活血化瘀解毒方联合马来酸桂哌齐特对急性脑梗死患者细胞黏附分子和炎性细胞因子表达的影响*

吉王琦 韩 易 黄 陶 范锴锘 叶云燕

（1.中国人民解放军第四五五医院，上海 200052；2.上海交通大学医学院附属瑞金医院北院，上海 201801）

急性脑梗死是脑细胞缺血缺氧，脑动脉发生病变，造成脑组织缺血缺氧发生坏死，导致系列神经症状的疾病，常见心脑血管病，其发病率高、致死率高，严重威胁人体健康[1-2]。急性脑梗死发病原因复杂，可能与内皮细胞损伤，炎症细胞因子升高，细胞间黏附分子介导的炎症反应等病理过程有关[3]。急性脑梗死属中医“中风病”范围，由气机郁滞、气虚血瘀导致，活血通络中药对急性脑梗死可通过活血行气，疏通经络标本兼治，具有较好的临床疗效[4]。本研究旨在探讨活血化瘀解毒方联合马来酸桂哌齐特对急性脑梗死（痰瘀阻络证）患者细胞黏附分子和炎性细胞因子表达的影响，为临床治疗提供参考。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 纳入标准：所选病例均符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南》诊断标准[5]，中医证型为痰瘀阻络证[5]，经头颅 CT 和（或）MRI证实为急性脑梗死患者。排除标准：痰热腑实等其他证型者，心肝肾严重疾病，肿瘤、精神病、其他全身疾病及神志异常者，引起炎症因子水平变化的其他疾病和大面积脑梗死者，近2周服用对炎症反应和血小板功能有影响的药物者。

1.2 临床资料 选取2016年3月至2017年5月中国人民解放军第四五五医院收治的急性脑梗死 （痰瘀阻络证）患者86例，按照随机数字表法分为对照组和观察组各43例。对照组男性27例，女性16例；年龄47～80 岁，平均（64.12±4.84）岁；病程 2～14 d，平均（6.52±2.37）d。观察组男性25例，女性18例，年龄48～79 岁，平均（64.27±4.78）岁，病程 2～14 d，平均（6.58±2.51） d。两组性别、年龄、病程等资料比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

1.3 治疗方法 两组均给予阿司匹林肠溶片、控制血压、降颅内压、控制血糖及对症支持治疗等常规疗法。对照组给予马来酸桂哌齐特注射 （北京四环制药有限公司）320 mg，500 mL 0.9%氯化钠注射液溶解后静脉滴注，每日1次，连续2周。观察组在对照组治疗基础上给予活血化瘀解毒方，药物组成：川芎10 g，生大黄10 g，水牛角 20 g，赤芍 15 g，丹参 15 g，瓜蒌 10 g，板蓝根20 g，白花蛇舌草20 g，甘草10 g。药材均为本院中药房提供，加水浸泡30 min，加热煎煮2次，合并煎液并浓缩至400 mL，早晚2次服用，每日1剂，治疗14 d。

1.4 观察指标 治疗前采用四肢简化运动功能评分对患者进行评定。运动功能量表各项最高分为2分，上肢和手33项共66分，下肢17项共34分，上下肢合计100分，分值越高运动功能越好[5]。采用神经功能缺损程度量表（NIHSS）评价神经功能，包括意识、语言、感觉、肢体运动、共济失调等11项，总分42分，分数越高缺损情况越严重[6]。OLYMPUS AU5400全自动生化分析仪检测血浆黏度、全血黏度高切、全血黏度低切等血液流变学指标。治疗前后空腹抽取肘静脉血2 mL，3000 r/min离心，分离血清，ELISA法检测血清可溶性细胞黏附分子-1（sICAM-1）、sE-选择素、白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）和 TNF-α 细胞炎症因子水平，试剂盒购于南京建成生物科技公司。

1.5 疗效标准 2周后评价临床疗效[6]。痊愈：患者神经功能的缺损减少90%以上，病残程度0级。显效：患者神经功能的缺损评分减少46%～90%，病残程度为1～3级。有效：患者神经功能的缺损评分减少18%～45%。无效：患者神经功能的缺损评分减少17%以下。总有效率=（痊愈+显效+有效）/患者总例数×100%。

1.6 统计学处理 应用SPSS19.0统计软件。计量资料以（±s）表示，采用t检验比较组内和组间差异；计数资料以n（%）表示，应用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 见表1。治疗2周后，观察组总有效率95.35%高于对照组74.42%（P＜0.05）。

表1 两组临床疗效比较（n）

2.2 两组运动功能和神经功能比较 见表2。治疗前两组运动功能和神经功能评分比较（P＞0.05）。治疗2周后，观察组的运动功能评分显著高于对照组，而神经功能评分显著低于对照组（P＜0.05）。

表2 两组运动功能和神经功能评分比较（分，±s）

表2 两组运动功能和神经功能评分比较（分，±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。下同

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2.3 两组血液流变学指标比较 见表3。治疗前两组血黏度高切、血浆黏度和红细胞聚集指数比较无显著差异（P＞0.05）。治疗2周后，观察组全血黏度高切、血浆黏度和红细胞聚集指数显著低于对照组（P＜0.05）。

