硫辛酸联合奥扎格雷治疗对糖尿病周围神经病变患者疗效的影响

陈小云 陈清华 古伦玮

广东省云浮市中医院，广东云浮 527300

糖尿病周围神经病变（DPN）是指在排除其他原因引起的情况下，糖尿病患者出现与周围神经功能障碍相关的症状和（或）体征[1]。DPN是糖尿病最常见的并发症之一，给患者造成很大的痛苦。DPN患者最常表现出血液流变学变化以及机体的超敏C反应蛋白水平变化等，患者往往会出现温度觉异常、足部感觉减退或消失、振动觉异常、踝反射消失、神经传导速度减慢等情况。DPN的发病是多种因素共同作用的结果，其发病机理包括代谢紊乱、血管损伤、神经营养因子缺乏、细胞因子异常、氧化应激和免疫因素等多方面。研究有效的干预措施，提高患者的生活质量具有重要意义。我院开展了硫辛酸联合奥扎格雷治疗，效果较好。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2017年3～12月我院接诊的80例患者纳入本研究。签订知情同意书后，随机平均分为两组，观察组和对照组各40例，观察组男28例，女12例，年龄39～64岁，平均（52.4±7.6）岁；病程4～15年，平均（8.27±2.11）年。对照组男29例，女11例，年龄40～64岁，平均（53.6±7.5）岁；病程4～14年，平均（8.33±2.23）年。两组患者的性别、年龄构成等资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院伦理学委员会审批通过。纳入标准：有明确的糖尿病病史；在诊断糖尿病时或之后出现的神经病变；符合本研究治疗方案。排除标准：有可能无法完成本研究过程的患者；合并有过敏体质或对多种药物过敏者；合并有严重疾病者。

表1 两组患者总症状评分比较（ ± s，分）

表1 两组患者总症状评分比较（ ± s，分）

分组刀割样刺痛烧灼感 感觉减退 麻木观察组（n=40） 治疗前 2.62±0.77 2.89±0.55 2.82±0.65 2.88±0.57治疗后 1.18±0.51 1.44±0.54 1.07±0.49 1.12±0.45 t 11.828 16.674 17.028 19.528 P 0.045 0.042 0.038 0.034对照组（n=40） 治疗前 2.58±0.69 2.91±0.62 2.86±0.68 2.83±0.64治疗后 1.79±0.68 2.11±0.74 2.15±0.51 1.24±0.34 t 7.241 8.161 6.604 15.713 P 0.045 0.041 0.047 0.037 t两组患者治疗后比较 7.565 7.847 13.940 1.687 P两组患者治疗后比较 0.048 0.047 0.043 0.049

1.2 方法

所有患者均使用胰岛素控制血糖。观察组给予α-硫辛酸（南京新百药业有限公司，H20093235）600mg/d，奥扎格雷（丹东医创药业有限责任公司，H20033991）2mL/d；对照组给予α-硫辛酸600mg/d，均分别加入0.9%氯化钠注射液250mL静脉滴注。两组均15d为1个疗程，间隔3～5d再进入下1个疗程，连用2个疗程。

1.3 观察指标

观察总症状评分、血液流变学变化、hs-CRP和尿微量蛋白水平及不良反应发生情况。总症状评分[2]：主要包括刀割样刺痛、烧灼感、感觉减退、麻木四个方面，每一项根据严重程度分为无、轻度、中度和重度，发病次数分为偶尔、经常和持续，每一项评分为0～3.66分，分值越高，病情越严重。总症状评分：偶发轻度为1分，中度为2分，重度为3分，经常轻度为1.33分，中度为2.33分，重度为3.33分，持续轻度为1.66分，中度为2.66分，重度为3.66分。

1.4 统计学处理

本研究所有数据的统计分析均使用SPSS18.0软件，计量资料以（）表示，采用t检验，计数资料以百分比表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者总症状评分比较

两组患者治疗前总症状评分（刀割样刺痛、烧灼感、感觉减退、麻木）比较差异无统计学意义（P＞0.05）。观察组治疗后总症状评分（刀割样刺痛、烧灼感、感觉减退、麻木）低于治疗前和对照组（P＜0.05）；对照组治疗后总症状评分（刀割样刺痛、烧灼感、感觉减退、麻木）低于治疗前（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组患者血液流变学变化比较

两组患者治疗前全血高切黏度、全血低切黏度、全血还原黏度、红细胞聚集指数、红细胞压积、纤维蛋白原对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。观察组治疗后全血高切黏度、全血低切黏度、全血还原黏度、红细胞聚集指数、红细胞压积、纤维蛋白原低于治疗前和对照组，血浆黏度高于治疗前和对照组（P＜0.05）；对照组治疗后全血高切黏度、全血低切黏度、全血还原黏度、红细胞聚集指数、红细胞压积、纤维蛋白原低于治疗前，血浆黏度高于治疗前（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组患者C反应蛋白和尿微量蛋白比较

