骨密度联合血清骨代谢指标监测在甲状腺相关性眼病患者病情评估中的应用价值

骈云芳

(安阳市眼科医院检验科，河南 安阳 455000)

甲状腺相关性眼病（TAO）为临床多发疾病类型，在临床医学中又被称为Graves眼病，为Graves病多发并发症类型，对患者日常生活造成了极大影响[1-3]。国内外相关研究指出，TAO属器官特异性自身免疫性病变，临床尚未具体阐明其和甲状腺功能亢进间的时间关系，患者多存在球后脂肪细胞增多所致视神经受压、眼球突出、球后组织与眼外肌水肿以及成纤维细胞增生、巨噬细胞及淋巴细胞浸润等[4-6]。目前，TAO具体发病机制尚不明确，但临床多认为和黏附分子、细胞因子、多种免疫调节蛋白、成纤维细胞抗体、促甲状腺素受体抗体、成纤维细胞等均具有密切相关性[7-9]。目前，临床用于治疗TAO的措施主要包括手术治疗及药物治疗，其中糖皮质激素具备良好抗免疫及抗炎功效，在TAO治疗中得到了广泛应用，并取得了良好效果，且可有效保护患者视功能[10-12]。但长期大剂量采取糖皮质激素进行治疗，极易引发诸多不良反应，包括糖尿病、高血压、体质量异常增加等[13-15]。骨质疏松为长期糖皮质激素治疗所致常见不良反应，甚至可致使TAO患者发生瘫痪，严重影响其身心健康，因此是否应对TAO患者进行骨质疏松预防性干预成为研究热点。本研究选取我院58例TAO患者，通过设置对照组，探讨骨密度联合血清骨代谢指标监测在疾病病情评估中的应用价值。如下报告。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取河南省安阳市眼科医院2015年11月-2017年8月TAO患者58例设为研究组，另选取同期于我院进行健康体检者58例设为对照组。研究组男33例，女25例；年龄25～73岁，平均（49.27±14.71）岁；病程 1.1～2.9 年，平均（2.05±0.63）年；依据GO临床活动性评分(CAS)评估病情程度：轻度23例，重度35例；Ⅰ度突眼12例，Ⅱ度突眼24例，Ⅲ度突眼22例。对照组男35例，女23 例；年龄 22～71 岁，平均（48.79±15.04）岁。 两组年龄、性别等临床资料比较无明显差异（P＞0.05），且本研究经我院伦理委员会审批通过。（删除的信息过多，请按照审稿意见完善。）

1.2 选取标准

1.2.1 纳入标准 ⑴经甲状腺 （甲状腺过氧化物酶抗体、促甲状腺激素受体抗体、促甲状腺激素、游离甲状腺激素）功能检查及眼部检查确诊为TAO；⑵经X线检查显示骨小梁变细、减少，且骨皮质厚度减小；⑶知晓本研究，签署同意书。

1.2.2 排除标准 ⑴纳入研究前1个月内接受免疫抑制等药物治疗者；⑵并发肾肝心严重功能障碍者；⑶并发自身免疫性及炎症性病变者；⑷存在球后或颅内占位性病变者；⑸存在神经系统严重病变者。

1.3 方法

1.3.1 血清骨代谢指标水平测定 入院后第2d抽取所有受检者空腹静脉血4ml，离心处理（3000r/min，10min），取血清，置于-80℃环境中储存待检。选取美国贝克曼公司生产的全自动生化分析仪与配套试剂盒以化学发光法测定血清骨代谢指标N端骨钙素（N-MID）、Ⅰ型前胶原羧基末端前肽（PⅠNP）及破骨细胞活性指标β胶原特殊序列（β-CTX）、骨源性碱性磷酸酶（ABAP）含量（所有的指标都用生化仪做，那么为什么还要从北京晶美购买试剂盒？还是说仪器是贝克曼的，但用的是国产试剂？）。

