五加生化胶囊联合米索前列醇片治疗药物流产有效性和安全性探究

芮宇骋，黄馥郁，周 芳，顾 莹，沈青青，陆牡丹

（无锡市妇幼保健院，江苏 无锡 214000）

药物流产，又称为药物抗早孕，是多数终止育龄妇女早期妊娠的首选方式，成功率高达93%～95%[1]。现代医学认为，年龄、孕囊直径、停经时间、孕次、子宫位置、有无剖宫产史、是否合并盆腔炎症等因素是影响药物流产结果的主要因素[2-3]，流产失败会发生阴道流血过多、阴道流血时间过长、过敏反应、感染和月经失调等并发症[4]。近年来，药物流产后并发症的早期防治成为临床研究的热点和重点，尤其是阴道流血、月经规律性的调治是药物流产后患者康复关注的重点靶点。近年来结合药物流产后患者“气虚血瘀”的病机特点，临床多用五加生化胶囊联合米索前列醇片进行治疗，探求其有效性及安全性，现总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究为2015年4月－2016年11月我院收治的124例药物流产后阴道流血患者，随机分为对照组和观察组。对照组62例，年龄22～40岁，平均（28.4±3.2）岁；初产妇41例，经产妇21例；孕次1～3次，平均（1.45±0.27）次；产次0～3次，平均（1.24±0.32）次；孕囊直径（1.82±0.43）cm；妊娠天数（44.21±2.32）d；观察组62例，年龄22～39岁，平均（27.5±2.9）岁；初产妇42例，经产妇20例；孕次1～3次，平均（1.52±0.25）次；产次0～3次，平均（1.27±0.30）次；孕囊直径（1.78±0.45）cm；妊娠天数（44.52±2.24）d。2组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准 年龄22～40岁；停经7周内，经血、尿HCG检测阳性，B超检查显示宫内早期妊娠；患者健康，自愿要求用药物终止妊娠；参照《中医妇科学》[5]有关药物流产适应证、禁忌症、处理方法等进行，流产后患者参照《中药新药临床研究指导原则》[6]中有关气虚血瘀证产后恶露不绝确诊。患者流产后出血不止，淋漓不尽，色淡红，色暗有块，小腹空坠，乏力倦怠，小腹疼痛拒按，舌质紫暗，有瘀点，脉沉细涩。妇科检查存在轻度感染、胎膜残留。患者自愿参与本研究，签署知情同意书。

1.3 排除标准 排除存在其他妇科疾病、心肺、肝肾、造血系统、肾上腺皮质功能不全的患者；排除对药物过敏、耐受性差的患者；排除存在药物流产禁忌症、本研究所用药物禁忌症的患者；排除带宫内节育器妊娠和怀疑宫外孕者。

1.4 治疗方法 对照组患者给予米非司酮联合米索前列醇治疗，空腹或进食2 h后口服米非司酮片（国药准字H10950004，华润紫竹药业有限公司，规格：0.2 g）25～50 mg，2次/d，连服2～3 d；米索前列醇片（国药准字H20073696，湖北葛店人福药业有限责任公司，规格：0.2 mg*3 s）在服用米非司酮40～48 h后，单次饭前口服米索前列醇0.6 mg；观察组患者给予五加生化胶囊联合米索前列醇片治疗，五加生化胶囊（国药准字Z10950043，多多药业有限公司，规格：24 s）口服，6粒/次，2次/d，温开水送服，2组患者均连用7 d。

1.5 观察指标 1）观察治疗后的流产效果，包括完全流产、不全流产、失败的发生情况。①完全流产：自行排出胎囊，出血量≤月经量，自行停止，子宫恢复正常大小，尿HCG阴性，B超提示宫内无残留；②不全流产：妊娠组织排出，阴道流血多，持续时间长，需刮宫止血，刮宫见残存绒毛组织；③失败：用药后未见妊娠物排出，子宫继续增大。2）评价患者出血、腹痛症状的改善情况，统计二者的消失时间；3）随访观察患者月经复潮情况；4）评价其治疗的安全性。

1.6 疗效标准 参照《中药新药临床研究指导原则》[6]的标准进行：痊愈：服药后腹痛消失，出血于3 d内净；有效：服药后症状明显改善，出血减少，7 d内出血停止；无效：无变化甚至恶化。

