丹蛭降糖胶囊治疗早期糖尿病肾脏疾病

倪英群，方朝晖

（安徽中医药大学第一附属医院，合肥 230031）

糖尿病肾脏疾病（Diabetic Kidney Disease，DKD）的发生率随着糖尿病病程的进展飞速增长，它的高致残致死率逐渐成为严重危害糖尿病患者生命质量的一种慢性并发症。2014年版《中国糖尿病肾病防治专家共识》[1]明确其临床症状主要为视网膜病变、蛋白尿、水肿、肾功能进行性受损以及贫血等，在2型糖尿病肾脏疾病早期阶段，临床症状尚不明显，主要为无症状性的蛋白尿以及肾小球滤过率增高。由于该病起病隐匿，不易被重视，一旦发展为临床蛋白尿期，病情会加速进展或形成不可逆性损害，目前西药还缺乏特效的治疗方法和手段，中医药具有整体调节和多靶点的特点，已经取得了良好的临床疗效。既往的研究表明，益气养阴活血中药丹蛭降糖胶囊在临床应用20余年，可以有效降低患者的血糖[2]、血脂[3]、干预氧化应激[4]、改善胰岛素抵抗和炎症反应[5]、保护血管内皮细胞功能[6]等，疗效确切、温和、安全。本研究通过观察40例早期DKD患者治疗前后相关指标的变化，评价丹蛭降糖胶囊治疗早期DKD患者的临床疗效，为其防治糖尿病微血管病变提供临床依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究患者来源于2016年1月－2017年6月期间我院内分泌科住院的早期DKD患者40例，随机分为对照组10例，男7例，女3例，年龄61.1±12.48岁和治疗组30例，男23例，女7例，年龄59.60 ±12.05岁。2组患者的一般情况比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准 1）符合《中国2型糖尿病防治指南（2013年版）》的2型糖尿病诊断标准[7]；2）参考Mogensen分期标准及相关文献[8]，选取肾小球滤过率（glomeruar fi ltration rate，GFR）＞ 60 mL/min/1.73 m2、尿白蛋白/肌酐比值（urinary albumin creatinine ratio，ACR）30～300 mg/mmoL之间的患者，即DKD Ⅰ-Ⅲ期的患者；3）参照全国中医药行业高等教育“十二五”规划教材《中医内科学》（第九版）[9]、中药新药糖尿病的临床研究指导原则[10]，符合中华中医药学会糖尿病分会制定的《糖尿病肾脏疾病中医诊疗标准》，辨证分型主证为肾气阴两虚、兼证为血瘀的患者[11]，肾气阴两虚主症包括腰膝酸软、夜尿频有泡沫、下肢水肿、齿摇发落， 次症包括神疲乏力、心悸失眠等；血瘀证包括肢体麻木、皮肤干燥或甲错等。其中中医症状量化积分分级标准：轻度：6≤总分≤20；中度：21≤总分≤38；重度：总分≥39；显效：中医症状量化积分减少≥70%；有效：中医症状量化积分减少≥30%；无效：中医症状量化积分减少＜30%；4）年龄在40～84岁之间；5）遵从实验要求，自愿签署知情同意书。

1.3 排除标准 1）年龄＜40岁或＞84岁；2）妊娠期、哺乳期妇女及准备妊娠者；3）过敏体质或对丹蛭降糖胶囊成分过敏者；4）近1个月内有糖尿病酮症酸中毒、肾炎、心功能不全、感染、发热等原因引起的蛋白尿患者；5）患有严重的心、脑、肾或造血系统原发性疾病者。

1.4 治疗方法 对照组：基础治疗（糖尿病健康教育及饮食、运动疗法，予以降糖、降压、调脂等基础用药，并根据患者临床症状及时对症治疗）。治疗组：基础治疗+丹蛭降糖胶囊。服药方法：丹蛭降糖胶囊（由安徽省中医院制剂中心提供，批号20160108，每粒胶囊0.35 g）：每次5粒，3次/d，口服。实验周期：20周。实验前后分别检测相关指标并做统计分析。

1.5 观察指标 实验所需生化指标均由安徽中医药大学第一附属医院生化实验室测定。

1.6 统计学方法 实验数据采用SPSS 17.0进行分析。计量资料以均数±标准差（x±s）表示，均数间采用方差分析，组间比较采用t检验；P＜0.05为差异有统计学意义，P＜0.01为差异有显著统计学意义。

