硫酸依替米星的理化配伍禁忌文献分析

徐学君，吕晓燕，徐德琴，张中琪，彭国宇

（武警安徽省总队医院药剂科，安徽 合肥 230041）

硫酸依替米星为半合成氨基苷类抗生素，主要用于革兰阴性杆菌、大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌、沙门菌属、沙雷菌属流感嗜血杆菌等敏感菌株引起的呼吸道、泌尿系统及皮肤软组织感染，联合头孢美唑治疗慢性支气管炎急性发作，联合莫西沙星治疗耐多药肺结核，联合左氧氟沙星治疗急性肠道感染，联合第3代头孢菌素治疗老年重症社区获得性肺炎，均具有较好疗效[1－4]。硫酸依替米星高温下稳定性良好[5]，与葡萄糖氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、0．9%氯化钠注射液和复方氯化钠注射液配伍稳定[6]，与酚磺乙胺、止血芳酸、肾上腺色腙、维生素K1和氨基己酸未发现配伍禁忌[7]。随着临床应用的日益广泛，其与其他药物发生配伍禁忌的报道越来越多，本研究中就此进行回顾性分析，供临床合理用药参考。

1 资料与方法

数据来源：万方数据库、中国知网、中文维普期刊全文数据库；检索词：依替米星、配伍禁忌；检索年限：2002年1月至2017年5月。选择标准：检索年限内发表的临床治疗和实验研究的硫酸依替米星配伍禁忌的研究文献。排除标准：翻译国外发表的研究文献、综述文献。对检索出有效文献逐篇仔细阅读，建立Excel表格，逐一记录与硫酸依替米星发生配伍禁忌的药物名称、溶剂、用量、浓度，以及发生配伍禁忌的部位、时间、外观变化等信息，并根据临床观察和实验观察分类进行统计分析。

2 结果与分析

2．1 检索结果

共检索出硫酸依替米星配伍禁忌相关文献75篇，涉及药物29种。其中既有临床观察又有实验观察的文献59篇，只有临床观察的文献9篇，只有实验观察的文献7篇。临床观察涉及药物24种，实验观察涉及药物28种，因二者涉及药物有重复现象，实际共涉及药物29种。

2．2 临床观察配伍药物与配伍反应情况[8－34]

临床应用硫酸依替米星过程中共观察到74例发生配伍禁忌反应患者，女9例(年龄28～62岁),男24例(年龄28～81岁)，性别和年龄不详41例。涉及药物24种，包括抗感染药物、消化系统药物、心血管系统药物、呼吸系统药物、激素类药物、免疫调节药物等，其中涉及中药注射剂4种。配伍反应均发生于两药序贯滴注后或更换输液时，发生部位多见于输液器或输液管或墨菲管内，配伍后配伍溶液多产生白色或乳白色浑浊或絮状物现象，少数药物产生黄褐色或棕红色絮状物。详见表1。

2．3 实验观察配伍药物与配伍反应情况[9－34]

实验研究表明，硫酸依替米星与28种药物存在配伍禁忌。主要包括抗感染药物、消化系统药物、心血管系统药物等，其中涉及中药注射剂4种。配伍反应主要于两种药物溶液混合后立即发生，多数产生白色或乳白色浑浊，少数见黄色或红色浑浊。配伍结果见表2。

3 讨论

硫酸依替米星属氨基苷类抗生素，含有氨基和其他碱性基团，水溶性高，脂溶性低，口服给药吸收不足10%，需注射给药，其水溶液为无色或几乎无色的澄明液体。硫酸依替米星的抗菌谱广，对大部分革兰阳性菌和革兰阴性菌有良好抗菌作用，临床应用广泛。由于药品说明书中对硫酸依替米星与其他药物的配伍禁忌没有说明，但临床关于硫酸依替米星与其他药物的配伍禁忌时有报道。配伍目的是为了增强药物疗效、减少不良反应等，不合理的配伍会发生变色、浑浊、沉淀等，引起药理或物理、化学上的变化，影响治疗效果，甚至影响患者用药安全，必须注意分析，妥善处理[35]。

表1 硫酸依替米星与24种药物配伍禁忌临床观察结果

表2 硫酸依替米星与28种药物配伍实验结果

由表1和表2可知，29种药物与硫酸依替米星存在配伍禁忌，其中抗感染药物占50%以上。在抗感染药物中，头孢菌素类8种、青霉素类4种，通过不同实验浓度和滴注顺序或混合顺序观察，配伍溶液均呈现白色浑浊或乳白色浑浊液或产生沉淀物。另有文献报道，硫酸依替米星与头孢噻肟钠、头孢呋辛钠、头孢他啶和头孢地嗪钠配伍时未发现异常变化[34]。对于硫酸依替米星与头孢菌素类、青霉素类抗感染药物是否发生配伍禁忌尚需探讨，临床使用硫酸依替米星与头孢菌素类、青霉素类抗感染药物配伍时需密切观察。涉及的配伍禁忌药物中，有4种中药注射剂，配伍后产生白色、咖啡色或棕红色絮状物，中药注射剂配伍后pH发生改变，其有效成分可能发生氧化、水解、聚合等化学反应，致使有效成分析出形成浑浊、沉淀[36－37]。

由表1可知，硫酸依替米星与29种药物存在配伍禁忌，建议：1)配药时应避免在同一输液瓶中配伍。2)在序贯使用时，应于两组液体之间用适宜的溶剂将输液器内的药液冲洗干净，或更换输液器，以防药物在输液管内发生沉淀或浑浊反应。在更换输液瓶后，应观察 5～10 min，密切注意有无浑浊、沉淀等。3）应注意观察患者输液过程中的反应，一旦发生不良反应，应立即停止输液并采取相应措施。

本研究中收集了74例患者使用硫酸依替米星发生配伍禁忌，其中41例患者性别或年龄不详。虽然发生配伍禁忌的主要因素是药物，为了确保文献报道的完整性和可信性，临床观察资料应完整记录患者的性别、年龄、诊断、药物治疗等，以提高报道文献的参考价值。实验观察中，有24%的药物配伍实验未标明两药的浓度，21%未标明配伍药物浓度或硫酸依替米星浓度，提示文献刊载此类报道时应严格把关，确保实验数据的完整性。