黄芪葛根汤配合温针灸治疗老年重症肌无力疗效及对T淋巴细胞亚群的影响

钱春红，陈　惠

(湖北省黄石市中心医院普爱院区，湖北 黄石 435000)

重症肌无力是自身免疫性疾病，主要受累器官是骨骼肌，伴有部分或全身性骨骼无力症状，其并发症较多，可诱发肌无力危象，严重威胁患者生命安全[1]。目前，西医治疗重症肌无力多以抗胆碱酯酶剂和激素类药物为主，但治疗过程中易出现较大毒副作用，疗效不稳定，导致患者病情反复，病程迁延[2]。研究发现，中医药治疗本病历史悠久，认为本病内在病机为脾胃气虚、五脏虚损，注重“虚则补之”与“损者益之”，用以补脾益损、升阳举陷之治法，能明显改善临床症状，调节免疫功能[3]。本研究观察了黄芪葛根汤配合温针灸治疗老年重症肌无力的疗效及对T淋巴细胞亚群的影响，现报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料选取2014年8月—2016年11月我院诊治的96例老年重症肌无力患者，符合《实用内科学》[4]中关于重症肌无力诊断标准，具有典型易疲劳表现及横纹肌无力，在活动后加重，休息后减轻，或下午重上午轻，临床表现有斜视、复视、眼睑下垂、颈肌无力、四肢无力、饮水呛咳、构音障碍、吞咽困难甚至呼吸困难。中医辨证分型依据《中医病证诊断疗效标准》[5]中脾胃气虚型诊断标准，主症见肢体痿软无力，有复视或眼睑下垂，暮重晨轻，甚至肌肉萎缩；次症：体倦乏力，食少纳呆，神疲懒言，食后腹胀，口淡不渴，大便异常，舌质淡红且边有齿印，舌苔薄白，脉虚大或弱。患者均为改良Osserman分型[6]中Ⅰ型(眼肌型)、ⅡA型(轻度全身型)和ⅡB型(中度全身型)，且自愿签署知情同意书。排除先天性重症肌无力综合征、家族性重症肌无力以及α-干扰素、青霉胺等药物所致重症肌无力者；过敏体质者；近3个月接受过血浆置换或丙种球蛋白治疗者；精神疾病者；合并肝脏、肾脏、造血系统和心血管等严重原发性疾病者。随机将患者分为2组：对照组48例，男21例，女27例；年龄60～82(78.39±6.48)岁；病程0.5～12(2.75±0.46)年；Ⅰ型13例，ⅡA型18例，ⅡB型17例。研究组48例，男23例，女25例；年龄60～81(77.86±6.29)岁；病程0.5～13(2.82±0.48)年；Ⅰ型12例，ⅡA型20例，ⅡB型16例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法2组均给予抗胆碱酯酶剂溴吡斯的明(上海中西三维药业，国药准字H31020867，60 mg/片)口服，每次30～60 mg，每天3次。对照组在此基础上给予温针灸治疗，选取足三里、丰隆、血海、曲池、三阴交和合谷穴位，嘱患者俯卧位，常规消毒穴位皮肤，将毫针(0.35 mm×50 mm)刺入上述诸穴中，进针到一定深度，以感到酸胀、麻胀为度，将帽状艾柱套于针柄上，点燃艾柱以行温针法治疗，留针30 min，在艾柱燃尽后去除灰烬，慢慢起针，每天1次，隔天再行治疗，持续治疗2个月。研究组在对照组治疗基础上加用黄芪葛根汤治疗，组方：黄芪20 g、当归15 g、葛根15 g、陈皮10 g、赤芍15 g、甘草10 g，气虚明显者可加白术、山药、升麻和党参，每天1剂，常规水煎，过滤取汤液400 mL，早、晚服用，持续治疗2个月。

1.3观察指标①参照《中医病证诊断疗效标准》[5]相关标准对2组治疗前后体倦乏力、食少纳呆、神疲懒言、食后腹胀、口淡不渴、大便异常中医症状进行评分，重度计3分，中度计2分，轻度计1分，无症状计0分。②统计2组治疗后临床疗效。临床痊愈：治疗后中医症状消失；显效：治疗后中医症状积分降低大于2/3；有效：治疗后中医症状积分降低1/3～2/3；无效：治疗后中医症状积分降低小于1/3。总有效为临床痊愈+显效+有效例数之和。③抽取2组治疗前后清晨空腹3 mL静脉血，置于肝素钠抗凝真空采血管中，在2 h内进行检测，应用流式细胞仪测定T淋巴细胞亚群水平，包括CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+。

2　结　　果

2.12组中医症状积分比较治疗后，2组中医症状积分均较治疗前显著降低(P均<0.05)，研究组显著低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1　2组治疗前后中医症状积分比较分)

