普萘洛尔辅助治疗甲亢的临床疗效

杨华丽

甲状腺是人体最大的内分泌腺体, 维持机体代谢, 影响神经棘手系统, 促进生长发育等。甲亢是甲状腺腺体本身产生甲状腺激素过多而导致的甲状腺毒症, 血液中甲状腺激素过多, 导致神经、循环、消化等系统兴奋性增高和代谢亢进为主要表现的一组临床综合征。甲亢的病因与发病机制尚未完全阐明, 目前公认为本病的发生与自身免疫有关。目前临床上治疗甲亢的方法包括保守治疗与手术治疗。甲巯咪唑(thiamazole)是硫脲类抗甲状腺药物, 是临床上治疗甲亢的主要药物之一［1］。普萘洛尔用于治疗多种原因所致的心律失常, 如房性及室性早搏(效果较好)、窦性及室上性心动过速、心房颤动等, 但室性心动过速宜慎用。甲亢患者存在心动过速。本文在甲巯咪唑治疗基础上辅助普萘洛尔治疗甲亢, 现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2016年1月～2017年6月本院诊断治疗的甲亢患者60例为研究对象, 所有患者均符合甲亢诊断［2］, 患者均有心动过速。排除白细胞减少患者, 粒细胞异常患者, 合并糖尿病、心脑血管疾病、感染生疾病、肝肾功能异常、过敏性疾病患者, 对所使用药物过敏者。其中男19例, 男41例；年龄28～59岁, 平均年龄(36.1±9.4)岁；病程3～18个月, 平均病程(8.3±3.3)个月。随机分为观察组与对照组, 各30例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。见表1。本研究经过医院医学伦理委员会同意。

表1 两组患者一般资料比较(n, ±s)

表1 两组患者一般资料比较(n, ±s)

注：与对照组比较, aP＞0.05

组别 例数 男/女 平均年龄(岁) 平均病程(个月)观察组 30 9/21a 35.7±7.4a 8.1±1.5a对照组 30 10/20 36.5±8.2 8.5±1.5

1.2 治疗方法 两组均给予甲巯咪唑口服治疗, 10 mg/次,3次/d, 1个月后, 减量为10 mg/次, 1次/d。观察组在此基础上加服普萘洛尔治疗, 10 mg/次, 3次/d。两组均药物治疗3个月。

1.3 观察指标及疗效判定标准 观察比较两组患者TSH、TT3、TT4、FT3及FT4水平、临床疗效(比较控制率)。疗效判定标准：控制：患者甲亢症状体征消失, 心率恢复, 甲状腺激素水平正常；显效：甲亢症状体征显著改善, 心率基本正常, 甲状腺激素基本正常；有效：症状体征有所改善, 心率有所下降, 甲状腺激素水平有所恢复；无效：症状体征无缓解, 甲状腺激素水平未恢复。

1.4 统计学方法 采用SPSS15.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组控制率为63.3%, 显著高于对照组的20.0%, 差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组临床疗效比较(n)

2.2 两组治疗前后TSH、TT3、TT4、FT3及FT4水平比较治疗后两组TSH显著高于治疗前, TT3、TT4、FT3及FT4显著低于治疗前, 差异有统计学意义(P＜0.05)；治疗后, 观察组TSH显著高于对照组, TT3、TT4、FT3及FT4水平显著低于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后TSH、TT3、TT4、FT3及FT4水平比较( ±s)

表3 两组治疗前后TSH、TT3、TT4、FT3及FT4水平比较( ±s)

注：与对照组比较, aP＜0.05

组别 例数 时间 TSH(mIU/L) TT3(mmol/L) TT4(mmol/L) FT3(pmol/ L) FT4(pmol/ L)观察组 30 治疗前 0.13±0.04 8.23±2.21 292.83±28.64 29.52±5.03 50.65±8.92治疗后 0.76±0.15a 2.18±0.94a 81.46±21.22 7.41±1.13 16.81±3.35a对照组 30 治疗前 0.15±0.05 8.20±2.01 288.41±23.56 30.33±4.61 51.55±6.17治疗后 0.41±0.10 3.52±10.3 96.25±19.74 18.75±3.08 23.59±3.63

