银杏叶提取物片联合百乐眠胶囊治疗特发性耳鸣伴失眠疗效研究*

梁 昆，常会敏，岳 波，查定军，邱建华，陈福权△

1.空军军医大学西京医院耳鼻咽喉头颈外科(西安 710032)，2.西安医学院第一附属医院耳鼻咽喉头颈外科(西安 710077)

主题词 耳鸣/药物疗法 失眠症/药物疗法 银杏叶/治疗应用 @百乐眠胶囊

耳鸣是指在没有外界声源刺激的情况下，人体却能感受到声音的一种听觉异常状态，其是人的一种主观感觉，因此耳鸣与患者的自身认知功能障碍有着密切关系[1]。特发性耳鸣是指一类原因尚不明确的主观性耳鸣，即通过目前的检查手段(如听力和影像学检查)均不能发现明显异常，或异常结果与耳鸣之间没有明确的因果关系[2]。 耳鸣的患病率约为10%～15%，人群中约有1%～2%的患者受到严重影响，传统认为耳鸣是听觉异常，随着神经影像技术的发展和动物模型的研究，现在认为其与神经系统的关系更加密切[3]。我们在临床实践中发现，耳鸣患者常伴有失眠，而失眠又会导致耳鸣加重，最终形成恶性循环。所以联合治疗耳鸣与失眠，比单一治疗耳鸣会得到更为满意的效果。本研究就银杏叶提取物片联合百乐眠胶囊在治疗耳鸣伴失眠方面的应用进行分析，现将结果报告如下。

资料与方法

1 一般资料 选取2016年3月至2018年3月在我院耳鼻喉科门诊就诊接受药物治疗的耳鸣伴失眠患者82例。纳入标准：耳鸣伴有失眠，可以伴有听力损失、焦虑、高血压、糖尿病，能够按照计划随访并有完整的随访记录。排除标准：外耳、中耳病变引起的耳鸣，器质性病变如听神经瘤、鼻咽癌、外伤等所致耳鸣，伴有精神分裂症、抑郁症等严重心理疾病，严重的心、肝、肾等器官病变。82例患者随机分为观察组和对照组，其中对照组41例，男18例，女23例；年龄18～65岁，平均(42.51±13.66)岁；病程2个月至3年，平均(1.27±0.41)年。观察组41例，男20例，女21例；年龄18～67岁，平均(43.12±14.17)岁；病程1个月至3年，平均(1.04±0.53)年。两组性别、年龄、病程、听力损失、治疗前各项评分均无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

2 治疗方法 对照组：患者给予银杏叶提取物片(德国威玛舒培博士药厂，国药准字号H20140768)口服，3次/d，1片/次，每片40 mg，并嘱患者注意休息、放松心情、勿刻意关注耳鸣、勿接触噪声刺激，清淡饮食，1个月后复诊。观察组：在对照组治疗方案的基础上给予百乐眠胶囊(扬子江药业集团有限公司，国药准字号Z20020131)口服，2次/d，4粒/次，每粒0.27 g，1个月后复诊。

3 观察指标和疗效评价 所有患者在首诊就诊时均进行常规耳科查体、纯音测听、声导抗、耳鸣频率和响度匹配测试。使用耳鸣残障量表(Tinnitus handicap inventory，THI)对治疗前后的耳鸣进行标准化评分。其通过检测情绪反应(如易怒、焦虑和抑郁)，日常生活(如工作、家务和社交)，灾难感(如患病感、无力逃避和应付感)，全面评估耳鸣的影响。共25 个问题，3个亚类，得分越高表明耳鸣程度越严重[4]。使用匹兹堡睡眠质量指数(Pittsburgh sleep quality index，PSQI)对治疗前后失眠程度进行标准化评分，分为19个自评项目和5个他评项目，累计各项得分为PSQI总分，分值越高，表明睡眠质量越差[5]。

4 统计学方法 数据用SPSS 19.0统计学软件进行分析，两组间样本率比较采用Pearson卡方检验，同一组患者治疗前后比较采用配对t检验，两组间比较采用成组t检验，以P<005为差异有统计学意义。

结 果

1 睡眠改善情况 治疗前两组间PSQI评分无统计学差异(P>0.05)。治疗1月后，两组患者自诉睡眠均有不同程度改善，两组PSQI评分均较治疗前下降明显(P<0.05)，治疗后两组间PSQI评分有统计学差异(P<0.05)，观察组PSQI较治疗前下降了33.2%，对照组PSQI较治疗前下降了8.5%，提示观察组失眠改善较对照组相比更为明显，见表1。

表1 两组患者治疗前后PSQI评分比较(分)

