川芎嗪注射液对腹透患者腹透液CA125的影响

吴凌慧 张小如 桂志红 兰乐健 项美娟 许伟海 周飞燕

临床表明，对于终末期肾病患者来讲，腹膜透析(PD)是其主要的治疗方案。而治疗过程中腹膜超滤功能丧失是患者退出的主要原因。腹膜内皮细胞(PCM)遍及整个腹腔，发挥了腹腔主要的功能，包括分泌、吸收以及防御再生等功能。因此其数量多少与PD转运功能息息相关[1]。而PCM能够分泌癌抗原125(cancer antigen 125，CA125)，因此可以通过检测腹透患者透出液CA125水平，来对内皮细胞数量进行反映。本研究主要是通过检测CA125水平和腹膜转运参数来对川芎嗪注射液对PCM及腹膜转运功能及超滤量的影响进行探讨。

1 资料与方法

1.1 临床资料

本研究共纳入了2017年1月—2018年1月40例患者作为研究对象，纳入标准:透析时间超过3个月的腹透患者；患者病情稳定。采用低钙(1.25 mmol/L)的葡萄糖透析液(PD4，Baxte:公司)进行透析，透析量为6～8 L/d。排除标准:存在腹膜炎、肿瘤及肺部感染的患者。男女比例:26 : 14。年龄在31～72岁，平均年龄为(50.4±13.8)岁；腹透时间在5～64个月，平均腹透时间位(25.7±16.7)个月。40例患者中，有16例为慢性肺炎，有12例患者为糖尿肾病患者，有7例为高血压肾病患者，有3例梗阻性肾病患者，剩下2例为慢性间质肾炎患者。

1.2 治疗方法

所有患者进行7天治疗，行标准CAPD，均给予盐酸川芎嗪注射液联合腹膜透析治疗(将80 mg的盐酸川芎嗪注射液加入值2 L的腹透带中)。治疗过程中避免腹腔内加药，如肝素、高糖、抗生素等。

1.3 观察项目

血压监测:所有患者每日上午10:00，静息半小时，然后进行血压测量，由同一位医师完成，取三次测量平均值作为最终血压。腹膜转运参数检测:在治疗前后，采用标准腹膜平衡试验(perito-neal uilibritiontest，PET)对患者的腹膜转运参数进行测量。测量步骤: 实验中采取的透析液为2 L 2.5 %葡萄糖，需要在腹腔内保持4 h，且需要患者配合不定时的翻动身体，从而保证腹膜和透析液能够得到充分的混合。在不同时间点(0 h、2 h、4 h)收集透析液，在2 h收集血液标本，然后对肌酐和葡萄糖浓度进行测定，进而计算净超滤量(NUF)。计算4 h的透析液肌酐浓度与血肌酐浓度之比(D/Pcr)。

腹透液CA125浓度检测:采用放免法(试剂盒采购自罗氏公司)对透析液标本进行CA125的检测。生化指标检测:采用自动生化仪对患者治疗前后的血色素、血浆白蛋白、钙、磷、甲状旁腺素(iPTH)等进行检测。

溶质清除率:计算透析前后的尿素清除指数(KT/V)，肌酐清除率(Ccr)。收集患者24小时腹透液及尿液，分别检测，再根据公式计算。

不良反应记录:如腹泻、腹痛、过敏反应、血性引流液等。

体表面积按DuBoi-DuBois法:体表面积(mr)= 71.84 ×体质量(kg)0.425 × 身高(cm)0.725

1.4 统计学方法

应用SPSS22.0软件分析结果，计量资料以(±s)表示。组间比较采用成组资料的t检验，P＜0.05，差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后各项指标比较

采用盐酸川芎嗪注射液联合腹透液进行治疗，7 d后，可以发现超滤量和腹透液CA125浓度出现明显的升高，和治疗前相比，差异有统计学意义(P＜0.05)。而在腹膜转运功能、溶质清除率、尿量方面，与治疗前相比，差异无统计学意义(P＞0.05)(见表1)。

患者治疗前后的血色素、血浆白蛋白、钙、磷、甲状旁腺激素等未见明显变化，患者血压水平差异无统计学意义(P＞0.05)(见表2)。

2.2 副作用比较

治疗过程中患者均未出现腹泻、过敏反应、血性引流液等不良反应。

3 讨论

CA125作为一种糖蛋白抗原，其分子量较大，为220 000 Da，最初CA125是在卵巢癌中出现异常表达被发现的，因此临床中常用于卵巢癌的筛查。随后的研究发现[2-3]，PCM分泌CA125的能力比卵巢上皮癌细胞更强。可以通过检测腹透患者透出液CA125水平，来对内皮细胞数量进行反映。如果CA125水平降低就提示内皮细胞数量有所减少。目前认为，通过动态的检测透出液CA125水平，也能对腹膜结构进行动态的反应，且因为内皮细胞数和透析时间呈反比，因此一旦内皮细胞出现脱落，就会引起CA125水平急剧下降。随着临床治疗时间的增加，腹膜的功能开始出现异常，临床常常表现为超滤量减少，其原因主要在于PCM，因为PCM是腹膜最主要的组成细胞，承担着腹膜主要的功能。随着体外培养PCM和PD动物模型的建立，关于肾脏功能衰竭的机理也在进一步的被揭示。已经证实PCM丧失是腹膜功能衰竭的主要临床表现。如果PCM保持完整，不被损害，腹膜出现纤维化的进程就会大大延缓[4]。近些年来，已经有诸多的报道称PCM可以分泌大量的CA125，因此CA125水平和PCM水平呈正相关关系[5-8]。所以临床上常常通过CA125水平来判断腹膜功能。

盐酸川芎嗪注射液主要由川芎提取物川芎嗪组成，现代研究表明川芎嗪具有对抗腹膜纤维化、保护腹膜间皮细胞等作用[9-12]。腹透患者超滤功能下降，体内水钠潴留，导致眼睑、头面、四肢乃至全身浮肿，相当于中医的水肿病。《金匮要略》云:“血不利则为水”。川芎嗪为血中之气药，活血兼有补气之功效。根据中医理论，腹透患者腹透液中加入川芎嗪注射液进行腹膜透析是取其血行水亦行之意，按照水肿治法通利小便、活血化瘀来利水消肿。

为了观察盐酸川芎嗪注射液对腹膜透析患者的影响，文章纳入患者40例进行研究，结果显示盐酸川芎嗪注射液能够显著增加超滤量，且腹透液中CA125水平也显著升高，提示盐酸川芎嗪注射液在提高PCM数量方面起着重要的作用，进而对超滤效能也能显著的提高。且改种方法安全有效，不会对患者的残余尿量、血压、钙磷代谢及溶质清除率进行影响。

表1 治疗前后各项指标比较(n=40，±s)

表1 治疗前后各项指标比较(n=40，±s)

注:与治疗前比较，＊P ＜ 0.05，＊＊P ＜ 0.01

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表2 治疗前后各项指标比较(n=40，±s)

表2 治疗前后各项指标比较(n=40，±s)

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本研究只是发现盐酸川芎嗪注射液在短期的治疗中能改善腹膜透析超滤功能，但是这种改善作用是否长久，且其应用剂量与改善程度的关系还需要进一步的跟踪研究。另外其在腹膜纤维化改善方面，还需要进一步的进行动物实验来观察证实。另一方面，中药制剂在腹透领域的应用，可为今后腹膜透析腹膜纤维化发病机制的研究及预防和治疗打开新的思路。