周围细胞和内皮细胞，影响视网膜血管的灌注量。若ET分泌过多，能够使视网膜毛细血管内皮细胞收缩，使得视网膜细胞血液供应减少，导致视网膜细胞供氧供能不足，危害患者视力。②蛋白激酶C的活性与山梨醇的含量有关，受山梨醇的调控，组织内山梨醇过量积聚，可显著激活蛋白激酶C，促进调节非酶糖化终产物（AGEs）等信号通路过度激活，从而促进患者疾病的加重，是DR发生发展的重要发病机制。糖尿病患者体内山梨醇在组织内过量积聚，导致固酮还原酶活性升高，使细胞外液渗透压增加，钠钾泵功能受到抑制，引起严重的血管内皮细胞死亡甚至闭塞，使视网膜细胞缺血缺氧死亡[4-5]。另外，AGEs的表达受蛋白激酶C活性的影响较为明显，AGEs的过量表达，对机体炎性因子，如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等因子的功能有较为明显的影响，是促进DR的进展的重要因素[6-7]。高血糖水平下，也会导致甘油二酯（DG）水平升高，促进蛋白激酶C（PKC）活性升高。PKC对视网膜周围细胞有促进凋亡的作用，改变视网膜血管通透性，增加视网膜血液灌注量，导致视网膜血管结构和功能破坏[8]。③大量实验结果表明。DR的发生发展与炎症反应有着相当重要的相关性。

羟苯磺酸钙胶囊治疗糖尿病视网膜病变为治疗开发的一种新型血管内皮细胞保护剂，动物药理实验表明，其可以降低血液粘稠度，较少血小板活性，改善或扭转视网膜毛细血管通透性，改善视网膜血液供应，保护血-视网膜屏障，对视网膜血管血栓的形成有明显的降低作用，提高视网膜微血管的弹性。在临床中应用较为广泛。

银杏叶提取物片（GBE），对机体产生的有害作用较少，作用较为明显。有研究发现：血清中GBE达到一定水平时，对视网膜VEGF蛋白活性有明显的抑制作用，可降低视网膜毛细血管的通透性，修复细胞的超微结构，维持细胞的功能，GBE黄酮对因缺氧而产生的过氧化脂质物有显著的清除作用，减少视网膜细胞内氧自由基含量，对视网膜细胞内的钙、钠的积聚有抑制作用。GBE还可影响线粒体功能，促进有氧氧化反应，保护视网膜细胞功能和结构不受影响。对血小板的活化有抑制作用，能有效降低血小板的浓度，减少其对内皮细胞的损伤作用，增加视网膜血管血液灌注量。已有研究结果证明，根据上述药理学特性，服用1 h后毛细血管血药浓度达到57%，治疗DR可能有显著疗效。

在该研究中，银杏叶提取物片联合羟苯磺酸钙胶囊对糖尿病视网膜病变的研究，取得了较好的临床疗效，无明显不良反应，安全性高，可在临床推广使用。

[参考文献]

[1] 崔颖，郭海科，韩云飞，等.2型糖尿病住院患者糖尿病视网膜病变患病率及危险因素分析[J].眼科新进展，2012，32（8）：736-739.

[2] 王月欣，陈松.糖尿病视网膜病变神经损伤的发病机制和保护防治研究進展[J].中华眼底病杂志，2014，30（2）：209-211.

[3] 祝伟，苏冠方，王晨光，等.糖尿病视网膜病变的病理机制和新型药物研究进展[J].中国老年学杂志，2013，33（5）：1207-1210.

[4] 纪丽君，孙景莹，梁俊芳，等.糖尿病视网膜病变与血糖控制情况临床分析[J].中国实用眼科杂志，2014，32（4）：478-480.

[5] 李娜，杨秀芬，邓禹，等.2型糖尿病患者自我管理水平与糖尿病视网膜病变的相关性研究[J].中华眼科杂志，2013，49 （6）：500-506.

[6] 江蕊，郑永征，秉仪，等.银杏叶提取液对糖尿病视网膜病变神经保护的影响[J].国际眼科杂志，2015，15（8）：1327-1331.

[7] 楼继先，曹永葆，张志勇，等.视网膜激光光凝术联合银杏叶片治疗增生前期糖尿病视网膜病变的疗效观察[J].浙江实用医学，2012，17（4）：278-279.

[8] 关红，邵红，林永丽.银杏叶提取物注射液治疗糖尿病背景性视网膜病变的临床研究[J].中国实用医药，2012，7（11）：137-138.

（收稿日期：2017-12-13）