超声引导下应用聚桂醇和无水乙醇抽吸固化治疗中老年肝肾囊肿的效果

林元强 刘世军 罗 强 王 辉

(吉林大学中日联谊医院超声科，吉林 长春 130021)

肝肾囊肿是临床常见的肝脏和肾脏良性疾病，多数患者无明显临床症状，多在体检时发现，部分患者可出现胁部、背部间歇性胀痛，偶见胃肠道症状，部分可于肾区或腹部触及包块〔1〕。肝肾囊肿的治疗以手术为主，但既往的开放式手术对患者身体损伤较大〔2〕。随着超声介入的发展，超声引导下经皮肝肾囊肿抽液固化治疗已经成为临床上常用的治疗手段〔3〕。无水乙醇和聚桂醇是临床常用的固化药物，本文主要观察两种药物对中老年肝肾囊肿患者治疗的影响。

1 资料与方法

1.1患者选择 选择2016年1月至2017年12月进行肝肾囊肿治疗的中老年患者324例进行临床研究。患者均通过超声和(或)超声造影、CT等影像学检查确定诊断。根据来诊时间排序，序列号为单号患者作为观察组(162例)，其中男91例，女71例，年龄50～73〔平均(62.37±8.82)〕岁。肝囊肿103例，肾囊肿59例，囊肿直径5.0～17.6〔平均(7.33±2.52)〕cm。序列号为双号患者作为对照组(162例)，其中男88例，女74例，年龄50～75〔平均(63.42±9.97)〕岁。肝囊肿98例，肾囊肿64例，囊肿直径5.0～15.3〔平均(7.14±3.33)〕cm。两组性别、年龄、囊肿直径、囊肿部位差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究报请医院伦理委员会研究并予以批准。纳入标准〔4〕：(1)经影像学诊断确诊为单纯性肝肾囊肿者。(2)有腰腹部疼痛，伴随腹胀等临床症状者。(3)拒绝外科手术者。(4)单发性囊肿直径≥5 cm，多发性囊肿至少有一个囊肿直径≥5 cm。(5)意识清晰，能够配合治疗者。(6)凝血功能、血常规等指标正常者。(7)血压在150/95 mmHg以下的患者。(8)空腹血糖在7.0 mmol/L以下的患者。(9)对本次研究知情同意。排除标准〔5〕：(1)多囊肝、多囊肾患者。(2)合并其他肝、肾疾病的患者。(3)乙醇、聚桂醇过敏者。(4)肝内胆管囊性扩张症患者。(5)交通性囊肿患者。(6)合并心、肺、脑等脏器功能严重不全者。(7)合并血液、免疫、肿瘤等全身性疾病者。(8)凝血机制较差，且经治疗无法改善者。(9)有抑郁、狂躁等精神类疾病病史的患者。(10)咳嗽、气喘及穿刺过程中不能配合屏气的患者。(11)囊肿位置特殊，无法在超声引导下确定安全穿刺路径的患者。(12)依从性差，不能配合治疗的患者。

1.2方法

1.2.1研究方法 所有患者行超声介入治疗。使用中国Mindray DC-8 EXP型彩色超声诊断仪进行超声介入治疗，探头为SC5-1E型凸阵探头，频率为1～5 MHz，BD Angiocath 16G 133 mm OTC针，无菌探头套。术前4 h禁食水，训练患者进行呼吸配合，对于精神高度紧张患者可给予适量镇静药物。首先对目标囊肿的左右径、上下径、前后径进行测量，计算出囊肿容积，再次确认囊肿位置选择合适体位，在体表进行标记。常规消毒铺巾，使用2%利多卡因对患者进行局部麻醉，在超声引导下选择距离体表近，且能够避开胸膜、肠管、重要血管和脏器的路径为穿刺路径。徒手穿刺，实时显示针尖达到囊肿中央偏后1/2～1/3为佳，退出针芯，抽取适量囊液，进行囊液蛋白试验，确定为囊液。并常规行脱落细胞送检。观察组：使用Monfreus法，按照药液与空气1∶4的比例将聚桂醇制成泡沫状硬化剂。对于囊肿直径≤6.0 cm注入100 mg，直径>6.0 cm注入200 mg。注入20 min后嘱患者小幅度进行侧动体位活动，以便使聚桂醇与囊壁充分接触。对照组：根据囊腔容积注入无水乙醇，通常无水乙醇量不超过抽出囊液量的3/4，反复进行多次冲洗，最后保留无水乙醇在囊腔内5 min，然后抽出乙醇。两组患者进行固化治疗后，迅速拔出穿刺针，局部加压包扎，保持穿刺体位20 min不动，对患者生命体征进行4～6 h监测，如果发现有并发症及时进行处理。

1.2.2分析指标

1.2.2.1观察两组患者临床疗效 两组患者术后3个月进行复查，进行超声等影像学检查，观察患者囊肿体积，并进行疗效判断，比较两组患者疗效情况。疗效评价标准：痊愈：囊肿完全消失或基本消失，囊腔直径<0.5 cm；显效：囊肿体积较治疗前缩小超过2/3，但囊腔直径>0.5 cm；有效：囊肿体积较治疗前缩小超过1/3，但不足2/3。无效：囊肿体积较治疗前无明显变化或缩小不足1/3。总有效率=(痊愈+显效+有效)/总例数×100%。

