结直肠癌肝转移患者血清糖类抗原199、癌胚抗原的表达及意义

刘龑航 刘映辉 周宇轩

(吉林省人民医院，吉林 长春 130021)

结直肠癌是临床上较为常见的消化道恶性肿瘤，当其发生远端转移时，最多累及的部位是在肝脏〔1〕。结直肠癌患者否存在肝转移是影响其预后及生存的重要因素。因此，能够有效预测结直肠癌肝转移的发生对指导结直肠癌患者进行更有效治疗具有重要意义。研究表明，15%～25%患者在首诊时已存在肝转移，而另有30%～40%患者一般在其原发灶外科切除后随访的两年内发生肝转移〔2〕。癌胚抗原(CEA)及糖类抗原(CA)199作为酸性糖蛋白及低聚糖肿瘤相关糖类抗原，与多种胃肠道肿瘤的发生发展有关。研究发现，部分发生结直肠癌肝转移的患者，其血清CEA及CA199均有明显升高〔3〕。本研究探讨结直肠癌患者血清CEA及CA199的表达及意义。

1 资料与方法

1.1研究对象 入选标准：①所选病例均经过术后病理诊断，确诊结直肠癌无误；②均经过影像学(如肝胆脾胰超声、上腹部增强 CT或MRI)检查手段证实其发生；③术前均未接受过任何相关辅助治疗。排除标准：①既往有恶性肿瘤史；②肝转移为原发性肝脏肿瘤；③拒绝接受手术治疗；④术前并未接受血清CEA及CA199检测。选择吉林省人民医院2012年1月至2017年1月收治的结直肠癌患者200例，男101例，女99例，年龄29～89(中位57)岁，其中64例被证实发生肝脏转移，其中36 例为同时性肝转移，28例为异时性肝转移。所有病例行手术治疗，其中结直肠癌根治术171例(开腹根治术136例，腔镜下根治术35例)，姑息性切除21例，为解除梗阻行造瘘术8例。患者术后行规范性化疗、放疗等。本研究经吉林省人民医院伦理委员会同意并与患者鉴定知情同意协议。

1.2CEA、CA199测定 ACS.180SE 全自动化学发光分析仪按标准操作规程检测患者血清CEA、CA199含量。为了比较在CEA 及CA199联合检测在预测结直肠癌肝转移中的意义，将二者的表达情况分为CEA与CA199同时阳性组、其中一项阳性组及二者同时阴性组。

1.3随访 通过对患者术后定期复诊及电话访问等方式进行随访。术后随访期间，患者定期来院行体格检查、腹部超声、血清肿瘤标志物等检查，必要时予腹部增强CT及内镜检查，术后1年内的患者给予每3个月1次随访，3～5年内的患者给予每6个月1次，以后每年1次随诊。本研究组内191例(95.5%)患者得到随访，失访9例(4.5%)。

1.4统计学方法 应用SPSS19.0 统计软件进行χ2、秩和检验，生存分析采用Log-rank检验，采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线，多因素危险度分析采用COX回归模型。

2 结 果

2.1血清CEA、CA199与结直肠癌伴肝转移的关系 有肝转移结直肠癌患者，血清CEA阳性表达率〔79.7%(51/64)〕明显高于无转移者〔55.1%(75/136)〕，CA199阳性表达率〔70.3%(45/64)〕明显高于无转移者〔11.8%(16/136)〕，差异有统计学意义(χ2=11.244,P=0.001;χ2=70.376,P=0.000)。同时性肝转移组CEA阳性表达率为80.6%(29/36)与异时性肝转移组CEA阳怀表达率〔78.6%(22/28)〕差异无统计学意义(χ2=0.038,P=0.845)，CA199阳性表达率为77.8%(28/36)，与异时性肝转移组〔60.7(17/28)〕差异无统计学意义(χ2=2.197,P=0.138)。

2.2血清CEA、CA199联合检测对预测结直肠癌肝转移的意义 CEA及CA199同时阳性组肝转移发生率高达80.9%(38/47)，明显高于其中一项阳性组〔(21.1%(20/95)〕和二者同时阴性组〔10.3%(6/58)〕，差异有统计学意义(χ2=69.277,P=0.000)。

2.3影响结直肠癌肝转移患者总生存期的预后因素 与结直肠癌肝转移预后可能有关的因素包括血清CA199阳性表达、CEA阳性表达、淋巴结转移、侵犯深度及肿瘤分化程度，COX模型多因素分析结果显示，血清CA199(P=0.017)、淋巴结转移(P=0.000)、肿瘤分化程度(P=0.012)为结直肠癌肝转移患者总生存率的独立预测因素，而血清CEA(P=0.210)及肿瘤侵犯深度(P=0.097 8)为非独立预测因素，见表1。

表1 影响结直肠癌肝转移患者预后的COX模型多因素分析

3 讨 论

近年来，由于医疗筛查的普及和人们健康意识的增强，结直肠癌的早期诊断率得以提高，而且，随着治疗手段的改善，在经过系统的规范化诊疗后，结直肠癌患者的死亡率也有明显下降。即便如此，仍约有50%者在行结直肠癌根治术后不久既发生了延期肝转移。

CEA作为一种肿瘤胚胎性抗原，其本身即是一种免疫球蛋白，在人类胚胎初期胎儿消化系统，如肠道、胰腺和肝脏等器官即可检测出CEA，而当胎儿出生后，血清CEA浓度明显下降。但其在成人的肿瘤组织，如结直肠癌、肺癌及胚胎性肿瘤组织中可出现较高表达〔4～6〕，但进入血液总量较少，很难测出，当肿瘤细胞侵袭至静脉或淋巴管时，CEA大量入血，因此使血清中CEA含量明显升高，当病程发展越晚、肿瘤恶性程度越高时，其血清CEA水平就越高。CA199是由人类结肠癌细胞株提取的一种糖蛋白，属于低聚糖类的肿瘤相关性抗原，当肿瘤细胞发生恶变入血，CA199抗原从其黏附细胞表面掉落入血，因此可以通过检测其抗原含量的变化，推测肿瘤的发生。目前在临床上主要用于结直肠癌、胰腺癌等消化道恶性肿瘤的诊断〔7,8〕。作为常见的肿瘤标志物，血清CEA在肿瘤术后复发的敏感性上通常早于临床症状、病理检查及CT或MRI等辅助检查，其敏感性可达80%以上〔9〕。Duffy等〔10〕建议结直肠癌术后，每隔2～3个月应检测CEA的水平，至少持续3年，以便及时发现肝转移。然而，Ishizuka等〔11〕认为，影响血清CEA水平的因素很多，包括肿瘤细胞CEA的生成率、肿瘤的部位、大小、分级、血供等，因此用术前CEA水平来预测结直肠癌患者的预后并不那么准确。本研究显示，血清CEA、CA199阳性患者肿瘤的恶性程度高、侵犯深度深、淋巴结转移率高、更易发生肝脏转移，并且生存率低，预后差，提示血清CEA、CA199可以作为判断结直肠癌发生、肝脏转移以及患者预后的独立预测因子，联合检测血清CEA、CA199对预测结直肠癌肝脏转移及其总生存期更具指导意义。