消渴通冠汤治疗糖尿病合并冠心病疗效及对高迁移率族蛋白B1、血清网膜素1水平的影响

刘爱芬

(山东省东营市胜利油田中心医院，山东 东营 257000)

糖尿病合并冠心病病情发生发展与异常高血糖水平、胰岛素分泌和血脂代谢紊乱、高血压及自主神经功能异常关系密切[1]；若未对病情进行及时控制，则可能导致血管损伤，加重心肌负荷，严重者甚至诱发心肌梗死及心源性猝死[2]。目前西医治疗糖尿病合并冠心病多采用降血糖、调血脂及抗血小板等对症干预，但症状缓解和病情进展控制效果欠佳，且多种药物不良反应亦不利于治疗依从性改善[3]。近年来研究显示，中医药用于糖尿病合并冠心病治疗具有多层次和多靶点干预特点，在临床症状缓解和心绞痛发作风险降低方面效果优于单纯西医疗法[4]。2015年3月—2016年12月，笔者观察了消渴通冠汤治疗糖尿病合并冠心病疗效及对患者高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、血清网膜素1水平的影响，现将结果报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料选取我院上述时期收治的糖尿病合并冠心病患者80例，均符合《中国2型糖尿病防治指南(2010年版)》[5]2型糖尿病诊断标准、《中国心血管病预防指南》[6]冠心病诊断标准及《中医病证诊断疗效标准》[7]中医诊断标准，年龄40～75岁，经医院伦理委员会批准，且患者及家属知情同意。排除入组前3个月应用研究相关药物者，既往有心肌梗死病史者，重度心律失常者，糖尿病急性并发症者，合并其他器质性心脏病者，过敏体质者，肝肾功能障碍者及临床资料不全者。将患者随机分为2组：对照组40例，男23例，女17例；年龄45～73(58.41±6.85)岁；糖尿病病程3～17(7.27±1.92)年；冠心病病程1～8(3.46±0.88)年。观察组40例，男25例，女15例；年龄42～74(58.20±6.78)岁；糖尿病病程3～18(7.41±1.98)年；冠心病病程1～7(3.39±0.84)年。2组一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)。

1.2治疗方法对照组在降糖治疗基础上给予美托洛尔(上海旭东海普药业有限公司生产，国药准字H31020783，规格：50 mg)口服，50 mg/次，1次/d；辛伐他汀(浙江贝得药业有限公司生产，国药准字H20103498，规格：10 mg)口服，10 mg/次，1次/d。观察组则在对照组治疗基础上加用消渴通冠汤治疗，组方：西洋参20 g、地黄20 g、黄芪20 g、麦冬15 g、黄精15 g、丹参15 g、川芎15 g、地龙10 g、柴胡10 g、瓜蒌仁10 g、甘草8 g，1剂/d，早晚分服。2组治疗时间均为12周。

1.3观察指标①记录治疗最后一周患者每周心绞痛发作次数、硝酸甘油用量及硝酸甘油减停例数，计算硝酸甘油减停率。②证候体征积分：依据《中医病证诊断疗效标准》[7]对胸闷、心悸气短、口干喜饮、手足心热、舌紫暗有斑点及脉细数或细涩评分进行计算，分值越低提示症状体征越轻。③采用全自动生化分析仪检测空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HbA1c)，胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、三酰甘油(TG) 、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平，并计算HOMA-IR，采用酶联免疫吸附法检测HMGB1和血清网膜素1水平。④临床疗效：参考文献[7]方法进行评定。显效：TC和TG水平降低>基础值20%，中医证候积分减分率>70%；有效：TC和TG水平降低为基础值10%～20%，中医证候积分减分率为40%～70%；无效：未达上述标准。

2　结　　果

2.12组心绞痛发作频率、每周硝酸甘油用量及硝酸甘油减停率比较观察组心绞痛发作频率、每周硝酸甘油用量均明显低于对照组(P均<0.05)，硝酸甘油减停率明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1　2组心绞痛发作频率、每周硝酸甘油用量及硝酸甘油减停率比较

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.22组治疗前后中医证候积分比较2组治疗后胸闷、心悸气短、口干喜饮、手足心热、舌紫暗有斑点及脉细数或细涩评分均显著降低(P均<0.05)，且观察组治疗后以上评分均显著低于对照组(P均<0.05)。见表2。

2.32组治疗前后血糖指标水平比较2组治疗后FPG、HbA1c、FINS及HOMA-IR均显著降低(P均<0.05)，且观察组治疗后以上指标均显著低于对照组(P均<0.05)。见表3。

表2　2组治疗前后中医证候积分比较分)