1.2.2.2两组患者不良反应比较 观察两组患者出现发热、腹胀腹痛、出血、恶心呕吐、醉酒样反应等不良反应，并进行比较。

1.2.2.3两组患者术后肝肾功能变化比较 对于肝囊肿和肾囊肿的患者于治疗前、术后1 w、术后6个月分别进行肝肾功能检查，肝功能检查包括总胆红素(TBil)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、胆碱酯酶(CHE)。肾功能检查包括血清尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)。

1.3数据处理 应用SPSS19.0软件进行t检验、χ2检验。

2 结 果

2.1两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率高于对照组，但差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 两组临床疗效比较〔n(%)，n=162〕

2.2两组不良反应比较 观察组不良反应发生率明显低于对照组(P<0.05)。所有患者不良反应均较轻微，对症处理后均消失，未影响患者出院。见表2。

表2 两组不良反应比较〔n(%)，n=162〕

2.3两组肝囊肿患者治疗前后肝功能比较 两组治疗前TBil、ALT、AST、ALP、CHE差异均无统计学意义(P>0.05)，治疗后1 w，对照组ALT、AST水平明显高于观察组(P<0.05)，其余指标差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后6个月两组上述指标均差异无统计学意义(P>0.05)。从组内变化来看，两组治疗后1 w、治疗后6个月TBil水平与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)，ALP、CHE水平两组治疗后1 w与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后6个月与治疗前相比ALP明显降低，CHE明显升高(P<0.05)，AST、ALT水平观察组治疗前、治疗后1 w、治疗后6个月比较差异无统计学意义，对照组治疗后1 w明显升高(P<0.05)，治疗后6个月与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

2.4两组肾囊肿患者治疗前后肾功能比较 两组治疗前、治疗后1 w和治疗后6个月组内及组间比较BUN、Scr水平差异均无统计学意义(P>0.05)，见表4。

表3 两组肝囊肿患者治疗前后肝功能比较

与同组治疗前比较：1)P<0.05

表4 两组肾囊肿患者治疗前后肾功能比较

3 讨 论

作为临床上最为常见的良性肿物，囊肿几乎可以生长在人体的各种组织中，无论是人体表面还是内脏之中，均有囊肿发病记录〔6〕。囊肿病因尚未明确，大多数患者是先天性遗传因素所导致，如染色体疾病或先天发育异常，而囊肿的后天发病机制目前尚不清楚。囊肿以突出表面的圆形为主要形态，其边缘光滑，外有囊壁包裹，活动性好，较少与周围组织发生粘连〔7〕。囊肿的内部为囊液，通常为局限性生长，不引发临床症状。但是少数患者囊肿逐渐增大，对周围组织产生压迫，则可引发临床症状。肝囊肿和肾囊肿是发病率最高的囊肿，肝囊肿如果过于巨大，一旦发生破裂，则可能导致急性出血，如果囊肿内部发生感染或出血，则可能引发阻塞性黄疸〔8,9〕。肾囊肿过大可能会压迫肾脏，导致相关临床症状〔10〕。对于此种患者，则需要手术治疗。由于囊肿的体积与年龄成正相关，因此中老年肝肾囊肿患者出现的临床症状较多，需要治疗。但是这部分患者往往基础性疾病较多，身体状态不佳，不能耐受常规的开放式手术〔11〕。

早期的囊肿介入治疗只是用穿刺针将囊肿液抽出，但是这种方式无法将囊肿进行根治，具有极高的复发率28.6%～97.6%〔12〕。研究发现单纯的囊液抽出后，分泌液体的上皮细胞并没有被破坏，因此在穿刺后液体继续分泌，导致囊肿复发。为了解决这一问题，囊肿介入治疗进行了改善，在囊内注入硬化剂，以此破坏上皮细胞，抑制囊液分泌，达到治愈囊肿的目的〔12〕。硬化剂的选择成为治疗的关键，既要达到治疗目的，又要减少副作用。无水乙醇是应用最早也是应用最多的硬化剂，但是无水乙醇所引起的低热、过敏和醉酒样反应等不良反应影响患者治疗〔13〕。

聚桂醇是以羟基聚乙氧基十二烷和乙醇为主的混合物，二者的体积比为19∶1。羟基聚乙氧基十二烷有很强的起泡性，是一种具有表面活性的化合物，而乙醇的乳化作用能够减少泡沫的发生〔14〕。除了这两种主要成分外，聚桂醇还含有少量的磷酸氢二钠、磷酸二氢钾。聚桂醇具有从细胞中析出细胞蛋白质的作用，从而对囊壁的内皮细胞进行破坏，使上皮细胞永久坏死，不再分泌囊液，起到根治作用〔15〕。

本研究说明聚桂醇和无水乙醇在对肝肾囊肿治疗的有效率方面的临床疗效相近。从副作用上看聚桂醇的安全性明显优于无水乙醇，作为硬化剂能够明显减少不良反应，从对患者肝肾功能影响上看，无水乙醇和聚桂醇对TBil、ALT、ALP、CHE水平变化并无影响，其中ALT、ALP、CHE水平在随访6个月后明显降低，是由于解除囊肿对肝脏的影响，从而使肝脏功能得到恢复。无水乙醇对患者ALT、AST水平有一定刺激，这是由于药物在肝脏代谢所导致的不良反应，而聚桂醇则无此变化，说明聚桂醇较无水乙醇安全性更好。肾囊肿对患者肾功能无明显影响，而两种固化剂也对肾脏功能无明显影响，具有很好的肾脏安全性。

综上所述，超声引导下应用聚桂醇抽吸固化治疗中老年肝肾囊肿的效果与无水乙醇无明显差别，但是使用聚桂醇对患者的不良反应低，短期内对患者肝肾功能影响小，因此具有重要的临床应用价值。