1.3.2 骨密度检测 设备选取美国GE公司生产的Lunar Prodigy型双能X线骨密度仪，分别检测大转子区、Ward 三角、股骨颈及 L2～4（第 2～4 腰椎）骨密度。

1.4 观察指标 ⑴统计对比两组血清骨代谢指标水平。⑵统计对比不同病情程度TAO患者血清骨代谢指标水平。⑶统计对比两组骨密度。⑷统计对比不同病情程度TAO患者骨密度。⑸统计分析骨密度及血清骨代谢指标水平与TAO病情程度相关性。

1.5 统计学方法 通过SPSS 18.0对数据进行分析，计量资料（±s）表示，t检验，骨密度及血清骨代谢指标水平与TAO病情程度相关性以Pearson予以分析，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清骨代谢指标水平比较 研究组血清ABAP、N-MID、PⅠNP、β-CTX 水平较对照组高（P＜0.05）。 见表 1。

表1 两组血清骨代谢指标水平比较（±s）

表1 两组血清骨代谢指标水平比较（±s）

组别n ABAP（U/L）N-MID（ng/ml）PⅠNP（pg/ml）β-CTX（ng/ml）研究组对照组58 58 t P 96.51±6.54 79.14±5.83 15.099 0.000 49.32±10.87 15.62±5.13 21.353 0.000 151.63±11.57 49.31±8.68 53.875 0.000 1367.17±40.22 427.95±23.18 154.086 0.000

2.2 不同病情程度TAO血清骨代谢指标水平比较重度组血清 ABAP、N-MID、PⅠNP、β-CTX 水平较轻度组高（P＜0.05）。 见表 2。

表2 不同病情程度TAO血清骨代谢指标水平比较（±s）

表2 不同病情程度TAO血清骨代谢指标水平比较（±s）

组别n ABAP（U/L）N-MID（ng/ml）PⅠNP（pg/ml）β-CTX（ng/ml）轻度组重度组23 35 t P 89.40±5.96 102.78±7.11 7.460 0.000 44.12±10.33 55.09±11.64 3.667 0.001 144.41±10.35 158.94±12.64 4.590 0.000 1291.05±38.07 1401.84±42.71 10.079 0.000

2.3 两组骨密度比较 研究组大转子区、Ward三角、股骨颈及 L2～4处骨密度较对照组小（P＜0.05）。见表3。

表3 两组骨密度比较(±s，g/cm2)

表3 两组骨密度比较(±s，g/cm2)

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2.4 不同病情程度TAO骨密度比较 重度组大转子区、Ward三角、股骨颈及L2～4处骨密度较轻度组小（P＜0.05）。 见表 4。

表4 不同病情程度TAO骨密度比较(±s，g/cm2)

表4 不同病情程度TAO骨密度比较(±s，g/cm2)

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2.5 骨密度及血清骨代谢指标水平与TAO病情程度相关性分析 检验可知，骨代谢指标中ABAP、N-MID、PⅠNP、β-CTX水平与TAO病情程度呈正相关关系（P＜0.05），大转子区、Ward 三角、股骨颈及L2～4处骨密度与TAO病情程度呈负相关关系（P＜0.05）。 见表 5。

3 讨论

TAO是一种和甲状腺疾病具有密切相关性的器官特异性自身免疫性病变，患者存在不同程度眼外肌运动障碍、视神经改变、眼眶组织水肿、眼睑退缩及眼球前突等症状[16-18]。此外，临床多项研究指出，TAO患者机体中存在骨代谢异常，主要是因适量甲状腺激素可对骨骼发育产生一定促进作用，但若甲状腺激素含量过多，则会加速骨转换过程，即增强骨形成及骨吸收过程，但仍以骨吸收为主，因此会引起骨量减少及骨质疏松[19-21]。同时，相关研究表明，若未发生骨质疏松性骨折，则骨质疏松具有可逆性，因此明确TAO患者骨代谢指标水平及骨密度状态极为重要，对评估骨折风险、及早实施干预具有积极意义[22-24]。

