腹腔镜直肠癌根治术在老年直肠癌中的疗效及对血清GSH VEGF IGF-1和sIL-2R的影响*

朱玮　吕成余　陈维

(南京医科大学附属南京医院普外科，江苏 南京 210000)

在当下快节奏生活和不健康饮食习惯的影响下，消化系统相关的疾病发病率日益上升，其中以直肠肿瘤患者居多。另一方面，由于老龄化问题的加剧，老年人群扩大，因其身体状态的影响，老年患者在接受直肠癌手术治疗后极易出现恢复缓慢、并发症较多等问题，因此如何在保障手术疗效的同时提高老年直肠癌患者恢复效果是目前的研究方向[1-2]。有大量研究表明，VEGF、 sIL-2R与肿瘤的发展密切相关；同时GSH和IGF-1能有效反应患者的免疫功能，抑制细胞凋亡[3-4]。为更好地探索腹腔镜直肠癌根治术对老年患者的临床疗效，本文对传统开腹和腹腔镜两种手术方式的直肠癌患者进行研究，并对比患者血清VEGF、 sIL-2R,、GSH和IGF-水平，旨在探讨腹腔镜直肠癌根治术的临床疗效，现将结果报告如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选择我院90例老年直肠癌患者作为研究对象，随机分为对照组和腹腔镜组两组，每组45例，分别采取传统开腹手术和腹腔镜直肠癌根治术治疗。对照组男性29例，女性16例，年龄65～85岁，平均(67.2±7.8)岁，病程1～5年，肿瘤直径2.2～5.8cm，平均(4.33±0.42)cm；腹腔镜组男性24例，女性21例，年龄67～83岁，平均(71.9±8.1)岁，病程1～6年，肿瘤直径(1.9～5.9)cm，平均(4.51±0.41)cm。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。患者及家属愿意配合治疗及随访，同时签署知情同意书。纳入标准：①患者临床诊断及影像学确诊为直肠癌。②年龄﹥65岁。③病人无免疫系统疾病。排除标准：①合并其他恶性肿瘤。②手术不耐受者。③心、肾等脏器功能受损。④近期接受化疗放射治疗。

1.2治疗方法

1.2.1开腹全直肠系膜切除术(TME)对照组进行术前准备，患者实施全麻，采用开腹TME方式于身体腹部取15cm切口，在近肿瘤处肠管结扎游离后切除，进行消化道重组，缝合。

1.2.2腹腔镜下TME患者进行术前准备，实施气管全麻，建立CO2气腹，气腹压为12～15mmHg，采用5孔法，于患者肚脐处下方约10mm处穿刺植入腹腔镜作为观察孔，右髂前上棘内侧12mm作为主操作孔，右侧脐旁腋前线留置5 mm作为术者的左手辅助操作孔。左髂前上棘内侧及左侧脐旁腹直肌外缘5 mm处分别留置2个助手操作孔。根据腹腔镜反馈判定肿瘤情况，术中器械尽量避开肿瘤，在肠系膜下用超声刀于动脉根部切断游离直肠、乙状结肠和下段降结肠，并清扫周围淋巴结、全直肠系膜，切断肿瘤上端肠管，手术缝合。

1.3观察指标抽取空腹静脉血，使用离心机分离血清后，采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验法测定IGF-1、sIL-2R和VEGF指标；运用放射免疫法测定GSH指标。治疗后，采用视觉模拟评分法(Visual Analogue Scale/Score，VAS)对患者静息和运动状态下进行评分，分数越高，恢复越好。观察分析患者术后住院时间、首次排气时间、首次下床时间和导尿管留置时间。

2　结果

2.1两组患者治疗后GSH和IGF-1水平比较手术前，两组患者GSH、IGF-1水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，腹腔镜组GSH和IGF-1水平改善明显优于对照组(P<0.05)，见表1。

2.2两组患者治疗后VEGF水平比较手术前，两组患者VEGF水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；手术后所有患者VEGF水平均下降，腹腔镜组术后3、7d及1个月时的VEGF水平均低于对照组(P<0.05)，见表2。

表1　两组患者治疗后GSH和IGF-1水平比较Table 1　Comparison of GSH and IGF-1 after treatment in the two groups

表2　两组患者治疗后VEGF水平比较Table 2　Comparison of VEGF after treatment

2.3两组患者治疗后血清sIL-2R水平比较所有患者治疗前血清sIL-2R水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后SIL-2R水平逐渐下降，在术后3、7d腹腔镜组下降更低(P<0.05)，术后1个月两组SIL-2R水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表3　两组患者治疗后血清sIL-2R水平比较Table 3　Comparison of sIL-2R in the two groups

2.4两组患者治疗后VAS评分比较手术后，腹腔镜组在静息和运动状态下VAS评分较低(P<0.05)，见表4。

2.5两组患者治疗后恢复指标比较腹腔镜组住院、首次排气、首次下床时间等均低于对照组(P<0.05)，见表5。

2.6两组患者并发症发生率比较治疗后，部分患者出现术后感染、尿潴留、肠梗阻、腹腔内出血以及直肠穿孔等并发症，但腹腔镜组总并发症发生率显著低于对照组(P<0.05)，见表6。

