多囊卵巢综合征个体化调整内分泌治疗疗效观察

赵冬梅，耿旭景，谭 丽，马丽影，张 丹，项云改

郑州大学第二附属医院生殖中心 郑州 450014

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)好发于育龄妇女，发病机制复杂，主要表现为内分泌异常和代谢异常[1]。前者包括高雄激素血症、黄体生成素(LH)上升、促卵泡素(FSH)正常或下降[2-3]，表现出月经不调、痤疮等症状；后者包括肥胖、胰岛素抵抗等。目前临床PCOS呈现较高发病率、年轻化的特点，多由内分泌紊乱引起，且具有高度异质性，内分泌检查及临床表现呈现多样化[4]，不同患者内分泌异常表现不尽相同[5]。部分患者表现为睾酮(T)和LH同时升高，部分患者仅表现为LH升高，部分患者表现为T升高。这为临床个体化治疗提供了科学依据。2012年1月至2015年1月郑州大学第二附属医院生殖中心对确诊的220例PCOS患者行个体化调整内分泌治疗，现将结果报道如下。

1 对象与方法

1.1研究对象纳入标准：符合PCOS相关诊断标准[6]，超声显示多囊卵巢；年龄18～35岁；不孕年限1～10 a，均有生育要求；患者知情并签订同意书。排除标准：甲状腺功能异常、其他疾病致雄激素分泌过多者；生殖器官器质性病变、肝肾功能异常者；因男方因素、输卵管因素引发不孕者；急慢性心血管疾病者；近期服用降糖药物等可能影响观察指标的药物者；相关资料不全者。按照上述标准共纳入PCOS患者220例，其中基础状态血清T、LH水平同时升高50例(A1组)，年龄(27.12±4.80)岁，不孕(4.52±1.20) a；基础状态血清T水平升高40例(A2组)，年龄(26.64±3.51)岁，不孕(4.38±1.12) a；基础状态血清LH水平升高130例(A3组)，年龄(28.00±4.18)岁，不孕(4.43±1.15) a。

1.2个体化调整内分泌方法所有患者均干预3个周期。①A1组：给予炔雌醇环丙孕酮(达英-35，国药准字J20140114)1片/次，1次/d口服，21 d为1个周期，用药2个周期；随后去氧孕烯炔雌醇(妈富隆，批准文号H20130491)1片/次，1次/d口服，21 d为1个周期，用药1个周期。②A2组：给予达英-35 1个周期口服；屈螺酮炔雌醇(优思明，批准文号J20080085) 1片/次，1次/d口服，21 d为1个周期，用药2个周期。③A3组：给予达英-35口服 1个周期；妈富隆口服2个周期。观察记录药物不良反应发生情况。

1.3促排卵所有患者于第4个月经周期第5天开始给予枸橼酸氯米芬胶囊(克罗米芬，上海衡山药业有限公司生产，国药准字H31021107)50～100 mg/d口服5 d。未妊娠者连续促排卵至少3个周期，同时通过阴道超声监测排卵情况。

1.4血清T、LH、FSH水平测定测定患者调整内分泌前、后血清T、LH、FSH水平，计算LH/FSH。

1.5PCOS疗效判定标准有效：治疗后患者月经周期恢复正常，宫内妊娠；无效：治疗后月经周期未恢复正常，未成功受孕。

1.6统计学处理应用SPSS 19.0处理数据。3组内分泌调整前后T、LH、FSH水平及LH/FSH的比较采用配对t检验，3组排卵率、有效率和不良反应发生率的比较采用χ2检验，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 3组内分泌调整前后T、LH、FSH水平及LH/FSH的变化见表1、2。3组内分泌调整后内分泌状态均有所改善。

2.2治疗效果3组排卵率和有效率差异均无统计学意义(表3)。3组用药期间均无静脉血栓栓塞、抑郁症等严重并发症发生。用药期间A1组出现胸部胀痛3例，体重增加1例；A2组出现恶心症状2例，情绪波动1例；A3组出现胸部胀痛2例，呕吐2例，情绪波动1例；3组不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=1.605，P=0.448)。220例治疗后，总体排卵率达60.0%，总体有效率达54.5%，总体不良反应发生率为5.5%。

表1 3组内分泌调整前后T、LH水平的变化

表2 3组内分泌调整前后FSH、LH/FSH水平的变化

表3 3组临床疗效的比较

3 讨论

PCOS发病机制复杂。目前针对PCOS多选择个体化治疗[7-8]，对于有生育需求的患者，治疗以调整内分泌、促排卵为主，目的在于促患者正常排卵且成功妊娠；对于未婚或近期无生育需求的患者，治疗目的以月经调节、体重控制等为主；对于无生育要求的患者，治疗则以预防糖尿病等远期并发症为目标[9]。

临床上PCOS治疗方法有药物、生活习惯改善、手术等，其中药物最为常见。高雄激素血症发病与内分泌代谢异常、排卵障碍有关[10]，可能对PCOS治疗效果、远期预后造成不良影响。针对高雄激素血症，达英-35为首选药物，它可抑制促性腺激素、卵巢及肾上腺来源的雄激素过多分泌，增加性激素结合球蛋白水平，同时可竞争靶器官雄激素受体等以抑制雄激素的作用[11]。LH升高、高雄激素血症相互影响，易形成恶性循环。达英-35不仅可降低体内雄激素水平，而且能降低LH水平。妈富隆、优思明也为常见的内分泌调节药物。本研究结果显示，T、LH同时升高的PCOS患者经达英-35用药2个周期、妈富隆用药1个周期后，T、LH、FSH、LH/FSH水平均较用药前显著下降；T水平升高患者经达英-35用药1个周期、优思明用药2个周期后，T、LH/FSH水平较用药前显著下降，而LH水平变化不大；LH水平升高患者经达英-35用药1个周期、妈富隆用药2个周期后，T、LH、LH/FSH水平较用药前显著下降，而FSH无显著变化。3组患者月经周期、排卵周期均明显改善，排卵率、妊娠率较高。提示个体化内分泌治疗可针对性地改善PCOS患者体内的内分泌状态，提高妊娠率。

部分患者服用达英-35后出现乳房胀痛；某些患者虽然控制饮食并加强锻炼，但体重仍增加；也有部分患者口服达英-35后2个周期，复查内分泌LH仍在10 IU/L以上，对此类患者改为妈富隆口服1个周期，LH降至正常水平。部分患者应用妈富隆后出现突破性出血现象。优思明的孕激素是屈螺酮，有抗盐皮质激素作用，对体重影响较小。3组均无静脉血栓栓塞等严重并发症发生。提示个体化调整内分泌不仅可避免血栓等药物副作用的发生，而且可减少PCOS患者消化道不适、乳房胀痛、体重增加等不良反应。

综上所述，个体化调整内分泌治疗PCOS疗效明确，安全可靠。但由于本研究遵循对症用药、个体化干预原则，尚未设置对照，有待日后通过多中心研究进一步分析。