1.7 统计学方法 数据分析用SPSS 20.0，计数资料采用χ2检验，计量资料以均数±标准差（x± s）表示，采用t检验；P＜0.05差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗后流产效果对比 观察组的完全流产率91.9%与对照组的流产率87.1%比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。2组均具有良好的流产效果，见表1。痛的消失时间明显短于对照组，观察组的月经复潮时间、规律性明显优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表1 2组患者经治疗后流产效果对比[n（%），n = 62]

表2 治疗后疗效对比（例，n = 62）

2.2 经治疗后临床疗效对比 观察组患者的有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 出血、腹痛消失时间及月经复潮情况对比 观察组的出血、腹痛症状较对照组改善明显，其出血、腹

2.4 不良反应 观察组出现1例腹痛，2例腹泻，不良反应发生率为4.8%；对照组出现3例乏力，2例腹痛，3例腹泻，2例恶心，1例皮疹，1例头晕，不良反应发生率为19.4%，对照组明显高于观察组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

表3 出血、腹痛消失时间、月经复潮情况对比（d，x± s ，n = 62）

3 讨论

药物流产对于早期孕妇而言是一种简便、安全、有效的方法，流产发生时，蜕膜组织脱落容易引发腹痛、阴道出血。现代医学认为，妊娠组织残留是药物流产后出血时间过长的主要原因，而子宫过度倾屈、子宫收缩乏力等是主要因素。因此，笔者临床将出血、腹痛、月经情况作为判定疗效的重要指标。在治疗方面，西医大多采用激素类药物、促宫缩药物，并根据患者情况给予抗菌药物。如本研究所用米非司酮配伍米索前列醇终止49 d以内妊娠的药物流产方法，因其口服简单、用量小、作用快、经济、不良反应少、流产时间短、无损伤、效果满意等优点而为临床推广[7-8]，但存在流产后阴道出血量多、出血持续时间较长的缺点[9-10]。相对而言，中医以化瘀生新、清热止血、补气养血等方法，在很大程度上达到提高完全流产率、减轻药流后阴道出血症状的目的[11-13]。

中医学认为，药物流产后属于“小产”的范畴，药物流产后患者可因胞衣残留成瘀，留滞于冲任；冲任脉络受损，气血两虚，气虚运血无力，败血滞留成瘀；若加之寒邪乘虚入胞，客于冲任，寒凝血瘀；瘀血阻滞，新血不得归经，因而产生阴道淋漓出血，日久不净之象[14-15]。临床治之当首辨虚实。正如《景岳全书·妇人规》中所曰：“产后气血俱去，诚多虚证。然有虚者，有不虚者，有全实者。凡此三者，但当随证随人，辨其虚实。”《医宗金鉴·妇科心法要诀》中亦认为临床治疗本病须“辨其虚实、而攻补之”。近年来，对药物流产后的蜕膜残留治疗成为临床探究的热点，有学者应用五加生化胶囊联合米索前列醇片治疗，研究认为，二者可有效避免清宫术带来的手术创伤，并且临床效果显著，安全性高[16-17]。五加生化胶囊是由刺五加、当归、川芎、桃仁、干姜、甘草等药物精制而成，其组方由“产后圣药”生化汤化裁而成，功可益气养血、活血化瘀，善治产后气虚血瘀所致阴道流血。方中刺五加为补中、益精、坚筋骨、强意志的要药。现代研究表明，刺五加的有效成分具有抗炎、抗菌、抗应激、增强免疫力、抗疲劳等药理作用[18-19]。川芎、当归、桃仁、干姜、甘草合为生化汤，用于治疗产后血虚阴亏，血瘀留滞，能有效清除产后宫腔内残留物[20]。其中川芎、当归、桃仁长于活血化瘀、祛瘀生新，三品既善治宿血，又专生新血；干姜温经止血，温中止痛；甘草健脾益气、调和诸药；多药配伍，行中有补，标本兼治，使妊娠残留组织排出体外，瘀血不滞，新血得以归经，阴道血止。现代实验研究亦证实，五加生化胶囊能够通过纠正内皮因子，降低血液黏度，抑制血小板凝聚，改善局部微循环，从而减少药物流产后患者阴道出血量[21]。