胞磷胆碱治疗帕金森病合并认知功能障碍的疗效观察

帕金森病(Parkinson′s disease，PD)是一种常见的好发于中老年人的中枢神经系统变性疾病，其主要病理基础为黑质多巴胺能神经元变性、丢失和黑质纹状体环路变性。临床主要表现为运动症状以及非运动症状，运动症状主要表现为运动减少、肌肉强直、静止性震颤和姿势反射异常等，而非运动症状有认知功能障碍、自主神经系统功能紊乱、抑郁以及睡眠障碍等。帕金森病病人合并有认知功能障碍时，可表现为轻度的认知功能障碍或者痴呆，严重者可以致残，且增加病人的死亡风险。因此，如何有效防止帕金森病病人认知功能障碍的进展，改善病人预后显得尤为重要。本研究观察胞磷胆碱治疗帕金森病病人认知功能障碍的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年12月—2016年2月在我院神经内科收治符合入选标准的帕金森病合并认知功能障碍病人113例，年龄51岁～80岁(65.82岁±10.42岁)，其中男63例，女50例。分为对照组和观察组。对照组53例，年龄51岁～79岁(65.04岁±9.92岁)，男30例，女23例；观察组60例，年龄51岁～80岁(66.20岁±10.22岁)，男33例，女27例。两组病人年龄、性别等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。入选标准：①符合帕金森病合并认知功能障碍的诊断标准[1-2]；②病人未合并其他精神类疾病病史，且无锥体束征；③无严重的心、肺、脑、肝、肾等重要脏器病变；④在接受该治疗前未行其他治疗；⑤除外各种原因引起的继发性帕金森综合征；⑥病人自愿接受治疗并能完成疗程，且无药物过敏史。

1.2 研究方法 两组病人入院后均予以常规治疗，包括改善肌张力及抗抑郁治疗等，指导和训练病人进行主动运动等，给予盐酸多奈哌齐(安理申)口服，初始剂量每次5 mg，每日 1次，睡前服用，连续用药1个月后，将剂量增加到每次10 mg，每日1 次，睡前服用，连续用药2个月，整个治疗时间为3个月。观察组在基础上给予胞磷胆碱钠注射液 0.5 g，每日1次，治疗2周；出院后(治疗第3周～12周)改用胞磷胆碱钠胶囊口服，每次 0.1 g～0.2 g，每日3次，连续治疗3个月。

1.3 观察指标 ①病人总体状况采用统一帕金森病定量表(UPDRS)进行评价，分值越高，帕金森病症状越显著；②用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评价病人的认知功能，总分30分，≥26分为正常；③用简易精神状态量表(MMSE)评价病人的认知功能情况，总分30分，27分～30分为正常，<27分为认知功能障碍，21分～26分为轻度，10分～20为中度，<9分为重度。两组于治疗前以及治疗后3个月各评定1次。

1.4 疗效评定标准 显效：主要症状消失，神经功能基本恢复，生活可自理；有效：临床症状改善，生活能部分自理；无效：临床症状或者生活质量较前无明显改善或者加重。

2 结 果

2.1 两组UPDRS评分比较 两组病人经过治疗后UPDRS评分均较治疗前显著降低(P<0.05)，且观察组治疗后UPDRS评分显著低于对照组(P<0.05)。详见表1。

2.2 两组MoCA及MMSE评分比较 观察组治疗后MoCA评分显著高于治疗前及对照组治疗后(P<0.05)。两组治疗后MMSE评分显著高于治疗前(P<0.05)，观察组治疗后MMSE评分显著高于对照组(P<0.05)。详见表2。

表1 两组UPDRS评分比较(±s) 分

表2 两组MoCA及MMSE评分比较(±s) 分

2.3 两组临床疗效比较 治疗后，对照组总有效率81.13%，观察组总有效率91.67%，观察组总有效率显著高于对照组(P<0.05)。详见表3。

表3 两组临床疗效比较

3 讨 论

帕金森病是一种常见的好发于中老年人的以黑质-纹状体多巴胺神经元进行性变性、多巴胺递质缺乏为主要病变的中枢神经系统变性疾病，临床主要表现为以运动减少、肌肉强直、静止性震颤和姿势反射异常等运动症状以及认知功能障碍、自主神经系统功能紊乱、抑郁以及睡眠障碍等非运动症状[3-4]。随着社会的老龄化，帕金森病发病率呈逐年升高的趋势，帕金森病晚期，以非运动症状为主，病人合并有认知功能障碍时，会严重影响病人的生活质量，给病人、家庭以及社会带来沉重经济负担，因此如何有效延缓帕金森病人认知功能障碍的进展，改善病人的预后显得尤为重要。

帕金森病病人合并有认知功能障碍时，其认知功能障碍可表现为轻度的认知功能障碍或者痴呆，轻度认知功能障碍是指一种介于正常认知功能与痴呆之间的过渡状态，具有发生早、发生率高等特点。帕金森病病人认知功能障碍的机制尚未明确，有研究表明，这种损伤可能与中枢神经系统多巴胺递质下降以及相关皮层功能联系退化有关。如帕金森病病人脑内多巴胺减少，5-羟色胺以及乙酰胆碱等神经递质代谢异常等；皮质和边缘结构的路易小体变性伴细胞和突触消失；α-突触核蛋白侵犯易感神经细胞，致神经细胞死亡[5-6]；额叶葡萄糖代谢降低、氧代谢缺陷和血流量下降等；海马变性；纹状体局部代谢下降。

胞磷胆碱是磷脂酰胆碱生物合成的中间体，由胞苷和胆碱2个必需分子构成，胞磷胆碱在全身均有分布，并能有效透过血脑屏障进入中枢神经系统，不同途径进入人体均有很好的生物利用度，从而发挥作用[7-12]。虽然胞磷胆碱具体神经保护作用的机制不清楚，但是可以通过多种机制发挥作用，如防止游离脂肪酸释放；刺激合成磷脂酰胆碱[13]；恢复钠泵酶活性；抗细胞凋亡[14]等；且在脑缺血晚期通过多种机制发挥神经修复作用。

本研究观察胞磷胆碱治疗帕金森病病人认知功能障碍的临床疗效，发现两组经过治疗后UPDRS评分均较治疗前显著降低，且观察组治疗后UPDRS评分显著低于对照组，观察组治疗后MoCA评分及MMSE评分显著高于治疗前以及对照组治疗后，对照组治疗后MMSE评分显著高于治疗前。表明胞磷胆碱能更有效改善帕金森病人行为、情绪、运动功能以及日常活动等，尤其在改善病人的认知功能障碍方面具有较积极的作用。进一步比较两组病人的临床疗效，发现观察组临床疗效总有效率显著高于对照组，表明胞磷胆碱治疗能有效改善病人各项临床症状、智力以及日常生活等。

综上所述，胞磷胆碱能有效改善帕金森病人脑神经功能，显著改善病人认知功能。