贝那普利联合阿托伐他汀治疗早期糖尿病肾病的临床分析

邱锦霖 袁忠勇 黄惠萍

[摘要] 目的 研究分析贝那普利联合阿托伐他汀治疗早期糖尿病肾病的临床治疗效率。 方法 选该院2015年8月—2017年2月间接收的58例早期糖尿病肾病患者。依据患者入院时间先后分为对照组和观察组。对照组患者和观察组患者分别采用贝那普利治疗及贝那普利联合阿托伐他汀治疗，比较分析两组患者的疗效。 结果 观察组患者和对照组患者的总有效率分别为93.1%和72.4%，观察组明显高于对照组（P<0.05）；两组患者治疗前的血糖指标及UAER、Scr、Ccr、BUN并差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后两组患者的血糖指标均改善，差异无统计学意义（P>0.05），而观察组患者的UAER、Scr、BUN、Ccr改善程度明显优于对照组患者（P<0.05）；治疗期间，两组患者的不良反应发生情况相比，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 早期阶段治疗糖尿病肾病，将贝那普利与阿托伐他汀联合使用，可显著提高临床治疗效率，并能够改善患者临床症状，有助于患者康复。

[关键词] 贝那普利；阿托伐他汀；糖尿病肾病

[中图分类号] R587.2 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2018）01（b）-0169-03

糖尿病肾病发病率逐年升高，糖尿病患者中，糖尿病肾病常常出现，糖尿病肾病属于常见性并发症。此种病症临床表现主要是血尿、水肿、高血压、蛋白尿。在糖尿病患者糖代谢出现紊乱的时候，就会引发全身性微血管病变，病理改变主要为肾小球硬化。即便此种并发症发生率非常高，但临床治疗难度大。患此种疾病不仅会引起患者肾功能衰退，还可能引发心血管事件，给患者带来生命危险[1]。对于此种疾病，临床上并无特殊方法治疗。糖尿病肾病患者伴有不同程度的血脂和蛋白尿异常，研究显示，他汀类药物能延缓肾功能不全的进展，具有降低蛋白尿作用，同时还具有非依赖降脂的肾脏保护作用。该研究以该院2015年8月—2017年2月接收的58例早期糖尿病肾病患者为研究对象，探讨了贝那普利联合阿托伐他汀治疗早期糖尿病肾病的临床治疗效率，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选该院接收的58例早期糖尿病肾病患者，所有均符合糖尿病肾病判断标准，依据患者入院时间先后分为对照组和观察组。对照组29例，男18例，女11例，患者年龄为45～68岁，平均年龄为（59.1±8.8）岁，体质量指数为（25.5±2.7）kg/m2，空腹血糖为（FPG）（6.3±0.5）mmol/L，糖尿病病程3～13年，平均病程（5.8±1.6）年，糖尿病肾病病程0.5～4年，平均（1.9±0.8）年，尿白蛋白排泄率为30～300 mg/24 h。观察组29例，男19例，女10例，患者年龄为45～69岁，平均年龄为（59.8±8.9）岁，体质量指数为（25.4±2.8）kg/m2，空腹血糖为（6.2±0.6）mmol/L，糖尿病病程3～14年，平均病程（5.6±1.9）年，糖尿病肾病病程0.5～3年，平均（1.8±0.9）年。尿白蛋白排泄率为30～300 mg/24 h。对照组和观察组一般性资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可对比性。见表1。

1.2 入选标准

①符合糖尿病肾病分期诊断标准和糖尿病诊断标准；②血压控制≤140/90 mmHg（1 mmHg=0.013 kPa）；③餐后2 h血糖<11.0 mmol/L，空腹血糖<8.0 mmol/L；④近1个月内未服用其他他汀类降脂药；⑤半年内3次24 h尿微量白蛋白排泄率（30～300）mg/24 h或（20～200）μg/min。

1.3 排除标准

①心、肝、肾功能不全、重度高血压者；②哺乳期和妊娠期妇女；③尿路感染、原发性肾脏疾病、近期使用肾毒性药物、发热及酮症酸中毒者等。

1.4 方法

患者入院接受治疗，均进行常规检查与对症治疗，口服降糖药物或注射胰岛素控制血糖。并展开健康宣教与饮食指导。对照组患者单独使用贝那普利（诺华洛丁新），患者口服贝那普利，10 mg/次，1次/d，连续用药3个月。观察组患者在对照组治疗基础上联合使用阿托伐他汀（辉瑞立普妥）治疗。该组患者贝那普利使用方法与对照组相同，同时口服20 mg阿托伐他汀，1次/d，连续用药3个月。

