参芪通幽汤合PPF化疗方案治疗中晚期食管癌近远期疗效观察

张　辉，付吕平

(河北省邯郸市中心医院，河北 邯郸 056000)

食管癌是临床常见消化道恶性肿瘤，其起病隐匿，早期症状不明显，多数一经诊断已达中晚期，丧失最佳手术机会，增加患者病死率[1]。目前，现代医学治疗中晚期食管癌多以化疗为主，其能作用于原发灶、转移灶及亚临床转移灶，但治疗过程中不良反应较为严重，降低患者耐受性，使治疗效果受限[2]。中医药治疗本病能遵循扶正与祛邪、辨病与辨证，从整体上改善致癌内环境，调整人体功能，从而明显缓解临床症状，改善生活质量，减少不良反应[3]。本研究观察了参芪通幽汤合PPF化疗方案治疗中晚期食管癌患者近期疗效及对远期生存率的影响，现报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料选取2011年2月—2013年10月我院诊治的106例中晚期食管癌患者，西医诊断依据《实用肿瘤内科学》[4]中相关标准，中医辨证分型参照《中医内科学》[5]中气阴两虚、瘀血内阻证诊断标准，患者胸膈后胀痛，汤水难以下咽，神疲乏力，呕吐痰涎，面色晦暗，形体消瘦，大便干结，口干咽燥，舌质黯红、有瘀点，舌苔根腻、有剥落，脉沉细涩。患者均经细胞学或病理组织学确诊为中晚期食管鳞状细胞癌(Ⅲ～Ⅳ期)，病变长度3～9 cm；既往未接受治疗，发现时已失去手术机会；年龄18～75岁；预计生存期>3个月；Karnofsky(KPS)评分≥70分；无化疗禁忌证。排除重复癌未治愈者；妊娠或哺乳期妇女；合并严重心、肝、肾功能损害者；出血倾向和周围神经系统疾病者；严重糖尿病和心脏病史者；已应用全身化疗和放射治疗者；过敏体质者。将106例中晚期食管癌患者随机分为2组：对照组53例，男34例，女19例；年龄32～75(61.48±6.34)岁；临床分期Ⅲ期21例，ⅣA期18例，ⅣB期14例。研究组53例，男36例，女17例；年龄30～74(60.79±6.25)岁；临床分期Ⅲ期24例，ⅣA期16例，ⅣB期13例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法2组治疗期间均给予对症支持治疗，包括常规利尿、水化，同时适当应用止吐剂。对照组在此基础上给予PPF化疗方案治疗：顺铂(DDP)30 mg/m2，第1—3天静脉点滴；平阳霉素(PYM)6 mg/m2，第1，3，5和7天肌肉注射；5-氟尿嘧啶(5-Fu)500 mg/m2第1—5天静脉点滴；常规服用吲哚美辛25 mg以防止发热，3周为1个化疗周期，持续治疗3个周期。研究组在对照组治疗基础上加用参芪通幽汤，组方：炙黄芪30 g、西洋参30 g、生地15 g、熟地15 g、当归15 g、红花9 g、桃仁9 g、升麻3 g、槟榔6 g、炙甘草9 g，1剂/d，水煎过滤取汤汁300 mL分早晚2次服，持续服用3个化疗周期。

1.3观察指标①依据实体瘤疗效评价标准[6]评定2组治疗后近期疗效。完全缓解(CR)：所有目标病灶完全消失，维持时间≥4周，无新病灶产生；部分缓解(PR)：基线病灶最大径之和降低≥30%，维持时间≥4周，无新病灶产生；病变稳定(SD)：基线病灶最大径之和降低<30%，或升高<20%；病情进展(PD)：基线病灶最大径之和升高≥20%，或产生新病灶。治疗总有效为CR与PR之和。②依据《中医内科学》[5]中相关标准，记录2组前后中医症状积分，包括胸膈痞满、吞咽困难、呕吐黏液、呃逆嗳气、食欲减退五项症状，按严重程度记分，无记0分，轻记1分，中记2分，重记3分。③对比2组治疗前后KPS评分以评定生活质量。④清晨空腹抽取2组治疗前后静脉血3 mL，2 000 r/min分离血清，使用全自动发光免疫分析仪检测肿瘤标志物癌胚抗原(CEA)水平。⑤观察2组治疗期间恶心呕吐、骨髓抑制、神经感觉障碍、血小板减少和白细胞减少不良反应发生情况，计算不良反应发生率。⑥随访并统计2组治疗后远期生存情况，记录中位无进展生存期(PFS)，并计算3年生存率。

2　结　　果

2.12组近期疗效比较治疗后，研究组近期治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1　2组治疗后近期疗效比较　例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.22组中医症状积分和KPS评分比较治疗后，2组中医症状积分均较治疗前显著降低(P均<0.05)、KPS评分均较治疗前显著升高(P均<0.05)，且研究组分值变化较对照组更显著(P<0.05)。见表2。

