参附注射液对AECOPD患者细胞免疫功能影响的临床研究*

金 伟 宋 洋 罗晓琼 李艳青 李宜为 张 颖

（1.成都中医药大学附属医院，四川 成都 610072；2.成都中医药大学，四川 成都 610075）

慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）是指慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者在短期内咳嗽、气短和或喘息加重，痰量增多，痰的性质发生了改变，呈脓性或黏液脓性，或伴有发热等超越日常状况，并需改变COPD常规用药的一种临床表现，其气流受限不完全可逆。AECOPD是导致COPD患者反复住院，致残和致死的重要原因，也是COPD患者医疗费用的主要支出部分。AECOPD给患者的生活质量和经济负担造成了巨大的影响，已成为一个严重的公共卫生问题[1]。因此，如何减少COPD急性加重的次数，改善患者的生活生存质量是目前研究的热点。目前已有研究发现，AECOPD患者存在明显的免疫功能紊乱，免疫功能紊乱会导致疾病反复发作，使得感染难以控制，从而加重病情[2]。

有研究证明，参附注射液具有调节机体免疫功能的作用，对白血病、肝癌及围手术期等患者具有增强机体免疫功能的作用[3-5]，那么它能否在AECOPD的治疗中起到调节免疫功能、改善临床症状的作用，值得研究。笔者在临床中采用参附注射液治疗AECOPD患者70例，在取得较好临床效果的同时，还发现该药能改善患者的细胞免疫功能，减少疾病的加重次数，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 纳入标准：1）符合AECOPD的诊断标准[6-7]；2）年龄在 40～85 岁，依从性较好；3）签署知情同意书。同时符合以上3项者，可纳入研究。排除标准：1）COPD缓解期患者，或进展为肺心病的患者；2）年龄不足40岁或超过85岁的患者以及妊娠、哺乳期的妇女；3）对本试验药物有过敏史者；4）有职业粉尘及化学物质接触史；5）精神病患者；6）合并严重肝病、肾病、代谢性疾病及其他严重疾病如肺结核、肺癌等；7）正在参加其他临床试验者；8）不同意参加本试验者。符合上述任1项者，予以排除。

1.2 临床资料 选取2016年3月至2017年6月就诊于成都中医药大学附属医院急诊科的AECOPD住院患者70例，按照随机数字表分为治疗组34例与对照组36例。两组性别、年龄、身高、体质量、吸烟史、病程以及治疗前生命体征、细胞免疫指标及肺功能指标等比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.3 治疗方法 两组均予西医基础治疗，包括控制性氧疗，选用支气管扩张药物或糖皮质激素，同时根据药物敏感情况选用抗菌药物，选择性使用呼吸兴奋剂和无创机械通气，同时还应注意维持水/电解质平衡、注意痰液引流，积极处理伴随疾病及并发症[1]。治疗组在西医基础治疗的基础上予参附注射液 （雅安三九药业有限公司， 批号：991210，50 mL/瓶）50 mL+5%葡萄糖注射液250 mL静滴，每日1次。以上治疗疗程2周，随访3个月。

表1 两组一般资料比较

1.4 观察指标 1）症状和体征：观察治疗前、治疗7 d后和治疗14 d后患者的临床症状、体征的改变情况，在疗程结束后判断两组的临床疗效。2）细胞免疫指标：观察两组治疗前、治疗7 d后和治疗14 d后患者的细胞免疫指标改变情况。采用流式细胞计数仪测定T淋巴细胞及其亚群[辅助性T细胞（Th）、抑制性T细胞（Ts）]、B 淋巴细胞。 随访指标：1）肺功能：观察两组治疗前、治疗30 d后患者的肺功能改变情况。采用肺功能仪测定1 s用力呼气容积占预计值的百分比（FEV1%预计值）、用力肺活量（FVC）和FEV1/FVC比值的变化情况。2）3个月内再住院率：观察两组3个月内再住院率。3）安全性指标：记录治疗前后患者的生命体征（体温、心率、脉搏、血压）的变化情况。

1.5 疗效标准 根据患者的症状、体征和检查结果进行疗效判定，分为临床控制、显效、有效和无效[8]。临床控制：患者咳嗽、咯痰、喘息基本控制，恢复到急性发作前水平，肺部湿啰音消失或偶可闻及，其他客观检查指标基本正常。显效：患者咳嗽、咯痰、喘息显著减轻，但未恢复到急性发作前水平，肺部湿啰音明显减少，其他客观检查指标明显改善。有效：患者咳嗽、咯痰、喘息减轻，但程度不足显效，肺部湿啰音无明显改善，其他客观检查指标有改善。无效：患者咳嗽、咯痰、喘息及肺部湿啰音无改善或加重，其他客观检查指标未见改善或反而加重。总有效率=（临床控制+显效+有效）/总病例数×100%

1.6 统计学处理 应用SPSS21.0统计软件。计量资料以（±s）表示，采用独立样本t检验或非参数检验，计数资料以频数表示，采用非参数检验或χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 见表2。两组治疗14 d后临床疗效比较差异有显著统计学意义（P＜0.01），对照组优于对照组。其中治疗组总有效率91.18%，对照组愈显率80.56%，说明治疗组较对照组能提高患者的临床疗效。