1.5 观察指标

统计分析两组患者临床治疗效率，并观察治疗前后两组患者糖尿病各项指标、尿蛋白排泄率（UAER）、血肌酐（Scr）、内生肌酐清除率（Ccr）、尿素氮（BUN），糖尿病指标包括空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血红蛋白（HbAlc）。①采用免疫比浊法检测治疗前后尿蛋白排泄率（UAER）；②采用全自动生化分析仪检测血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、内生肌酐清除率（Ccr）；③采用高效液相色谱分析法检测血清糖化血红蛋白（HbAlc）。

1.6 疗效判断

患者血糖控制欠佳，各项症状并没有发生显著的变化为无效；患者的血糖下降明显，各项症状显著改善为有效；患者血糖恢复至正常状态，24 h尿蛋白定量降低超过50%，各项临床表现全部消失为显效[2]。

1.7 統计方法

采用SPSS 17.0统计学软件处理数据，计数资料采用[n（%）]表示，进行χ2检验，计量资料采用（x±s）表示，进行t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床治疗效率对比

观察组患者和对照组患者的总有效率分别为93.1%和72.4%，观察组明显高于对照组（P<0.05）。见表2。

2.2 两组患者治疗前后血糖指标变化对比

两组患者治疗前的血糖指标并差异无统计学意义（P>0.05）；两组患者治疗后的血糖指标均改善，但差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

2.3 两组患者治疗前后UAER、Scr、Ccr、BUN对比

治疗前两组患者UAER、Scr、Ccr、BUN差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后观察组患者与对照组UAER、Scr、Ccr、BUN患者改善效果显著（P<0.05），見表4。

2.4 不良反应对比

对照两组患者治疗期间不良反应，差异无统计学意义（P>0.05），即观察组患者并发症发生率为10.3%，对照组患者不良反应发生率为6.9%。见表5。

3 讨论

作为糖尿病一种常见性并发症，糖尿病肾病最近几年的发生率在不断提高。此类患者多表现为血尿、蛋白尿、高血压、肾功能不全与水肿等，且还可能引起肾脏结构发生改变。不少糖尿病患者发病后很长一段时间出现蛋白尿，随后就会发展为终末期肾功能衰竭。基于这种疾病的危害性，有效的治疗方法显得尤为重要。糖尿病肾病是一种微血管并发症，具有非常高的心血管事件发生率。如糖尿病患者产生肾脏损伤、持续性蛋白尿，那么其肾损害已经成为不可逆转性。糖尿病肾病患者早期阶段的表现主要是高压力、高灌注与高滤过。其中高灌注是造成患者尿蛋白排泄率增高的重要因素[3]。大部分患者起病具有一定的隐匿性，唯有在蛋白尿的时候才获得重视予以诊断，并出现渐进性的肾功能恶化。患者蛋白尿的产生主要是早期阶段肾组织多元醇通路的激活和葡萄糖转运字表达的增加，增加了基底膜的厚度，改变电荷屏障，由此引起蛋白尿。糖尿病肾病患者常常伴随脂质代谢紊乱与慢性微炎症，导致肾衰表现的更为严重。就当前的临床治疗水平，并没有特殊方法治疗或阻止病情发展、恶化。但早期获得及时有效的治疗，将对患者提高生活质量，挽救患者生命具有重要的意义[4]。

临床研究发现，肾素-血管紧张素系统活性在促进糖尿病肾病发展中具有重要的作用。血管紧张素II与靶器官中的血管紧张素II受体相互结合后，就会通过不同的方式影响患者全身与肾脏局部血流动力学，导致患者的血管收缩。与此同时，肾素-血管紧张素系统会促使细胞纤维化和增殖，且还会分泌出不同类型细胞因子与合成细胞外基质的成份，增加炎症形成，血栓形成与氧化应激反应，损伤肾小球[5]。贝那普利是一种血管紧张素转换酶抑制剂，广泛应用于糖尿病肾病治疗中。该种药物在阻断肾素-血管紧张素系统具有显著的效果，以此可保护肾脏。但是从临床治疗效率中发现，贝那普利药效持续时间长，作用效果慢，改善患者临床表现并不是非常明显[6]。但是从他汀类药物来看，在调节血脂方面有很长的时间，且他汀类药物调节血脂的效果已经被患者认可。从药物属性来看，阿托伐他汀是一种新型的合成他汀降血脂药物，在抑制肝细胞内甲戊二酰基辅酶A还原酶方面具有显著的效果，同时还可减少甲戊二酰基辅酶A还原酶转化为甲基二氢戊酸，以此来组织总胆固醇的合成，降低血液中低密度脂蛋白胆固醇，实现降血脂的效果。阿托伐他汀通过降低患者血管平滑肌稀薄表面血管紧张素受体的变大，改善患者血管内皮功能，以此实现降压的目的。并且，阿托伐他汀具有抗炎、调血脂、血压的效果[7]。