表5 骨密度及血清骨代谢指标水平与TAO病情程度相关性分析（n=58）

双能X线骨密度检测为临床对骨密度予以评估的金标准，可准确测定骨矿物质丢失情况，具有较高精确性及重复性[25，26]。孟庆兰等学者[27]研究结果显示，Graves眼病患者骨密度降低，且重度Graves眼病患者骨密度降低更为明显。而本研究结果表明，研究组大转子区、Ward三角、股骨颈及L2～4处骨密度较对照组小，重度及轻度TAO患者上述部位骨密度存在明显差异，且骨密度指标和患者病情程度存在负相关关系，与上述学者研究结果具有一致性，提示TAO患者机体不同部位骨密度均不同程度降低，骨量减少，骨质量较差，且病情程度越严重，则骨密度降低越明显，更易发生骨折。

此外，血清骨代谢标志物检测也是临床评估机体骨质状态的重要方式，目前临床较常用的骨代谢标志物主要包括骨形成及骨吸收两种类型[28-30]。β-CTX是反映骨吸收的常用指标，而ABAP、NMID、PⅠNP是反映骨形成程度的重要指标，骨吸收过程中，Ⅰ型胶原被破骨细胞所降解，形成的降解产物主要分子片段为CTX，包括β-CTX、α-CTX及CTX-MMP，其中β-CTX具有较高特异性及敏感性。PⅠNP为总Ⅰ型前胶原延长肽于成骨细胞内的一种合成产物，其表达水平几乎不受个体性别、年龄等因素影响，可准确反映Ⅰ型胶原合成速度与骨转换状况，且其敏感性及特异性较其他骨形成指标高。β-CTX增高提示TAO患者骨吸收较为活跃、破骨细胞活动较为频繁，而ABAP、NMID、PⅠNP含量增多则提示TAO患者机体中骨转换速率、骨形成速率及骨细胞活动均增快。血清骨代谢血清含量增多，表明机体骨形成及骨吸收处于高运作状态，表现为高转换型骨代谢异常，骨吸收较骨形成大，极易发生骨量丢失，随病情进展引发骨质疏松。本研究中，研究组血清ABAP、NMID、PⅠNP、β-CTX水平较对照组高，而重度TAO患者上述指标水平较轻度患者高，且各指标水平与TAO病情正相关，表明TAO患者破骨细胞及成骨细胞均较为活跃，既存在骨组织形成，且存在骨组织重吸收，两者不协调活动引起骨代谢紊乱。黄小红等学者[31]研究显示，甲状腺功能亢进患者血清破骨细胞功能指标和成骨细胞活性指标与机体各个部位骨密度存在负相关关系，证实破骨细胞功能指标及成骨细胞活性指标增高可导致机体骨密度降低。此外，苏俊平等[32]研究还证实，Graves眼病患者血清IGF-1、IL-10水平较对照组低，TNF-α、IL-6水平较对照组高。TNF-α及IL-6可调控护骨素/核因子κB受体活化因子/核因子κB受体活化因子配基系统，加速破骨细胞分化成熟及骨吸收，以此引发骨量减少及骨质疏松。同时，IL-6主要由成骨细胞及单核巨噬细胞分泌，可对破骨细胞增殖及分化、骨吸收产生一定促进作用；TNF-α可促使破骨细胞前体细胞的增殖与分化，并抑制成骨细胞，阻止骨形成。而IL-10可对核因子κB受体活化因子配基信号和破骨细胞分化与成熟予以抑制；IGF-1包括70个氨基酸残基，结构类似于胰岛素，可经非有丝分裂及有丝分裂对骨代谢产生作用，如加速破骨细胞与成骨细胞分化、增殖等。

综上所述，甲状腺相关性眼病患者骨密度明显降低，血清骨代谢指标水平明显增高，且随着病情程度增加其变化幅度越大，可用于甲状腺相关性眼病病情评估，且可为临床及早制定有针对性干预方案提供一定依据。