伊伐布雷定联合曲美他嗪对冠心病经皮冠状动脉介入术后病人心肌损伤及左心功能的影响

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冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)是临床的常见病症，其主要是由于冠状动脉粥样硬化，堵塞管腔，致使心肌缺氧、缺血形成的心脏病，继而引起心肌供血不足、心绞痛发作[1]。经皮冠状动脉介入术(PCI)是该病的常用治疗手段，其可早期开通阻塞血管，使其获得再灌注，有助于延缓疾病进展，降低病死率[2]。由于PCI可导致病人出现一过性冠状动脉短暂缺血、心肌顿抑、微循环障碍等现象，继而损伤心功能，影响术后恢复，目前临床对冠心病病人PCI术后常使用二级预防方案，但疗效欠佳[3]。曲美他嗪是一种抗心肌缺血药物，其作为代谢类细胞保护剂，改善PCI术后心功能方面有积极意义[4]。伊伐布雷定是临床上一种新型控制心率药物，国外较多研究指出，其有助于促进PCI术后心脏功能康复，但目前该药在国内临床应用报道较少[5- 6]。本研究旨在探讨冠心病病人实施PCI术后给予伊伐布雷定联合曲美他嗪的治疗优势，并观察其对病人心肌损伤和左心功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2016年2月—2017年2月来我院就诊的行PCI术冠心病病人98例。纳入标准：符合冠心病诊断标准[7]且符合PCI术适应证；术前2周未使用过曲美他嗪；知情同意参与本研究。排除标准：近期有重大手术及外伤史；肝、肾功能存在严重障碍；对研究药物过敏；急性心肌梗死；心功能Ⅳ级；无法耐受6 min步行距离。采用随机数字表法分为观察组和对照组，各49例。观察组：男28例，女21例；年龄45岁～84岁(64.87岁±4.71)岁；病程2年～14年(8.34年±1.42年)。对照组：男26例，女23例；年龄47岁～85岁(65.03岁±4.58岁)；病程2年～15年(8.27年±1.45年)。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 两组PCI术后均给予常规二级预防治疗，包括氯吡格雷、阿司匹林、他汀类药物、血管紧张素转换酶抑制剂、β受体阻滞剂、健康教育等。在此基础上，对照组使用曲美他嗪(规格：每粒20 mg，天津施维雅制药有限公司，国药准字H20055465)治疗，每次20 mg，每日3次。观察组联合伊伐布雷定(规格：每粒5 mg，Les Laboratoires Servier Industrie，国药准字H20150217)治疗，每次5 mg，每日2次。两组均连续治疗2周。

1.3 观察指标 于治疗前后使用SIEMEN SACU SON/HDI5000Sonoct型彩色多普勒超声诊断仪检测如下心功能指标：左室舒张末期内径(LVEDD)、左室舒张末期容积(LVEDV)、左室收缩末期内径(LVESD)、左室收缩末期容积(LVESV)、左室射血分数(LVEF)。血清因子：于治疗前后，抽取病人3 mL空腹静脉血，心肌肌钙蛋白I(cTnI)、超敏C反应蛋白(hs- CRP)检测采用化学发光法，丙二醛(MDA)含量以化学比色法检测，超氧化物歧化酶(SOD)活性检测以黄嘌呤氧化酶法检测，试剂盒均购于美国Beckman Coulter公司。6 min步行距离：于治疗前后，指导病人在50 m平直走廊来回行走，记录6 min内步行距离。

1.4 疗效评价标准 参照《中国常见心脑血管诊治指南》[8]制定，显效：临床症状、体征得到基本消失，心电图恢复正常，心功能改善程度≥2级，或心功能等级为Ⅰ级；有效：临床症状、体征有所缓解，心电图检查结果基本恢复正常，心功能改善程度≥1级，但未至Ⅰ级；无效：临床症状体征、心电图检查结果、心功能改善程度不明显，甚至加重。

2 结 果

2.1 两组病人治疗前后左心功能比较 治疗前，两组LVEDD、LVEDV、LVESD、LVESV、LVEF比较，差异统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组LVEDD、LVEDV、LVESD、LVESV较治疗前均显著降低，LVEF显著升高(P<0.05)；观察组LVEDD、LVEDV、LVESD、LVESV明显低于对照组，LVEF明显比对照组高(P<0.01)。详见表1。

表1 两组病人治疗前后左心功能比较(±s)

