清脑益智颗粒干预治疗轻度认知障碍记忆损害30例临床观察

， ，兴臣

轻度认知障碍(mild cognitive impairment，MCI)是介于正常衰老和老年期痴呆的过渡状态，被公认为痴呆前期阶段，主要临床表现之一为记忆障碍，以近时记忆减退及瞬时记忆损害明显，但其日常生活能力保持完整。本研究应用院内制剂清脑益智颗粒治疗MCI，通过简易精神状态检查量表(MMSE)、临床记忆量表分项积分值评价病人治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院2012年10月—2015年1月神经内科门诊及住院病人60例。治疗组30例，男18例，女12例；年龄60岁～75岁，平均62.7岁；文化程度：大学8例，中学12例，小学8例，文盲2例。对照组30例，男20例，女10例；年龄60岁～77岁，平均62.9岁；文化程度：大学7例，中学14例，小学6例，文盲3例。两组一般资料经统计学处理无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断、纳入及排除标准 依据Petersen等[1-2]提出的轻度认知障碍MCI的诊断标准确诊。纳入标准：存在由病人、家属或知情人提供的记忆主诉；临床痴呆评定量表(clinical dementia rating，CDR)0.5分；日常生活能力正常。中医辨证属痰瘀阻络型者纳入。排除标准：老年性痴呆和抑郁症病人。

1.3 治疗方法 治疗组给予院内制剂清脑益智颗粒，自拟清脑益智方经中药加工工艺配比而成，药物组成：石菖蒲9 g，郁金10 g，漏芦10 g，大血藤10 g，茯苓20 g，当归10 g，黄精30 g，地龙10 g，炙甘草6 g。规格每包10 g，每次1包，每日3次。对照组给予尼莫地平片(商品名：尼膜同，拜耳医药保健有限公司)每次30 mg，每日3次。两组疗程均为12周。

1.4 观察指标 进行MMSE评分，整体评价病人认知功能，MMSE评分按不同文化程度文盲、小学、中学、大学，MMSE评分分别低于17分、20分、22分、23分为痴呆，评分小于26分为认知功能减退。再对病人进行记忆能力测查，采用临床记忆量表(甲式)[3]，测查内容包括联想学习、指向记忆、无意义图形再认、图像自由回忆和人像特点联系回忆，要求呈现一序列刺激病人词或图片，用立即自由回忆。临床记忆量表中5项测查原始分依据年龄、文化程度查表得出量表分及记忆商(MQ)。

2 结 果

2.1 治疗前后MMSE分项积分值比较 治疗组治疗后的定向力、计算力、短期记忆、语言和执行能力及MMSE评分值均有所提高(P<0.05)，且各项分值提高程度优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

2.2 临床记忆量表(甲式)分项积分值比较 治疗组治疗后的联想学习、指向记忆、无意义图形再认、图像自由回忆、人像联系回忆和记忆商分值均较治疗前明显提高(P<0.05)；治疗组治疗后提高的各项记忆分值与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

2.3 安全性评价 临床研究过程中未发现严重不良事件及出现任何胃肠道、血液系统和肝肾功能的损害。

3 讨 论

MMSE在国内外应用已较为广泛，其敏感性、准确性已经得到证实，但由于其涉及的认知功能项目检测简单，缺乏对认知功能深入广泛测试，故适用于整体评价病人认知功能。该量表的项目均属持续数分钟以内的一次性记忆或学习能力检查；包括回忆和再认两种记忆活动；在实施方式上结合实验心理学与一般心理测验的方法，以便从记忆的结果和过程两方面进行分析。本研究资料显示，MCI的认知功能障碍以记忆损害为主，伴有注意和计算力的减退。其记忆障碍主要在逻辑回忆、语言流畅性方面，表现为词语和非词语的回忆能力受损，语言及执行能力也出现减退。而清脑益智颗粒可明显改善MCI的记忆功能，尤其对指向记忆、图像自由回忆、人像特点联系、语言及执行能力有显著提高。

近年来现代医学研究表明[4]，乙酰胆碱(ACh)是中枢胆碱能系统中重要的神经递质之一，广泛存在脑组织内，其主要功能是维持意识的清醒，参与学习和记忆功能。随着年龄的增长，动脉粥样硬化形成，导致脑灌注不足，造成脑缺血缺氧，一方面ACh合成减少，另一方面引起炎症级联反应和过氧化损伤，最终导致细胞凋亡和突触功能减退或丧失，胆碱能神经元受损，从而学习和记忆出现障碍。中医学认为，轻度认知障碍属中医“健忘”“善忘”等病证。其病性为本虚标实，肾精亏虚为本，瘀血阻络为标，治疗当以补肾填精、化瘀通窍为法。本方由石菖蒲、郁金、漏芦、大血藤、茯苓、当归、地龙等组成，方中以石菖蒲化痰开窍，郁金行气活血，共为君药。石菖蒲，性辛温，具有化湿开胃，开窍豁痰，醒神益智之功效。郁金，活血行气止痛、清心解郁、凉血止血。石菖蒲与郁金配伍，芳香豁痰以开窍，清热祛瘀以定志，疏肝理气以达郁，二药合用，相辅相成，使气机顺而郁自开，痰浊消散，不蒙心窍，则神志清明。黄精有补气益肾之功，可使气旺以促血行，瘀去络通，当归，味辛性温，主入血分，力能补血，活血通络而不伤血，二者共为臣药，二药相伍，一气一血，使补中有行，“血为气之宅”，可使所补之气有所依附。应用茯苓之健脾利湿，既可消已聚之饮，又可杜生痰之源。漏芦清热解毒，舒筋通脉，既可清痰瘀之热，又可发挥其舒筋活络通脉之功；大血藤活血通经；地龙通经活络，力专善走，并引诸药直达络中，同为佐使药，合而用之，则热解、瘀消、络通。炙甘草可调和诸药。本方辛开苦散，补中有行，标本兼顾。

现代药理研究证明，石菖蒲、黄精、当归、漏芦、茯苓中的成分及提取物能改善人的记忆障碍。石菖蒲β-细辛醚能改善在海马区注射β-淀粉样蛋白的大鼠和APPswe/PS1dE9双转基因痴呆小鼠学习记忆障碍的认知能力[5]。从黄精根茎提取的黄精多糖，可减轻海马神经元的损伤和破坏，从而改善学习记忆能力[6]。被动型躲避实验和Morris水迷宫实验的研究发现[7]，1.5 mg/kg当归提取物可减轻东莨菪碱所致ICR小鼠的记忆缺失。邹莉波等[8]发现漏芦乙醇提取物具有抗衰益智作用。茯苓多糖能提高实验动物的空间学习记忆能力[9]。

清脑益智颗粒通过对临床上有效方药进行系统总结，能改善轻度认知障碍记忆损害，达到提高病人生活质量，改善临床症状的效果。