重组干扰素α-2b治疗传染性单核细胞增多症疗效观察

汤 磊

(重庆市巴南区人民医院儿科，重庆 401320)

传染性单核细胞增多症(infectious mononucleosis，IM)是一种单核-巨噬细胞系统急性增生性传染病，主要由Epstein-Barr病毒(Epstein-Barr virus，EBV)感染所致，少数可由巨细胞病毒、弓形虫、腺病毒、肝炎病毒、人类免疫缺陷病毒等感染引起[1-2]。IM多发于学龄期儿童，具有很强的传染性，严重影响患儿的身体健康。抗生素治疗IM无效，一般抗病毒药物治疗效果差，而干扰素治疗IM有较好的效果[3-4]。本研究旨在探讨重组干扰素α-2b治疗IM的临床效果。

1 资料与方法

1.1一般资料选择2013年11月至2017年6月重庆市巴南区人民医院儿科收治的IM患儿174例，均符合IM诊断标准[5]。根据治疗方法将患儿分为观察组和对照组，每组87例。对照组：男48例，女39例；年龄1～12(6.21±2.59)岁(1～3岁33例，4～8岁37例，9～12岁17例)；病程1 d至2个月，平均(31.24±4.17)d。观察组：男46例，女41例；年龄1～12(6.35±2.44)岁(1～3岁30例，4～8岁39例，9～12岁18例)；病程1 d至2个月，平均(31.31±4.20)d。2组患儿的性别、年龄、病程比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经过医院伦理委员会批准，患儿监护人均签订知情同意书。

1.2治疗方法2组患儿均给予常规对症治疗，包括退热、保肝、营养心肌等治疗。在对症治疗基础上，对照组患儿给予更昔洛韦(福安药业集团庆余堂制药有限公司，国药准字H20050578)5 mg·kg-1，静脉滴注，每日2次，连续治疗7 d。观察组患儿在对照组治疗基础上给予重组干扰素α-2b (爱尔兰SP公司，进口药品注册证号：S20090002)100万U，加入到2 mL生理盐水中雾化吸入，每次持续15 min，每日2次，连续治疗7 d。

1.3观察指标

1.3.1外周血T淋巴细胞亚群检测分别于治疗前和治疗后抽取患儿清晨空腹静脉血5 mL，置于乙二胺四乙酸抗凝管中，1 000 r·min-1离心5 min，取上清液。采用流式细胞术检测2组患儿外周血T淋巴细胞亚群分布，试剂盒购自重庆中元生物技术有限公司，严格按照试剂盒说明书进行操作。

1.3.2心肌酶谱检测分别于治疗前和治疗后抽取患儿清晨空腹静脉血5 mL，1 000 r·min-1离心5 min，取上清液。应用贝克曼库尔特AU480型全自动生物化学分析仪检测2组患儿心肌酶谱，血清乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase，LDH)、天门冬氨酸转氨酶(aspartate transarninase，AST)、肌酸激酶(creatine kinase，CK)及肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme,CK-MB)水平检测采用速率法，试剂盒购自重庆中元生物技术有限公司，严格按照试剂盒说明书进行操作。

1.3.3EBV-DNA阳性率分别于治疗前和治疗后，抽取患儿清晨空腹静脉血5 mL，采用荧光定量聚合酶链反应检测EBV-DNA水平，严格按照试剂盒说明书进行操作。通过试剂盒自带标准品建立定值标准曲线，根据标准曲线计算样品浓度；标本荧光强度曲线达到阈值时所需循环数(cycle threshold，Ct)≤39为阳性，Ct>40为阴性，计算EBV-DNA阳性率。

1.3.4临床疗效2组患儿治疗后进行疗效判定，判定标准参照文献[6]。显效：治疗3 d内患儿体温降至37 ℃，肝、脾、淋巴结大缩小1/2；有效：治疗 5 d 内患儿体温降至37 ℃，肝、脾、淋巴结大缩小1/3以上；无效：治疗5 d以上体温仍高于37 ℃，肝、脾、淋巴结大缩小不明显。总有效率=显效率+有效率。

1.3.5不良反应观察2组患儿不良反应发生情况。

2 结果

2.12组患儿外周血T淋巴细胞亚群水平比较结果见表1。2组患儿治疗前CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。2组患儿治疗后CD3+和CD8+水平显著低于治疗前，CD4+水平和CD4+/CD8+显著高于治疗前，差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后，观察组患儿CD3+和CD8+水平显著低于对照组，CD4+水平和CD4+/CD8+显著高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。

