康力欣胶囊联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究*

王佳春，全毅红

（华中科技大学同济医学院附属武汉中心医院 中医科，湖北 武汉430030）

肺癌是当前世界各地最常见的恶性肿瘤之一，严重威胁着人民的生命健康。肺癌患者中非小细胞肺癌（nonsmall-cell lung cancer, NSCLC）患者比例约占75%～80%，晚期非小细胞肺癌患者由于已经失去根治性手术的机会，整体预后较差[1-2]。为寻找安全、有效的晚期非小细胞肺癌治疗方案，延长晚期NSCLC患者生存期，提高生活质量，笔者结合多年临床经验，以华中科技大学同济医学院附属武汉中心医院收治的108例晚期非小细胞肺癌患者作为对象，研究康力欣胶囊联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的近期临床疗效、安全性及对血液肿瘤标志物的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年3月-2016年1月于本院收治的108例晚期非小细胞肺癌患者，按随机数字表法分为治疗组和观察组，每组各54例。治疗组中男性32例，女性22例；平均年龄（53.32±7.22）岁；鳞癌28例，腺癌26例；ⅢB 22例，Ⅳ期32例。对照组中男性31例，女性23例；平均年龄（54.14±6.26）岁；鳞癌26例，腺癌27例；腺鳞癌1例；ⅢB 24例，Ⅳ期30例。纳入标准：①经病理学或细胞学检查确诊为非小细胞肺癌；②有完善的影像学检查及可测量病灶，按照国际抗癌联盟颁发的TNM分期法，临床分期属于ⅢB～Ⅳ期；③卡氏功能状态评分（karnofsky performance status, KPS）≥60分，预计生存期＞3个月；④未行根治性手术或手术后出现复发转移者；⑤依从性好，自愿签署知情同意书。排除标准：①合并严重的心脑血管疾病、心肺肝肾功能不全者；②有其他化疗禁忌证或对本研究药物成分过敏者；③不按规定用药或资料不全，无法进行疗效判断者；④治疗期间及治疗前2个月使用其他影响本研究结果的治疗方案者。两组患者在一般资料比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05）。本研究征得医院伦理委员会批准实施。

1.2 方法

对照组患者予以TP方案化疗：紫杉醇注射液（湖北华源世纪药业有限公司，国药准字：H20065513，规格 ：5 ml：30 mg）135 mg/m2，于第 1天静脉注射；注射用顺铂（齐鲁制药有限公司，国药准字：H37021358，规格：10 mg）75 mg/m2，于第1天静脉注射，21 d为1个疗程，连用4个疗程；治疗组在对照组用药基础上加服康力欣胶囊（云南名扬药业有限公司，国药准字：Z20025075，规格：每粒装0.5 g），2粒/次，3次/d，早中晚饭后0.5～1 h口服，21 d为1个疗程，连用4个疗程。两组患者在治疗期间均配合必要的护胃、止呕等对症治疗，出现可致命的严重不良反应患者立即停药并进行急救处理。

1.3 疗效判定及毒性反应评定

1.3.1 治疗前后血液肿瘤标志物水平 采用化学发光免疫法检测每位患者治疗前后血液肿瘤标志物水平，包括癌胚抗原（carcino-embryonic antigen, CEA）及细胞角蛋白19的可溶性片段（soluble fragment of cytokeratin-19, CYFRA21-1）。免疫试剂盒购自上海恒远生化试剂有限公司。

1.3.2 临床疗效评定 患者治疗后均复查胸部CT。根据实体瘤的疗效评价标准（response evaluation criteria in solid tumors, RECIST）疗效判定分为完全缓解（complete remission, CR）、部分缓解（partical remission, PR）、病变进展（progressive disease, PD）及病变稳定（stable disease, SD），CR＋PR定义为有效。CR是指所有目标病灶完全消失；PR是指基线病灶最大径之和减少≥30%；PD是指基线病灶最大径之和增加≥20%或出现新病灶；SD是指基线病灶最大径之和有减少但未达PR或有增加但未达PD。CR＋PR为有效。

1.3.3 毒副反应发生情况 治疗后检测患者血常规、肝功能及肾功能指标。根据世界卫生健康组织标准对用药期间出现的不良反应进行分级，Ⅰ度是轻度反应，Ⅱ度是中度反应，Ⅲ度是严重反应，Ⅳ度是可以致命的严重不良反应。

1.4 统计学方法

数据分析采用SPSS 20.0统计学软件，计量资料以均数±标准差（±s）表示，比较用t检验，计数资料以率表示，比较用χ2检验，P＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血液肿瘤标志物水平比较

两组患者治疗前后CEA差值比较，经t检验，差异有统计学意义（t=3.152，P=0.002），治疗组CEA的改善程度大于对照组；两组患者治疗前后CYFRA21-1差值比较，经t检验，差异有统计学意义（t=3.331，P=0.001），治疗组CYFRA21-1的改善程度大于对照组。见附表。