2 耳鸣改善情况 治疗前两组间THI评分无统计学差异(P>0.05)。治疗1月后，两组患者自诉耳鸣较治疗前均有缓解，两组THI较治疗前明显下降(P<0.05)，治疗后两组间THI评分有统计学差异(P<0.05)，观察组THI较治疗前下降了31.7%，对照组THI较治疗前下降了17.1%，表明观察组耳鸣治疗效果更佳，见表2。

表2 两组患者治疗前后THI评分比较(分)

3 不良反应情况 观察组共出现4例不良反应，其中头痛1例，嗜睡1例，头晕2例，不良反应发生率为9.8%；对照组共有3例不良反应，其中头痛2例，头晕1例，不良反应发生率为7.3%，两组的不良反应发生率对比没有统计学差异(P>0．05)。

讨 论

当今社会随着生活节奏加快、工作压力增大、生产生活噪音污染、心理压力增加等因素，耳鸣发病率逐年增多。研究表明，大约82%的耳鸣患者伴有精神紧张因素，而耳鸣患者中失眠检出率为39.7%[6]。2012年，全国耳鸣领域的专家齐聚上海达成共识，建议将原因不明的主观性耳鸣定义为特发性耳鸣，即使用目前临床检查方法均不能明确发现与耳鸣相关的异常结果[7]。神经生理学认为，大脑颞叶的听觉中枢与负责情绪睡眠的边缘系统以及自主神经系统相互影响，可能引起耳鸣患者出现焦虑、抑郁和失眠等负性情绪[8]。

失眠是现代社会中的一种常见病、多发病，是指患者睡眠的时间和质量不足从而影响社会生活功能的一种主观体验，包括入睡困难、反复觉醒及晨醒过早等。它严重影响了人们的生活、工作和健康，可引起疲倦烦困、反应迟钝、头晕头痛、注意力不集中等症状，严重者会导致精神疾病。失眠和耳鸣可互为因果关系，两者相互影响，因此，对于伴有睡眠障碍的耳鸣患者，在治疗耳鸣的同时，需要治疗失眠，否则就变成“越想越响”[1]。

传统中医认为银杏叶具有益气补肾、安神补脑、活血化瘀、益智益髓之功效[9]。现代药物研究发现银杏叶提取物片中的黄酮糖苷具有清除氧自由基的效果，能改善患者局部脑组织氧化损伤，而银杏叶提取物片中的银杏苷内酯则具有平衡脂质过氧化反应，抑制缺血再灌注损伤，增加细胞对缺氧的耐受能力，预防由脂质过氧化引起的细胞衰老，改善血液流变学，增加全血的可塑性[10]。

百乐眠胶囊具有滋阴清热和养心安神的功效，是近年来在临床上广泛使用的镇静安神类中成药，主要由酸枣仁、茯苓、远志、玄参、五味子、灯心草和丹参等中药组成，用于肝郁阴虚所致的各种失眠症，如入睡困难、多梦易醒、醒后难眠、头晕乏力、烦躁易怒、心悸不安等症，其对人体有镇静和精神安定作用[11]。

本次研究结果显示，两组患者在治疗1个月后耳鸣及失眠均有不同程度改善，其中对照组即应用银杏叶提取物片组患者，THI和PSQI评分分别较治疗前下降了17.1%和8.5%，提示银杏叶提取物片不仅能够缓解特发性耳鸣，同时还能起到改善失眠的作用，其改善失眠的作用可能因其使耳鸣减轻从而导致失眠好转有关。观察组即应用银杏叶提取物片联合百乐眠胶囊组患者，THI和PQSI评分分别较治疗前下降了31.7%和33.2%，并且明显优于对照组，而两组不良反应率无明显差异。表明睡眠质量的改善可以促进耳鸣症状减轻，而耳鸣症状的缓解同时也可以改善失眠，对比单一治疗耳鸣能够取得更好的疗效。

目前针对耳鸣的治疗方法多种多样，除药物治疗之外还有掩蔽疗法、再训练习服疗法、认知行为疗法、膳食治疗、传统中医治疗、听觉辨声治疗等多种治疗方法，虽然每种疗法都有不同程度的疗效，但是目前尚无一种特别有效的治疗方法[12]。

综上所述，联合使用银杏叶提取物片和百乐眠胶囊，在治疗耳鸣的同时还能改善失眠、是治疗耳鸣的一种新方法。但本研究的患者数量有限，且为单一中心研究，未能排除耳鸣耐受和其它精神心理因素影响所以结果仍有一定的局限性。不过在治疗耳鸣的同时治疗失眠等心理情绪障碍还是能够获得比单一治疗更好的效果。