组别n手足心热治疗前治疗后舌紫暗有斑点治疗前治疗后脉细数或细涩治疗前治疗后对照组403.95±0.841.42±0.34①3.94±0.921.14±0.36①3.92±0.811.24±0.35①观察组403.99±0.810.70±0.16①②3.88±0.890.68±0.18①②3.97±0.840.77±0.16①②

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.42组治疗前后血脂指标水平比较2组治疗后TC、TG及LDL-C水平均显著降低(P均<0.05)，HDL-C水平均显著提高(P均<0.05)，且观察组治疗后以上指标改善情况均显著优于对照组(P均<0.05)。见表4。

表3　2组治疗前后血糖指标水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

表4　2组治疗前后血脂指标水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.52组治疗前后HMGB1和血清网膜素1水平比较2组治疗后HMGB1水平均显著降低(P均<0.05)，血清网膜素1水平均显著提高(P均<0.05)，且观察组治疗后以上指标改善情况均显著优于对照组(P均<0.05)。见表5。

表5　2组治疗前后HMGB1和血清网膜素1水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.62组临床疗效比较对照组40例，显效13例，有效17例，无效10例，总有效率为75.00%，观察组40例显效21例，有效17例，无效2例，总有效率为95.00%。观察组治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05)。

3　讨　　论

冠心病是糖尿病诱发心脏疾病主要类型，亦是导致患者死亡的主要原因之一，两者作为临床常见代谢性疾病，互为独立危险因素。胰岛素抵抗可加重机体脂质代谢异常水平，增加动脉硬化发生风险[8]；而长期高血糖状态所形成过量糖基化终末产物可导致机体异常氧化应激反应，激活蛋白激酶C活性，损伤血管内皮功能；此外血糖异常增高还能够促进动脉粥样硬化斑块形成，损伤血管壁，从而增加血栓发生风险，而血栓形成是公认的导致心肌梗死和脑卒中的主要诱因[9]。近年来研究证实，HMGB1和血清网膜素1在糖尿病合并冠心病病情进展过程中发挥着关键作用[10]；其中HMGB1 属于保守性染色质蛋白，主要由单核/巨噬细胞合成分泌，对多种炎性细胞具有明确趋化效应，是2型糖尿病患者继发冠心病公认的独立危险因素之一[11]；而血清网膜素 1则能够提高脂肪细胞对于胰岛素敏感性，其水平高低与脂糖代谢、超重、动脉粥样硬化斑块及代谢综合征间相关性已获得广泛认可[12]。

糖尿病合并冠心病临床治疗以往多采用控制血糖、降血压、拮抗血小板聚集及溶栓等综合干预，尽管可部分改善患者临床症状体征，但长期服用后效果降低，且作用靶点较为单一，在延缓病情进展、提高治疗依从性及降低毒副作用方面存在诸多需要解决的问题[13]。

祖国传统医学在糖尿病合并心脏病诊疗方面具有悠久历史，《灵枢》曰： “消渴，气上撞心则发为痛热。”《诸病源候论》载“消渴重，心中痛”，说明古代医家已认识到消渴更易并发心脏病变[14]。糖尿病合并心脏病属本虚标实之证，其中气阴两虚为发病之根本，而血瘀痰湿则为标实之所在，亦符合消渴病久病必虚，瘀阻脉络论断[15]，故中医治疗该病当以益气滋阴、祛痰止痛为主。本研究所用消渴通冠汤组方中西洋参健脾滋阴，地黄清热益肾，黄芪益脾补气，麦冬生津养阴，黄精滋肾益气，丹参活血化瘀，川芎祛瘀通络，地龙活血止痛，柴胡解郁疏肝，瓜蒌仁化痰理气，而甘草则调和诸药以共奏益脾气、养肾阴及化瘀浊之功效。现代药理学研究显示，地黄提取物可有效拮抗心肌缺氧缺血状态，加快冠状动脉侧支循环开放进程，提高心肌血流灌注量[16]；黄芪能够显著增强机体免疫系统功能，降低微血栓形成风险[17]；而地龙则具有扩张外周血管，加快微循环血流速度，降低血液黏稠度及降低血管内皮功能损伤等作用[18]。

本研究结果显示，观察组每周心绞痛发作频率、硝酸甘油用量及硝酸甘油减停率均显著优于对照组；2组治疗后胸闷、心悸气短、口干喜饮、手足心热、舌紫暗有斑点及脉细数或细涩评分，FPG、HbA1c、FINS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C及HMGB1水平均显著降低，HDL-C和血清网膜素1水平均显著提高，且观察组治疗后以上指标改善情况均显著优于对照组；观察组治疗总有效率显著高于对照组。提示消渴通冠汤治疗糖尿病合并冠心病可有效减轻临床症状体征，降低心绞痛发作频率和硝酸甘油用量，改善血脂、血糖代谢，并有助于调节HMGB1和血清网膜素1水平，值得推广应用。