附表 两组患者治疗前后血清CEA和CYFRA21-1水平比较 （n =54，ng/ml，±s）

附表 两组患者治疗前后血清CEA和CYFRA21-1水平比较 （n =54，ng/ml，±s）

CYFRA21-1治疗前 治疗后 差值 治疗前 治疗后 差值治疗组 66.34±4.28 28.39±2.96 37.95±3.79 56.71±4.45 18.24±2.95 38.47±3.92对照组 66.50±4.03 30.80±2.95 35.70±3.61 56.70±4.43 20.74±2.93 35.96±3.90 CEA组别

2.2 两组患者治疗后临床疗效有效率比较

4个疗程治疗后，按RECIST实体瘤疗效评价标准进行疗效评定，治疗组CR 1例，PR 19例，SD 25例，PD 9例，有效例数20例；对照组CR 0例，PR 16例，SD 27例，PD 11例，有效例数16例。治疗组患者临床疗效有效率为37.04%，对照组为29.63%，经χ2检验，差异有统计学意义（χ2=3.862，P=0.042），治疗组高于对照组。

2.3 两组患者毒性反应比较

两组患者用药期间的毒副反应主要表现为胃肠道反应以及骨髓抑制，肝肾功能损害发生率较低，且程度多轻微。治疗组患者胃肠道反应中0级31例，Ⅰ级11例、Ⅱ级7例、Ⅲ级5例及Ⅳ级0例，胃肠道不良反应共有23例；白细胞减少中0级38例，Ⅰ级14例、Ⅱ级1例、Ⅲ级1例及Ⅳ级0例，白细胞减少共有16例；肝肾功能损害中0级46例，Ⅰ级8例、Ⅱ级0例、Ⅲ级0例及Ⅳ级0例，肝肾功能损害共有8例；对照组患者胃肠道反应中0级20例，Ⅰ级15例、Ⅱ级13例、Ⅲ级6例及Ⅳ级0例，胃肠道不良反应共有34例；白细胞减少中0级28例，Ⅰ级19例、Ⅱ级4例、Ⅲ级2例及Ⅳ级1例，白细胞减少共有26例；肝肾功能损害中0级35例，Ⅰ级16例、Ⅱ级3例、Ⅲ级0例及Ⅳ级0例，肝肾功能损害共有19例。

治疗组胃肠道反应发生率为42.59%，对照组为62.96%，经χ2检验，差异有统计学意义（χ2=4.495，P=0.027），对照组高于治疗组；治疗组白细胞减少发生率为29.63%，对照组为48.15%，经χ2检验，差异有统计学意义（χ2=3.896，P=0.038），对照组高于治疗组；治疗组肝肾功能损害发生率为14.81%，对照组为35.19%，经χ2检验，差异有统计学意义（χ2=5.975，P=0.013），对照组高于治疗组。

3 讨论

肺癌仍是我国病死率最高的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌患者占绝大多数，且患者被发现时大多已至晚期，失去了根治性手术的机会，使得肺癌的5年生存率不足10%[3]。晚期非小细胞肺癌患者一线治疗标准仍为含铂两药方案化疗，虽在一定程度上提高了患者1年生存率，但疗效仍不尽人意[4]。

康力欣胶囊是由阿魏、九香虫、大黄、姜黄、诃子、木香、丁香及冬虫夏草组成的中药复方制剂，具有扶正祛邪、软坚散结的功效。处方中姜黄和大黄已被研究证实具有诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤新生血管形成的作用，且可增加肿瘤患者对化疗的敏感性[5]；冬虫夏草具有增强机体免疫力、增加细胞能量代谢等作用；阿魏可消积散痞、化瘀止痛；九香虫可行气止痛、温肾壮阳；丁香具有温中理气、降逆止痛等作用。温先敏等[6]通过研究康力欣胶囊对小鼠网状内皮系统吞噬功能等的影响，发现康力欣胶囊对小鼠免疫功能具有明显的促进作用。郭利群等[7]通过临床研究发现，康力欣胶囊可有效改善肺癌、胃癌、肝癌等晚期恶性肿瘤患者的生活质量，且配合化放疗，有较好的增效作用。

肿瘤标志物是恶性肿瘤细胞生长增殖过程中产生的正常情况下不存在或仅少量存在的特殊性物质，因具有检测方便、创伤小等优点，而被广泛应用于肿瘤患者的治疗效果评估及预后监测[8]。CEA是一种复杂的含糖蛋白，已在肺腺癌中广泛应用，诊断肺癌的灵敏性达35%～77%[9-11]。血清CEA水平可随着肺癌分期的上升而上升。CYFRA21-1当细胞凋亡时以溶解片段的形式分布在血清中[11]。程黎明等[12]对178例NSCLC患者进行研究发现，CYFRA21-1对鳞状细胞癌诊断灵敏性较高，可达为66.2%。本研究结果显示，治疗后两组患者血清CEA和CYFRA21-1水平均下降，且治疗组患者标志物水平低于对照组，说明康力欣胶囊联合化疗能有效降低晚期非小细胞肺癌患者的血清CEA和CYFRA21-1水平。

本研究还通过比较康力欣胶囊联合化疗以及单用化疗治疗晚期非小细胞肺癌患者的近期临床疗效及毒副反应发生情况，发现治疗组患者近期临床疗效优于对照组，且治疗组患者治疗毒副反应发生率低于对照组。提示康力欣胶囊联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌患者可提高近期临床疗效，减轻毒副反应发生率。