2 结果

2.1 对中医症状量化总积分的影响 治疗前2组患者中医症状量化总积分无明显差异（P＞0.05）；与对照组比较治疗组治疗后中医症状量化总积分显著减少（P＜0.05），治疗组治疗后比治疗前中医症状量化总积分明显减小（P＜0.05）；治疗组和对照组中医疗效比较，对照组和治疗组总有效率分别为70%和86.67%，且2组差异具有统计学意义（P＜0.05），治疗组明显优于对照组（P＜0.05）。

2.2 对FPG、2hPG及HbA1c的影响 2组治疗前FPG、2hPG及HbA1c水平指标比较无明显差异，P＞0.05。加用丹蛭降糖胶囊治疗后，治疗组FPG、2hPG较对照组治疗后均明显降低（P＜0.05），与治疗组治疗前相比，差异有统计学意义，P＜0.01。HbA1c水平较同组治疗前显著降低（P＜0.05），但与对照组治疗后比较水平下降，无统计学意义。见表1。

2.3 2组尿ACR、Scr、GFR、BUN指标的比较 2组治疗前实验室指标比较差异无统计学意义，P＞0.05，2组治疗后比较，治疗组ACR下降，具有统计学意义，P＜0.05，与治疗组治疗前相比，具有统计学意义，P＜0.01。血肌酐、肾小球滤过率、尿素氮水平2组间治疗前后无明显变化，P＞0.05。见表2。

表1 2组治疗前后空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血红蛋白水平的比较（x±s）

表2 2组尿ACR、GFR、Scr、BUN指标的比较（x±s）

3 讨论

糖尿病肾脏疾病常常损伤靶器官，易导致肾脏生理结构病变、肾功能的损伤甚至终末期肾衰竭，给患者及家庭带来沉重的经济负担，早诊断、早治疗，防止疾病的进展。目前临床上单纯使用降糖药、ACEⅠ 类降压药等综合治疗手段，没有达到理想的改善微循环、保护肾功能的效果。

中医文献中没有对该病及证候进行具体的划分，根据临床表现，可归属于“肾消”“尿浊”“关格”[12]等范畴。中医理论认为，消渴日久，阴虚燥热，伤津耗液损气，逐渐演变为阴阳气血俱虚，湿浊之邪久积体内，夹有痰、热、瘀血互扰，久而络脉瘀阻、津凝痰聚[13]，伤及血脉，致使肾脏血管通透性增加，导致蛋白漏出、尿蛋白增加等。病机特点以肾虚血瘀为主，兼有气阴两虚，瘀血是其病理产物，也是致病因素[14]，益气养阴活血法是防治糖尿病肾病的关键。据此，我们结合临床实践，总结出补肾益气、活血化瘀的丹蛭降糖胶囊，太子参、生地黄、菟丝子补益肾气、滋养肾阴，牡丹皮、水蛭活血祛瘀通络，泽泻利尿消肿祛湿化浊。现代药理研究表明，太子参富含甾醇类、氨基酸及微量元素等多种化学成分，降糖的同时还具有抗氧化应激的作用[15]；生地黄具有明显的降糖作用，能够清除超氧自由基，调节免疫和内分泌系统[16]；菟丝子可使糖尿病大鼠血糖明显下降，同时可抗衰老和保护肾脏组织[17]；丹皮多糖能降糖、调脂，提高胰岛素受体结合率，丹皮酚能够抑制血小板聚集继而抑制粥样硬化斑块的形成[18]；水蛭素可抗凝血、抗血栓及抗血小板聚集；水蛭煎液通过改善血液流变性和前列腺素的代谢而改善肾脏缺血[19]；泽泻的脂溶性成分能够降低血中胆固醇，它的甲醇热提取物可以抑制ⅠC还具有抗肾炎活性[20]。

实验结果显示，加用丹蛭降糖胶囊治疗后，患者的血糖、糖化血红蛋白、尿白蛋白/肌酐下降明显，肾小球滤过率无明显变化，可能由于早期糖尿病肾病患者大多存在肾小球高滤过，因此治疗效果更多体现在维持正常肾小球滤过率或预防其降低，提示丹蛭降糖胶囊能够保护肾脏、减轻糖尿病肾病患者临床症状，提高患者的生活质量和改善预后。其作用机制可能是通过降血糖、抗氧化应激、抑制血栓形成等保护血管内皮的功能，从而达到改善肾脏微循环、消减尿微量蛋白的作用。