表4　两组患者治疗后VAS评分比较Table 4　Comparison of VAS scores in the two groups

表5　两组患者治疗后恢复指标比较Table 5　Comparison of recovery indexes in the two groups

表6　两组患者并发症发生率比较[n(×10-2)]Table 6　Comparison of complications in the two groups after treatment

3　讨论

直肠癌是消化系统中较常见的肛肠外科恶性肿瘤疾病，多数患者病症发现时多处于Ⅰ、Ⅱ期，尚未发生病灶转移，临床主要表现为肿瘤溃破感染以及肠道刺激等，对患者身体造成较大影响，降低生活质量[5]。随着我国目前快节奏的生活以及不良的饮食生活习惯，直肠癌发病率逐年升高；同时我国老龄化问题严重，老年患者的占比更高，由于老年患者的机体功能下降，常合并高血压、心脏病等老年性疾病，导致病症的治疗风险升高，恢复缓慢。因此，如何有效治疗病症，提高老年患者生存率，清除肿瘤，缓解患者病症，控制转移是研究的重点，但传统开腹治疗方式创伤较大，易出现伤口感染[6-8]。随着腹腔镜技术更新发展，微创技术已广泛应用于手术，相较于传统根治术，其兼具创口小、恢复效果良好和并发症少等优点[9-10]。但也有研究发现，两种治疗方式对比，其治疗效果、并发症以及预后效果并无太大差异，但在病症发展与治疗过程中，患者体内的血清生化指标发生了变化，如GSH、 VEGF、IGF-1和SIL-2R水平[11-12]。因此，本次研究采用腹腔镜直肠癌根治术和传统开腹根治术进行分组治疗，并就以上指标进行观察分析。

谷胱甘肽(glutathione)是由三类氨基酸组成的、存在于机体细胞中的小分子肽，是抗氧化剂和自由基清除剂，直肠癌根治术因对机体造成直接影响，进而产生激烈氧化应激反应。氧化应激反应与氧自由基大量产生有着密切联系，致使抗氧化物质GSH不断被消耗，使其在细胞中含量下降[13-14]。有研究显示，谷胱甘肽可与自由基结合转变为机体更易新陈代谢的酸类物质，加速自由基的排泄，进而保护肝脏，并更有利于消化道的吸收功能，同时反映了两组患者对不同手术方式的创伤程度[15-16]。研究发现，腹腔镜组指标较对照组好，证明了腹腔镜手术有助于减小手术创伤，避免氧化应激反应，从而缓解病症。类胰岛素1号增长因子(IGF-1)通过磷脂酰肌醇3激酶等通道进行生长调节，从而抑制细胞死亡，加速细胞繁殖，在促进肿瘤细胞增殖和转移中起着至关重要的作用。同时有研究表明，患者血清IGF-1水平与病症情况呈正相关，是监测患者手术治疗效果和预后效果的敏感指标[17-18]。研究结果显示，腹腔镜根治术能更好地改善患者IGF-1水平，为其提供良好的预后。

血管内皮生长因子(VEGF)是目前明确能有效促进血管新生的生长因子，能为肿瘤细胞的恶性生物学行为提供养分和氧气。目前已有研究表明，直肠癌患者血清VEGF水平与术后预后呈正相关[19-20]；其血清水平表达过度提示患者可能伴有淋巴结转移。本研究对两组患者的血清分析发现，手术后，对照组患者VEGF水平在第3d上升，而后呈现下降的趋势，而观察组患者从术后第3d就开始呈下降趋势，第7d和1个月时两组患者的表达水平具有显著性差异。据此推测，可能是由于腹腔镜手术对机体创伤较小造成的；同时腹腔镜组术后VEGF水平下降更明显，说明腹腔镜直肠癌根治术更有利于控制肿瘤的恶性生物学行为。

有研究表明，可溶性白介素-2受体(sIL-2R)在炎症反应中显著增高，能有效结合IL-2抑制活化T细胞，使细胞的免疫功能受到影响，有效反应患者的炎症水平[21-22]。在本研究中两组sIL-2R水平在术后第3d和第7d均明显下降，且腹腔镜组更低，而术后1个月时两组患者的SIL-2R水平差异不大，说明腹腔镜根治术能明显提高疗效，有利于短期恢复。

对比两组患者VAS疼痛评分，发现腹腔镜组治疗后，在静止和运动状态下的VAS评分明细低于对照组；同时腹腔镜组在首次下床、排气以及导尿管留置时间等恢复指标方面均明显优于对照组，说明腹腔镜直肠癌根治术能有效改善患者的症状，缓解疼痛，加速患者健康恢复。由于老年患者身体条件较差，且多数患有其他病症，手术耐受力较年轻患者差，因此在本研究中就患者术后并发症发生率进行了观察比较，发现腹腔镜组并发症发生率显著低于对照组。

4　结论

针对老年直肠癌患者，使用腹腔镜直肠癌根治术相较于传统开腹手术治疗，能有效改善血清 GSH、 VEGF、IGF-1和sIL-2R水平，缓解患者疼痛并加快康复，值得临床进一步推广应用。