表2 两组临床疗效比较（n）

2.2 两组治疗前后细胞免疫指标比较 见表3。组内比较，治疗组治疗 7 d 后与治疗前比较，Th、Ts、Th/Ts、B淋巴细胞比较差异有显著统计学意义 （P＜0.01），总T淋巴细胞比较差异有统计学意义 （P＜0.05）；治疗14 d后与治疗前比较， 总 T 淋巴细胞、Th、Ts、Th/Ts、B淋巴细胞比较均差异有显著统计学意义（P＜0.01）。对照组治疗7d后与治疗前比较，总T淋巴细胞、Th/Ts比较差异有统计学意义（P＜0.05），Ts、B淋巴细胞比较差异有显著统计学意义（P＜0.01），Th比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗14 d后与治疗前比较，总T淋巴细胞比较差异有统计学意义（P＜0.05），Ts、Th/Ts、B 淋巴细胞比较差异有显著统计学意义（P＜0.01），Th比较差异无统计学意义（P＞0.05）。组间比较，两组治疗7 d后总 T 淋巴细胞、Th、Ts、Th/Ts、B 淋巴细胞比较均差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗 14 d 后 Th、Ts、B 淋巴细胞比较差异有统计学意义 （P＜0.05），Th/Ts比较差异有显著统计学意义（P＜0.01），总T淋巴细胞比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗组优于对照组。

表3 两组治疗前后细胞免疫指标比较（分，±s）

表3 两组治疗前后细胞免疫指标比较（分，±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与对照组比较，△P＜0.05，△△P＜0.01。 下同

?

2.3 两组治疗前后肺功能指标比较 见表4。组内比较，治疗组治疗30 d后与治疗前比较，FEV1/预计值比较差异有显著统计学意义 （P＜0.01），FEV1/FVC比较差异有统计学意义（P＜0.05）；对照组治疗30 d后与治疗前比较，FEV1/预计值比较差异有显著统计学意义（P＜0.01），FEV1/FVC比较差异无统计学意义 （P＞0.05）。组间比较，两组治疗30 d后FEV1/预计值、FEV1/FVC比较差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗组优于对照组。

表4 两组治疗前后肺功能比较（%，±s）

表4 两组治疗前后肺功能比较（%，±s）

?

2.4 两组3个月内再住院率比较 两组治疗3个月后再住院率比较，治疗组为11.76%，对照组为27.78%，差异无统计学意义（P＞0.05），但显示出治疗组低于对照组的趋势。安全性分析，两组治疗中共发生不良反应2例，均发生在治疗组。两组体温、心率、呼吸频率、血压、血常规（Hb、Plt）、小便常规、大便常规、肝功能（ALT、AST）、肾功能（BUN、Cr）和心电图在治疗前后均未出现异常波动。

3 讨 论

AECOPD是COPD患者就诊以及住院治疗的主要原因，导致AECOPD的病因较为复杂，其发病机制相当复杂，目前普遍认为AECOPD的发生与肺部炎症反应、蛋白酶/抗蛋白酶失衡以及氧化应激有关[6]，其发生与免疫紊乱密切相关[9-11]，因此本研究主要观察参与细胞免疫的相关指标。T淋巴细胞及其亚群已成为评价患者细胞免疫和功能状态的主要指标和方法。Cheung等[12]认为 Th 和 Ts细胞的平衡是通过 CD4+与 CD8+细胞间的百分比来表现，CD4+/CD8+比值是评估机体免疫状态的重要依据，可作为衡量患者免疫抑制程度的重要指标。

AECOPD根据其临床表现属于中医学 “哮病”“喘证”“肺胀”范畴，病理性质可分为虚实两类，轻症或早期一般以实喘为主，反复发作及急性加重者多属于虚喘。中医学认为，虚喘主要与肺、肾两脏有关，久病气阴亏耗，肺失宣降，则肺之司气功能异常；气虚不化，则肾精不足，肾之纳气功能减退，二者均可导致疾病发生。同时，肺主治节、朝百脉，心主血脉，故虚喘的严重阶段，肺之治理调节血脉功能异常亦可导致心气、心阳不足，进而可致心阳衰惫；又肾脉上络于心，水火既济，心阳根于命门之火，故肾虚精亏则真阴真阳难以化生，产生喘脱、心衰等危重并发症。中医学认为，肺主气，合皮毛，司开阖，对外邪有防御作用。肺气强，机体防御功能强，可以抵挡外邪侵袭；如果肺气虚，则屏障失固，外邪即易乘虚而入，引起疾病的发生。肾藏精，生髓，为先天之本，现代医学研究发现，肾对人体的免疫起着稳定调节作用，是免疫之本。因此，通过上述分析，我们认为补肺益肾、温阳益气、回阳固脱之法可用于治疗AECOPD，同时具有调节机体免疫功能的作用。

参附注射液组方源自参附汤，由红参和附片组成，方中红参是人参的熟用品，具有大补元气、复脉固脱、益气摄血，附子温壮真阳、通阳行气。两药配伍能“瞬息化气于乌有之乡，顷刻生阳于命门之内”，具有补肺益肾、温阳益气、回阳固脱之功。现代药理研究证明，参附注射液主要含有人参皂苷、人参多糖及乌头类生物碱，具有改善心脏功能，增加机体对缺血缺氧的耐受能力，清除氧自由基，降低血黏度，缓解支气管平滑肌痉挛，保护损伤肺组织细胞，提高动脉血氧分压和血氧饱和度及应激能力，调节机体免疫功能，缓解临床症状等作用[13-15]。

本研究结果显示，两组治疗前Th、Th/Ts的比值较正常值降低，而Ts较正常值升高，治疗后其免疫指标均改善，但治疗组优于对照组（P＜0.05），说明两组均存在不同程度的细胞免疫功能损害，两种治疗方案均可改善患者的细胞免疫功能，但治疗组较对照组改善明显，提示治疗组能进一步提高患者的细胞免疫功能；此外，研究结果还显示，治疗组患者在临床疗效、肺功能指标及3个月内再住院率等方面优于对照组。由此可见，AECOPD患者给予参附注射液治疗，可提高临床疗效，改善患者的细胞免疫功能和肺功能，从而减少急性加重次数，提高患者生活质量。