表12组IM患儿外周血T淋巴细胞亚群水平比较

组别nCD3+/%CD4+/%CD8+/%CD4+/CD8+对照组87 治疗前65.11±5.5925.28±1.2736.59±1.260.69±0.14 治疗后62.11±2.59a27.58±1.27a23.59±1.33a1.17±0.11a观察组87 治疗前65.21±5.6425.18±1.2436.28±1.490.69±0.12 治疗后57.34±2.23ab30.34±1.29ab26.21±1.25ab1.38±0.14ab

注：与治疗前比较aP<0.05；与对照组比较bP<0.05。

2.22组患儿心肌酶谱改变比较结果见表2。2组患儿治疗前血清AST、LDH、CK及CK-MB水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。2组患儿治疗后血清AST、LDH、CK及CK-MB水平显著低于治疗前，差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后观察组患儿血清AST、LDH、CK及CK-MB水平显著低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。

表22组IM患儿血清AST、LDH、CK及CK-MB水平比较

组别nAST/(U·L-1)LDH/(U·L-1)CK/(U·L-1)CK-MB/(U·L-1)对照组87 治疗前95.11±9.59 423.58±49.27 142.59±34.26 33.64±10.22 治疗后35.11±8.59a243.58±29.27a67.59±12.26a20.64±9.22a观察组87 治疗前95.21±9.64422.18±48.24141.28±35.4933.58±9.42 治疗后28.34±6.23ab208.34±24.29ab43.21±11.25ab16.38±8.84ab

注：与治疗前比较aP<0.05；与对照组比较bP<0.05。

2.32组患儿EBV-DNA阳性率比较观察组和对照组患儿治疗前EBV-DNA阳性率分别为97.70%(85/87)、98.85%(86/87)，治疗后分别为4.60%(4/87)、16.09%(14/87)；治疗前2组患儿EBV-DNA阳性率比较差异无统计学意义(χ2=0.339，P>0.05)；治疗后观察组患儿EBV-DNA阳性率显著低于对照组，差异有统计学意义(χ2=6.197，P<0.05)。

2.42组患儿临床疗效比较观察组患儿治疗显效64例，有效21例，无效2例，总有效率为97.70%(85/87)；对照组患儿治疗显效38例，有效37例，无效12例，总有效率为86.21%(75/87)；观察组患儿治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义(χ2=4.755，P<0.05)。

2.52组患儿不良反应比较观察组患儿发生恶心、呕吐2例，头痛1例，粒细胞减少1例，不良反应发生率为4.60%(4/87)；对照组患儿发生恶心、呕吐1例，血小板减少1例，粒细胞减少1例，不良反应发生率为3.45%(3/87)；2组患儿不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.691，P>0.05)。

3 讨论

IM主要由EBV感染所致，多发生于学龄期儿童，可通过唾液、血液等方式传播[7-8]。EBV感染后主要侵袭B淋巴细胞，并在细胞中长期潜伏，持续刺激B淋巴细胞增殖和分化[3]。IM患儿的主要临床表现为发热、咽峡炎及肝、脾、淋巴结大，严重影响儿童的身体健康[9]。目前，EBV感染引起的IM尚无特效的治疗药物，多采用抗病毒、免疫调节等治疗[10]。重组干扰素α-2b是病毒进入机体后诱导宿主细胞产生的一种抗病毒低分子量蛋白质，其能够增强机体免疫系统的防御能力，具有抗病毒和免疫调节双重作用[11-12]。重组干扰素α-2b不在人体内代谢，不损害肝脏，直接经肾排泄，无肾毒性[13]。

本研究结果显示，2组患儿治疗后CD3+和CD8+水平显著低于治疗前，CD4+水平和CD4+/CD8+显著高于治疗前；治疗后，观察组患儿CD3+和CD8+水平显著低于对照组，CD4+水平和CD4+/CD8+显著高于对照组；2组患儿治疗后血清AST、LDH、CK及CK-MB水平显著低于治疗前，治疗后观察组患儿血清AST、LDH、CK及CK-MB水平显著低于对照组；治疗后观察组患儿EBV-DNA阳性率显著低于对照组，观察组患儿治疗总有效率高于对照组，且2组患儿不良反应发生率比较差异无统计学意义；提示重组干扰素α-2b能够显著提高IM患儿的免疫功能，改善患儿的心肌酶谱，有效抑制EBV。重组干扰素α-2b本身是一种低分子量蛋白质，其能够诱导机体产生翻译抑制蛋白，指导相关蛋白的翻译并抑制EBV复制所需要的酶，使EBV增殖减慢[14]。另外，重组干扰素α-2b可增强T淋巴细胞和B淋巴细胞的功能，提高机体免疫力，进而杀死EBV。

综上所述，重组干扰素α-2b能够显著提高IM患儿的免疫功能，改善患儿的心肌酶谱，有效抑制EBV复制。