表3 两组血液流变学指标比较（mPa·s，±s）

表3 两组血液流变学指标比较（mPa·s，±s）

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2.4 两组sICAM-1和sE-选择素水平比较 见表4。治疗前两组sICAM-1和sE-选择素水平比较差别不大（P＞0.05）。治疗2周后，观察组sICAM-1和sE-选择素水平低于对照组（P＜0.05）。

表4 两组sICAM-1和sE-选择素水平比较（μg/L，±s）

表4 两组sICAM-1和sE-选择素水平比较（μg/L，±s）

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2.5 两组炎性细胞因子水平比较 见表5。治疗前两组细胞炎症因子IL-6、IL-8和TNF-α水平比较（P＞0.05）。治疗2周后，观察组血清IL-6、IL-8和TNF-α水平均低于对照组（P＜0.05）。

表5 两组细胞炎症因子水平比较（ng/L，±s）

表5 两组细胞炎症因子水平比较（ng/L，±s）

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3 讨 论

急性脑梗死发病急骤，脑组织神经损伤及脑神经细胞坏死与凋亡是导致其高死亡率的主要原因，大量炎症细胞浸润，导致大量血管内皮细胞生长因子生成，血小板释放炎性介质，加重组织的缺血缺氧，引起血流动力学变化。急性脑梗死患者由完全缺血造成的脑细胞死亡导致中心坏死，但缺血半暗带仍由侧支循环供应部分血液，因此，迅速恢复脑部供血，保留尚可存活神经元细胞的神经功能是其治疗的基础[7-9]。研究表明细胞黏附因子能通过介导白细胞神经组织损伤的病理过程而起重要作用，sICAM-1为细胞膜表面蛋白，由血管内皮细胞表面表达的ICAM-1脱落而来，可反映脑梗死时脑血管内皮细胞功能。sICAM-1单抗可减轻脑梗死的损伤程度。sE-选择素是血小板或内皮细胞活化释放产物，是体内血小板活化程度和血栓形成的标志物，sE-选择素分子配体类似物可明显减少梗死面积，减轻神经功能的损伤。急性脑梗死患者缺血状态下高浓度的促炎性细胞因子可能参与神经损伤，导致微血管阻塞，加重脑细胞损伤[10-11]。急性脑梗死属中医“郁病”范畴，其主要由七情所伤、情志不遂，或郁怒伤肝、肝郁气滞而发病。具有活血祛瘀解毒功效的活血化瘀解毒方为笔者所在医院治疗急性脑梗死协定方，具有较好的临床疗效，马来酸桂哌齐特为哌嗪类药物，能改善患者脑缺血后神经功能，减轻急性炎症反应。因此，探讨活血化瘀解毒方联合马来酸桂哌齐特对急性脑梗死患者细胞治疗急性脑梗死黏附分子和炎性细胞因子表达的影响，具有重要意义。

本研究发现，观察组运动功能评分高于对照组，而神经功能评分低于对照组，观察组总有效率95.35%高于对照组的74.42%，说明马来酸桂哌齐特联合活血化瘀解毒方治疗急性脑梗死患者具有较好的疗效，这与马来酸桂哌齐特为钙离子通道阻滞剂，可降低血管阻力，增加血流量，改善脑功能，联合活血化瘀解毒方活血行气，疏通经络标本兼治密切相关。观察组的全血黏度高切、血浆黏度和红细胞聚集指数显著低于对照组，说明马来酸桂哌齐特联合活血化瘀解毒方可降低急性脑梗死患者血液流变学指标。马来酸桂哌齐特提高细胞的变形能力和柔韧性，降低血液黏稠度，预防血栓形成，改善微循环，而活血化瘀解毒方改善血液流变学、血浆胆红素和氧化低密度脂蛋白。观察组的sICAM-1和sE-选择素显著低于对照组，说明马来酸桂哌齐特联合活血化瘀解毒方可增强急性脑梗死患者细胞黏附分子表达。活血化瘀解毒方中川芎嗪扩张血管和抗血栓，改善脑循环，抑制自由基，提高耐氧能力和脑血流量，改善其神经学缺损[12-13]。赤芍、丹参降低血小板表面活性和血管内皮素，扩张脑血管，改善脑循环，清除氧自由基，改善脑血液供应，对脑神经细胞损伤具有保护作用[14-15]。 观察组的 IL-6、IL-8 和 TNF-α 低于对照组，说明活血化瘀解毒方联合马来酸桂哌齐特可减轻急性脑梗死患者细胞黏附分子表达，从而减轻炎症反应。

综上所述，活血化瘀解毒方联合马来酸桂哌齐特治疗急性脑梗死具有较好的疗效，促进患者恢复，降低血液流变学指标，增强细胞黏附分子表达，减轻炎症反应。[1] 申丽红，梁小乐，高旭光，等.急性脑梗死患者微栓子与颈动脉粥样硬化斑块的相关性研究[J].中华老年心脑血管病杂志，2014，16（3）：237-239.