脑外伤患者血清炎症细胞因子、PCT与其预后的关系

马冰

(濮阳市人民医院急救中心，河南 濮阳 457000)

颅脑外伤(traumatic brain injury，TBI)是临床神经外科常见的创伤性疾病，具有较高病死率和致残率的特点[1]，重型颅脑外伤患者在发生创伤后，机体可迅速启动应激反应，颅内压病理性升高，并严重影响内分泌与神经结构与功能，容易引发全身炎症反应综合症，全身多器官功能障碍综合征且易并发感染[2，3]，但临床治疗前预测患者预后的方法较少，无法提前预估患者预后情况并作出应策，影响患者预后效果。本研究通过检测治疗前后脑外伤患者血清炎症细胞因子、降钙素原（procalcitonin，PCT）水平，分期其与患者预后的关系，其中PCT是近年来临床研究最为热门的炎症细胞因子之一，与常见的传统临床炎症指标相比，具有较高的灵敏度与特异度[4]，临床常用作对手术及创伤引起的全身性感染的诊断与预后评估，现报告如下：

1 资料与方法

1．1 一般资料 选取2014年1月－2016年1月我院收治确诊为重型颅脑外伤的患者96例，入选标注：⑴入院时均经头颅MRI或CT等影像学手段检查确诊为重型颅脑损伤患者；⑵年龄介于18～65岁间；⑶受伤后24h内入院的患者；⑷经患者或患者家属同意采集其血液样本，并签署知情同意书。排除标准：⑴患有严重心肝肾脑等器官（慢性）原发性疾病的患者；⑵精神疾病史的患者；⑶妊娠或哺乳期妇女；⑷入院前2周内使用过免疫抑制剂等影响免疫系统的药物；⑸患有血液系统疾病的患者；⑹全身除颅脑外合并多处严重外伤患者。所有患者均给予相应治疗后按照其预后情况分为预后良好组（n=57）与预后不良组（n=39），其中预后良好组患者男45例，女12例，平均年龄（37．85±11．28）岁，GCS 评分（5．68+1．03）分；预后良好组患者男 31 例，女 8 例，平均年龄（35．17±15．49）岁，GCS 评分（5．53+1．24）分；两组患者一般临床资料经基线比较，差异无统计学意义（P＞0．05）。

1．2 观察指标 所有患者于入院时均采集静脉血5ml，3000r/min高速离心后，分离上清液，放置于－80℃环境保存。所有患者经CT等影像学检查后均在院内行血肿清除术或骨瓣减压术、相应局部脑组织切除术等外科手术，并于术后24h后再次采集静脉血5ml，分离上清液后采用胶乳增强免疫比浊法测定血清CRP水平，采用ELISA检测TNF－α、IL－6 和 PCT 水平，分析血清 CRP、TNF－α、IL－6、PCT与预后的关系。

1．3 统计学方法 采用SPSS 15．0进行数据统计学分析，其中血清 CRP、TNF－α、IL－6、PCT 以均数±标准差的形式表示并采用两独立样本均数t检验进行组间比较，采并采用受试者操作特性曲线（ROC）分析治疗前血清 CRP、TNF－α、IL－6、PCT 水平预估脑外伤患者预后的价值，以P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 两组患者治疗前后血清 CRP、TNF－α、IL－6、PCT水平比较 预后不良组患者治疗前后血清炎症细胞因子、PCT水平均明显高于预后良好患者的（P＜0．05），结果见表 1 所示。

2．2 治疗前血清 CRP、TNF－α、IL－6、PCT 水平预估脑外伤患者预后的价值分析 如表2所示，治疗前血清 CRP、TNF－α、IL－6、PCT 指标中，PCT 预测患者预后不良的敏感度与特异度为单项预测指标中最高的， 而联合血清 CRP、TNF－α、IL－6、PCT 水平的敏感度与特异度为所有预测指标中最高的，结果见表2、图1所示。

3 讨论

重型颅脑损伤是临床常见的病死率和致残率最高的疾病之一，部分患者在经外科颅脑手术后，颅内受血肿压迫的部分得以解除，当脑组织受损后可继发颅内高压、脑水肿及中枢性高热等危害患者生命的严重并发症[5，6]。颅脑受损时，患者体内神经系统可长生大量炎性细胞因子，发生全身性应激反应时血清中炎性细胞因子的过度表达和分泌，TNF－α、CRP作为最高升高的血清炎症因子，可通过诱导IL－6等炎症介质激活受损部位附近多核白细胞，并快速向受损部位聚集，并释放炎性杀伤因子与黏附因子，加重脑水肿同时导致脑血管功能紊乱，进而使脑部神经细胞受损，产生全身性半不可逆性反应[7，8]。 除此之外，TNF－α 还可促进脑部星形细胞产生细胞间黏附分子，进一步活化淋巴细胞向脑组织内浸润[9，10]，加重患者病情。而PCT是一种116个氨基酸组成的糖蛋白[11，12]，有可在患者发生病原菌感染、手术创伤等非感染炎症反应相应增高，相对于CRP这类相对非特异性的炎症标志物，PCT对于感染的反应更为迅速，且分泌入血后再血浆中生理活性十分稳定[13，14]，PCT的高峰时间比TNF－a和IL－6长，其中TNF－α可在创伤或感染后90min左右达峰，在6h后血清水平恢复正常，IL－6则为3h达峰，在8h后血清水平恢复正常，而PCT血清半衰期为25－30h远远高于其他指标，血清PCT升高的水平与创伤严重程度相关[15]，具有较高的临床应用价值。

表1 两组患者治疗前后血清血清CRP、TNF-α、IL-6、PCT水平比较（±s）

表1 两组患者治疗前后血清血清CRP、TNF-α、IL-6、PCT水平比较（±s）

注：治疗后两组间 CPR、il－6、TNF－α、PCR 水平比较，t=80519，5．612，6．969，8．361，P＜0．05；治疗前后各项组内比较，P＜0．05；治疗前两组组间比较，P＞0．05。

组别 例数预后良好组预后不良组57 39 CPR（mg/L）IL－6（ng/ml）TNF－α（ng/ml） PCR（ug/ml）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前32．71±9．86 44．45±14．01 12．65±5．02 27．71±10．23 239．76±36．17 271．23±25．47 146．32±21．41 179．58±32．50 2．21±0．68 2．85±0．49治疗后 治疗前 治疗后1．35±0．44 1．97±0．41 1．15±0．17 1．43±0．42 0．35±0．12 0．98±0．46

表2 治疗前血清CRP、TNF-α、IL-6、PCT水平预估脑外伤患者预后的价值分析

图1 治疗前血清CRP、TNF-α、IL-6、PCT水平预估脑外伤患者预后的ROC曲线分析

本实验结果中，预后不良组患者治疗前后血清炎症细胞因子、PCT水平均明显高于预后良好患者的，说明预后不良的脑外伤患者无论在治疗前还是在治疗后血清中炎性因子还是要明显高于预后良好的患者的，这可能与炎症反应强度有关，炎症反应较强的患者可在损伤后继发性发生全身性炎症失衡、脓毒症或器官功能衰竭，影响患者预后。ROC曲线显示血清炎症细胞因子、PCT联合预估患者预后不良的敏感度为94.87%，特异度为91.23%， 说明联合检测血清 CRP、TNF-α、IL-6、PCT可提高单项血清指标检测的敏感度与特异度。

综上所述，血清炎症细胞因子与PCT水平较高的患者容易出现预后不良，检测血清炎症细胞因子与PCT水平有助于评估重型脑外伤患者预后情况。