3 讨论

甲亢是指各种原因造成的血中甲状腺激素过多导致以神经、循环、消化等系统兴奋性增高和代谢亢进为主要表现的一组临床综合征。甲亢中毒性弥漫性甲状腺肿最常见, 是器官特异性自身免疫性疾病。遗传性因素或者环境因素导致免疫功能紊乱, TSH受体抗体(TRAb)增加, 甲状腺功能亢进。患者表现为血液中血清三碘甲状腺素(T3)、甲状腺素(T4)水平升高所导致的相关表现, 病因相关的表现, 例如浸润性突眼、局限性粘液性水肿、甲状腺肿大等, 患者出现高代谢症候群, 怕热、多汗, 皮肤温暖潮湿, 低热, 多食, 消瘦, 疲乏无力, 糖耐量异常, 糖尿病, 低胆固醇血症。精神神经系统表现为烦躁易怒, 多言多动, 失眠, 幻觉, 精神症状, 注意力分散, 手颤。心血管系统表现为心率增快, 一般90～120次/min,心音亢进、杂音, 脉压增加, 周围血管征阳性, 心律失常, 心脏扩大, 心力衰竭。消化系统表现为食欲亢进, 容易饥饿,大便次数增加, 腹泻, 肝功能异常, 肝大, 偶见黄疸。肌肉骨骼系统表现为肌无力及肌萎缩, 甲亢性疾病, 周期性软瘫,重症肌无力, 骨质疏松。生殖系统女性可表现为月经少/闭经, 男性表现为阳痿、乳房发育。血液系统表现为血小板减少,贫血, 白细胞减少。患者甲状腺肿大, 呈弥漫性, 对称性, 质软, 无压痛, 甲状腺肿大的程度与甲亢的严重程度无明显关系, 左右叶上下极可有震颤, 可闻及吹风样或者连续性收缩期增强的血管杂音。FT3与FT4是反映甲状腺功能的敏感指标, 不受血甲状腺结合蛋白(TBG)的影响。TSH反映下丘脑-垂体-甲状腺轴功能最敏感指标, 对亚临床性甲亢和亚临床甲减的诊断有重要的意义。

甲巯咪唑是硫脲类抗甲状腺药物, 其化学成分是甲巯咪唑, 为带刻痕的圆形薄膜衣片［3］。其作用机制是抑制甲状腺内过氧化物酶, 从而阻碍吸聚以甲状腺内碘化物的氧化及络氨酸的偶联, 阻碍T4和T3合成。动物实验观察到可抑制B淋巴细胞合成抗体, 降低血循环中甲状腺刺激性抗体的水平, 使抑制性T细胞功能恢复正常。普萘洛尔用于治疗多种原因所致的心律失常, 如房性及室性早搏(效果较好)、窦性及室上性心动过速、心房颤动等, 但室性心动过速宜慎用［4,5］。甲亢时, 体内过多的甲状腺激素, 能增加心肌细胞膜上β受体的数量和与儿茶酚胺的亲和力, β受体阻滞剂能在其受体处竞争、对抗儿茶酚胺的作用, 迅速减轻心动过速、心悸、眼睑震颤、烦躁多汗、焦虑等交感神经兴奋症状［6-8］。国内外指南里认为选择性β受体阻滞剂和普萘洛尔均可选用, 只是临床上常将普萘洛尔作为首选, 原因在于, 普萘洛尔抑制T4外周组织转换为具有活性作用的T3, 同时通过独立的非肾上腺受体途径阻断甲状腺素对心肌的损伤, 保护心脏［9,10］。国内外指南均推荐, 对于具有甲亢症状的老年患者以及静息时心率超过90 bpm或同时存在心血管疾病的其他甲亢患者, 可以使用普萘洛尔。除此之外, 甲状腺切除术前、碘131治疗前后、甲状腺炎也可靠其改善症状。虽然该类药物一直在甲亢治疗中处于“辅助”地位, 但在2016年版美国甲状腺学会(ATA)的《甲亢和其他病因导致的甲状腺毒症诊治指南》中, 更加强调β受体阻滞剂是Graves病起始治疗中的重要药物。本次研究中, 观察组在甲巯咪唑治疗基础上加用普萘洛尔治疗, 患者临床控制率显著升高, 治疗后甲状腺激素水平改善也更明显。

综上所述, 甲巯咪唑联合普萘洛尔治疗甲亢能显著提高临床疗效, 改善甲状腺激素水平。