表2　2组治疗前后中医症状积分和KPS评分比较分)

注：①与治疗前比较，P<0.05;②与对照组比较，P<0.05。

2.32组肿瘤标志物CEA水平比较治疗后，2组CEA水平均较治疗前显著降低(P<0.05)，且研究组显著低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3　2组治疗前后CEA水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05;②与对照组比较，P<0.05。

2.42组不良反应发生情况比较研究组治疗期间恶心呕吐、骨髓抑制、神经感觉障碍、血小板减少和白细胞减少不良反应发生率均显著低于对照组(P均<0.05)。见表4。

表4　2组治疗期间不良反应发生情况比较　例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.52组远期生存情况比较研究组中位PFS和3年生存率均显著高于对照组(P<0.05)。见表5。

表5　2组远期生存情况比较

注：①与对照组比较，P<0.05。

3　讨　　论

食管癌是出现在食管黏膜的恶性肿瘤，其发病率较高，主要临床症状是进行性吞咽困难，还可以表现为呕吐痰涎、进食梗阻、声音嘶哑、胸骨后疼痛等[7]。肿瘤标志物CEA是最早在人结肠癌中分离出的酸性糖蛋白，在肿瘤生长和转移中具有重要意义，可作为食管癌的可靠敏感性标志物[8]。PPF方案中所用DDP能与靶细胞DNA产生交联作用，阻碍DNA合成，使DNA变性，进而促进肿瘤细胞坏死，其有剂量限制性外周神经毒性和肾毒性；PYM治疗食管癌单药有效率是15%～17%，其对骨髓无抑制作用，主要不良反应为发热，甚至造成肺纤维化；5-Fu联合DDP和PYM治疗中晚期食管癌，在提高临床疗效的同时，也增加恶心呕吐、白细胞减少等不良反应发生率[9-10]。

根据中晚期食管癌临床症状可将其归属于祖国医学“噎膈”“噎塞”“噎食”等范畴，正如《济生方·噎膈》载：“其为病也，令人胸膈痞闷，呃逆噎塞，妨碍饮食”以及《证治要诀·痞塞》曰“噎膈甚而水浆不入，药食皆不下，食入口即吐”，上述所描述症状与本病吞咽困难、食入作呕等临床表现类似[11]。现代中医认为，本病多由于七情内伤、年老肾虚、饮食不节、脏腑功能失调等因素，造成脾伤气结，水湿失运，痰浊滋生，致使痰气相搏；肝伤则气结抑郁，引起津行不畅，输布受阻，瘀血内停，与气、痰交阻于奔门、食管，导致食管不畅，日久则出现贲门、食管狭窄，发为噎膈[12]。本病属胃气所主，病位在食管，与胃、脾、肝、肾等脏密切相关，基本病机为气阴两虚、瘀血内阻，故在临床治疗中应以行气养阴、化瘀散结为基本治疗原则[13]。本研究所用参芪通幽汤方中炙黄芪和西洋参大补元气、益气养阴，共为君药；生地清热生津、凉血止血、破瘀生新，熟地益精填髓、补血滋阴，二地合为臣药以滋阴养血；佐以红花散瘀止痛、活血通经，桃仁活血祛瘀、润肠通便，升麻清热解毒、发表透疹，升阳举陷；使药槟榔行气、消积、利水，炙甘草调和诸药；诸药合用，共奏益气养阴、消癥散结、升清降浊之功效，以达胃气和调、脾阳发越，进而使幽门通畅、噎塞得平[14]。现代药理研究表明，黄芪中多糖、皂苷类和黄酮类等有效成分，不仅能明显增强造血功能、免疫功能和心肌收缩力，还具有抗肿瘤、改善物质代谢、广泛抗菌、调节血压和保肝等作用[15]；西洋参能促进增食与增肥，发挥补益脾胃之功能，能通过促进合成骨髓蛋白、器官蛋白和血清蛋白等方式而抑制癌细胞生长、提高机体免疫力，进而有效抵抗癌症，同时还能抑制血小板凝聚、降低血液凝固性，提升血色素，促进红细胞生长，起到抗动脉粥样硬化作用[16]。

本研究结果显示，研究组近期治疗总有效率显著高于对照组；中医症状积分显著低于对照组、KPS评分显著高于对照组；肿瘤标志物CEA水平显著低于对照组；治疗期间恶心呕吐、骨髓抑制、神经感觉障碍、血小板减少和白细胞减少不良反应发生率均显著低于对照组；中位PFS和3年生存率均显著高于对照组。提示参芪通幽汤合PPF化疗方案治疗中晚期食管癌能明显提升近期治疗总有效率，降低中医症状积分，增加KPS评分，改善肿瘤标志物CEA水平，减轻不良反应，提高远期生存率。