在此次研究活动开展的过程中，通过选择一定数量的早期糖尿病肾病患者，并均分两组。对照组患者和观察组患者分别采用贝那普利治疗及贝那普利联合阿托伐他汀治疗。观察组患者和对照组患者的总有效率分别为93.1%和72.4%，观察组明显高于对照组（P<0.05）。即早期阶段临床治疗糖尿病肾病的时候，可将贝那普利与阿托伐他汀联合使用，两种药物联合应用，疗效确切。同时治疗前两组患者糖尿病各项指标、UAER、Scr、Ccr、BUN并差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后两组患者尿病各项指标改善，但组间差异无统计学意义（P>0.05），而观察组患者与对照组UAER、Scr、Ccr、BUN患者改善效果显著（P<0.05）。两组患者治疗前的各项血糖指标与UAER、Scr、Ccr、BUN并无明显差异，治疗后所有患者血糖指标均改善，两组数据不具有差异性，表明联合用药与单独使用贝那普利对血糖的效果相当，由此也说明联合用药的安全性。但两组患者治疗后的UAER、Scr、Ccr、BUN具有显著的差异，表明联合用药在改善患者临床症状方面具有重要的意义，患者的肾功能改善效果在临床中表现的比较明显，可控制患者早期阶段病情进展。对照两组患者治疗期间不良反应，差异无统计学意义（P>0.05）。即便两组患者治疗期间均出现一定的不良反应，主要为乏力、头晕、肝功能异常等。此类不良反应并不是非常严重，且两组患者不良反应的发生差异无统计学意义。由此充分说明，早期阶段的糖尿病肾病患者，在接受临床治疗的时候，可将贝那普利与阿托伐他汀两种药物联合使用。联合用药不仅会提高临床治疗效率，有利于控制患者病情，不会增加用药危险性，并且在改善患者临床指标上具有显著的效果[8]。

综上所述，糖尿病肾病的早期阶段治疗，将贝那普利与阿托伐他汀联合使用，有助于患者康复，并能够改善患者临床症状，可显著提高临床治疗效率。

[参考文献]

[1] 贺宏斌.贝那普利和阿托伐他汀联用对2型糖尿病并发肾病的治疗效果研究[J].中国实用医刊，2015，15（14）：93-95.

[2] 谭小梅.贝那普利联合阿托伐他汀在2型糖尿病并发肾病患者治疗中的临床价值[J].医药前沿，2016，6（2）：876.

[3] 陈杰，尹青桥，刘路，等.贝那普利和阿托伐他丁联合用药对2型糖尿病并发肾病的治疗效果观察[J].世界最新医学信息文摘，2017，12（18）.

[4] 赵玉玲.缬沙坦或贝那普利联合阿托伐他汀治疗慢性心力衰竭疗效及安全性分析[J].临床医药文献电子杂志，2016， 3（20）：4106-4107.

[5] 段素萍.阿托伐他汀联合贝那普利治疗老年糖尿病肾病的临床疗效研究[J].吉林医学，2015，16（15）：3294-3295.

[6] 朴成梅， 赵书平， 袁景.贝那普利联合阿托伐他汀治疗早期糖尿病肾病的临床分析[J].中国医药指南，2017，15（3）：116-117.

[7] 夏校敏.贝那普利联合阿托伐他汀治疗早期糖尿病肾病的疗效评价[J].江西医药， 2015，12（6）：547-549.

[8] 蔡金明.贝那普利联合阿托伐他汀治疗早期糖尿病肾病的效果观察[J].河南医学研究， 2016，25（8）：1456-1457.

（收稿日期：2017-10-18）