2.2 两组病人治疗前后cTnI、hs- CRP、MDA、SOD比较 治疗前，两组cTnI、hs- CRP、MDA、SOD比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组cTnI、hs- CRP、MDA较治疗前均显著降低，SOD显著升高(P<0.05)；观察组cTnI、hs- CRP、MDA明显低于对照组，SOD明显较对照组高(P<0.01)。详见表2。

表2 两组病人治疗前后cTnI、hs- CRP、MDA、SOD比较(±s)

2.3 两组治疗前后6 min步行距离比较 治疗前，两组6 min步行距离比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组6 min步行距离较治疗前均显著增加(P<0.05)，观察组6 min步行距离明显长于对照组(P<0.01)。详见表3。

2.4 两组临床疗效比较 观察组临床疗效总有效率明显高于对照组(P<0.01)。详见表4。

表3 两组6 min步行距离比较(±s) m

表4 两组临床疗效比较 例(%)

3 讨 论

相关数据显示，我国每年由于心血管疾病所致的死亡高达350万，是各类疾病之首[9]。临床常见的是冠心病，该病的发生率与体内脂质代谢异常密切相关，血液中脂质物质吸附于冠状动脉内膜，导致冠状动脉发生硬化，出现狭窄、闭塞等，阻碍正常血流，继而引起心肌缺血、缺氧等，严重甚至梗死，对生命安全造成严重威胁[10]。

PCI主要采用导管扩张冠状动脉狭窄处，继而解除狭窄，改善心肌供血，已有大量研究证实，该方式有助于改善冠心病病人心肌缺血症状，降低病死率[11- 12]。有较多报道指出，PCI过程中，球囊产生的机械性扩张和支架置入，可损伤冠状动脉内皮细胞，激活炎症细胞，机体释放大量炎症因子；由于体内炎症作用打破氧自由基生成和清除的平衡状态，增加氧自由基生成，氧自由基生成增加或抗自由基物质活性减弱时，造成机体内氧自由基堆积，引发脂质过氧化，对心肌造成氧化损伤[13- 14]。

cTnI在诊断心肌损伤中具有较高的灵敏性和特异性[15]；MDA是一种脂质过氧化物，在氧自由基发生脂质过氧化反应时刺激其大量表达，对其检测有助于了解心肌细胞损伤程度；SOD可清除体内超氧阴离子清除，有助于反映机体清除氧自由基的能力[16]；hs- CRP在多种炎症反应的生理病理过程中均有所参与，可反映各类急慢性炎症程度[17]。Pintér等[18]研究显示，冠心病病人实施PCI术后，cTnI水平降低，hs- CRP表达增加，证实PCI可刺激体内炎症反应，损伤心肌功能。赵毅等[19]报道指出，PCI术后可降低机体清除氧自由基能力，继而损伤心肌功能。

曲美他嗪主要通过直接抑制线粒体长链中的酶，继而达到保护细胞作用，其可保证离子泵和透膜钠- 钾流的正常功能，且可发挥抗氧化、清除氧自由基、抑制中性粒细胞聚集等作用[20]。伊伐布雷定主要是通过对窦房结P细胞的If通道产生选择性阻断作用，进而抑制If电流，起到减缓心率的效果。Mengesha等[21]报道显示，伊伐布雷定作为耐受性较好的控制心率药物，有助于促进稳定心绞痛病人PCI术后左心舒张功能、左心收缩功能恢复。Thorup等[22]研究指出，相较于β受体阻滞剂，伊伐布雷定有助于缓解冠心病病人临床症状，且可提高预后和冠状动脉血运重建率。

本研究结果显示，联合使用伊伐布雷定和曲美他嗪病人血清cTnI、hs- CRP、MDA明显降低，血清SOD含量明显增加，疗效优于单独使用曲美他嗪病人，显示其有助于维持机体内氧自由基生成和清除的平衡，缓解炎症反应及脂质过氧化反应所产生的心肌损伤，对心功能具有保护作用。Anantha等[23]报道显示，PCI术后使用伊伐布雷定有助于降低心肌损伤标志物表达。联合用药病人LVEDD、LVEDV、LVESD、LVESV、LVEF及6 min步行距离改善程度也优于单独使用曲美他嗪病人，且联合用药病人临床疗效总有效率高达89.80%，明显高于单独使用曲美他嗪病人67.35%，进一步显示联合用药在明显缓解PCI术所致心肌损伤后，有助于促进左心功能恢复，提高临床疗效。

本研究随访时间较短，对该方式的远期疗效仍需延长随访时间、扩大样本量深入研究。冠心病病人实施PCI术后联合应用伊伐布雷定和曲美他嗪效果显著，其有助于缓解心肌损伤，改善左心功能。