注：①与治疗前比较，P<0.05;②与对照组比较，P<0.05。

2.22组临床疗效比较治疗后，研究组治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2　2组治疗后临床疗效比较　例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.32组T淋巴细胞亚群水平比较治疗后，2组CD4+和CD4+/CD8+均较治疗前显著降低(P均<0.05)，CD8+均较治疗前显著升高(P均<0.05)，且研究组上述指标变化较对照组更显著(P均<0.05)。见表3。

3　讨　　论

重症肌无力是乙酰胆碱受体抗体介导的慢性疾病，细胞免疫依赖影响其抗体产生，因环境、遗产等因素间复杂相互作用，导致重症肌无力易感者体液和细胞免疫出现严重失衡，机体正常免疫耐受机制受到破坏，最终造成本病发生发展[7]。研究发现，重症肌无力患者病情危重时，机体CD8+细胞减少，CD4+和CD4+/CD8+比值升高，在患者病情好转后，机体CD8+细胞增多，CD4+和CD4+/CD8+比值下降，表明重症肌无力患者具有以T淋巴细胞为主的免疫调节异常，细胞免疫机制参与了重症肌无力发生发展过程[8]。血液中T淋巴细胞亚群作为机体免疫系统的重要组成部分，其中CD3+能参与T淋巴细胞识别抗原和传递信号，是所有T淋巴细胞表面具有的共同标志；在正常情况下，CD4+和CD8+两个细胞亚群水平处于动态平衡，CD4+细胞具有辅助B淋巴细胞产生抗体和T淋巴细胞转变成效应细胞，发挥辅助和诱导体液和细胞免疫作用；而CD8+细胞具有抑制B淋巴细胞生成抗体和降低T淋巴细胞活性等作用，从而抑制体液和细胞免疫[9]。CD4+细胞数量增多时促使B淋巴细胞生成抗体增多，同时CD8+细胞数量减少、活性降低，造成CD4+/CD8+比值升高，减弱了对B淋巴细胞的抑制作用，使机体免疫功能处于相对亢进状态，从而引起重症肌无力发病[10]。

表3　2组治疗前后T淋巴细胞亚群水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05;②与对照组比较，P<0.05。

根据重症肌无力临床症状可将其归属于祖国医学中“痿证”范畴，正如《素问·阴阳别论》中记载：“三阴三阳发病，为偏枯萎易，四肢不举”以及《素问·生气通天论》中提及：“因于湿，首如裹，湿热不攘，大筋软短，小筋驰长，软短为拘，驰长为痿”，均指出痿证症状有四肢弛软、无力升举[11]。现代中医认为，本病因先天禀赋不足、后天失调，或外邪所伤，或情志刺激，或病后失养，或疾病失治，造成机体脾胃气虚，日久积虚为损，故本病内在病机为脾胃气虚、五脏虚损，在临床治疗中应以补脾益损、升阳举陷为基本治疗原则[12]。温针灸法中选取足三里以生发胃气、燥化脾湿，丰隆健脾化痰、和胃降逆、开窍，血海化血为气、运化脾血，曲池调和气血、疏经通络、清热解表、散风止痒，三阴交健脾和胃、行气活血、调补肝肾、疏经通络，合谷通经活经、镇静止痛、清热解表，通过针刺和艾灸同用，使气血得温而行，发挥温经行气、通络活血之功效[13]。

本研究所用黄芪葛根汤方中黄芪益卫固表、补气升阳、利水消肿，葛根升阳止泻、生津止渴，共为君药；当归补血活血、润肠通便、调经止痛，赤芍清热凉血、散瘀止痛，合为臣药；佐以陈皮理气健脾、燥湿化痰；甘草补脾益气、缓急止痛、祛痰止咳、清热解毒，调和诸药，是为使药；诸药合用，共奏益气升阳、补血养血之功效[14]。现代药理研究表明，黄芪能显著增强网状内皮系统的吞噬功能和NK细胞的细胞素活性，改善机体体液和细胞免疫功能，并刺激生成干扰素，从而具有免疫调节作用，还能抗自由基、抗病毒、降低炎症和心脏保护作用[15]；当归多糖成分能增加胸腺质量，使脂质过氧化代谢产物水平下降，提高血液中钙含量，改善机体钙缺乏情况，同时能保护机体免疫细胞，促进增强巨噬细胞的吞噬功能[16]；甘草中多糖成分能促进B细胞合成和分泌免疫球蛋白(Ig)M和IgG，促进巨噬细胞分泌白细胞介素-1，增强抗体依赖细胞的细胞毒效应，提高自然杀伤细胞活性[17]。

本研究结果显示，治疗后，研究组中医症状积分显著低于对照组；治疗总有效率显著高于对照组；CD4+和CD4+/CD8+均显著低于对照组、CD8+显著高于对照组。提示黄芪葛根汤配合温针灸治疗老年重症肌无力，可明显降低中医症状积分、提高治疗总效率，疗效显著，同时能改善T淋巴细胞亚群水平。