两组患者治疗前hs-CRP和尿微量蛋白比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。观察组治疗后hs-CRP和尿微量蛋白均低于治疗前和对照组（P＜0.05）；对照组治疗后hs-CRP和尿微量蛋白均低于治疗前（P＜0.05）。见表3。

2.4 两组患者不良反应发生情况比较

观察组1例发热，1例恶心，对照组1例发热，患者均未经处理症状自行缓解。患者均未见明显的不良反应。

3 讨论

DPN的发病多和高血糖有关系，关于其确切的发病机制，尚不十分明确[2]。研究认为，代谢紊乱、血管损伤、神经营养因子缺乏、细胞因子异常等均和患者发病有关[3-5]。患者临床表现为肢体疼痛、麻木、感觉减退等，临床治疗以控制血糖水平、解除产生神经病变的原因为主[6-7]。本文旨在探讨临床上对糖尿病周围神经病变患者施用硫辛酸联合奥扎格雷的治疗效果。

表2 两组患者血液流变学变化比较（±s）

表2 两组患者血液流变学变化比较（±s）

组别 全血高切黏度（mPa·s）纤维蛋白原（g/L）观察组（n=40）全血低切黏度（mPa·s）全血还原黏度（mPa·s） 红细胞聚集指数 血浆黏度（mPa·s）红细胞压积（%）治疗前 6.31±1.77 12.09±1.11 14.99±5.24 11.32±0.77 1.66±0.48 47.58±6.38 4.77±0.58治疗后 4.28±0.79 10.01±0.64 11.33±4.68 1.85±0.49 2.77±0.49 40.85±6.98 3.79±0.44 t 7.254 11.851 4.418 77.784 14.626 6.672 10.686 P 0.045 0.042 0.049 0.015 0.038 0.047 0.043对照组（n=40）治疗前 6.35±1.85 11.97±1.35 15.31±5.77 11.14±0.85 1.62±0.57 48.02±6.33 4.78±0.49治疗后 5.33±0.81 11.04±1.24 13.15±5.12 7.33±0.55 2.01±0.52 44.27±6.89 4.21±0.52 t 3.487 4.357 2.368 28.349 4.327 3.747 7.357 P 0.046 0.041 0.048 0.022 0.043 0.045 0.038 t两组患者治疗后比较 8.406 10.179 2.460 70.732 9.810 3.099 6.037 P两组患者治疗后比较 0.039 0.035 0.047 0.003 0.037 0.045 0.042

表3 两组患者C反应蛋白和尿微量蛋白比较（±s，mg/L）

表3 两组患者C反应蛋白和尿微量蛋白比较（±s，mg/L）

组别 hs-CRP 尿微量蛋白观察组（n=40） 治疗前 6.35±2.23 72.55±9.35治疗后 3.09±1.18 50.87±6.24 t 9.246 14.665 P 0.047 0.037对照组（n=40） 治疗前 6.18±2.11 73.58±9.87治疗后 4.88±1.24 60.24±7.52 t 3.897 8.548 P 0.044 0.032 t两组患者治疗后比较 9.594 9.497 P两组患者治疗后比较 0.041 0.044

DPN的发病机制和血管障碍、代谢紊乱、神经营养因子减少等有密切的联系，其中，微血管和血流动力学的改变、长期的高血糖引起神经代谢紊乱是机体发病的主要因素。其中，血管障碍方面，由于自由基和糖基化终产物的增加，使得血管基底膜变厚，血管内皮受到破坏，使得内源性NO生成减少，造成PGI/TXA比例失衡，削弱内皮细胞的抗凝活性，使得血流量减少，甚至形成血栓，机体发生神经缺血。DPN患者其血黏度增加、血流速度减慢，产生微循环障碍[8-11]。本文研究结果显示，观察组总症状评分、全血高切黏度、全血低切黏度、全血还原黏度、红细胞聚集指数、红细胞压积、纤维蛋白原低于治疗前和对照组，血浆黏度高于治疗前和对照组（P＜0.05）。可见患者的疗效疗效较好，而且对血液流变学有积极的影响。率红莉等[12]对近年来DPN药物治疗研究进展进行了文献归纳和综述，分析了对因治疗的西药、扩张血管及改善微循环的药物等，最终得出结论，寻找治疗的新靶点将是今后研发DPN治疗药物的方向。陆祖谦等[13]研究认为，DPN可累及神经系统的任何部位，随着人们对氧化应激反应在糖尿病神经病变发病机理认识的不断深入，抗氧化剂在治疗方面表现出一定的优势。这也将是治疗DPN研究的新方向。

α-硫辛酸是一种强抗氧化剂，能够阻止神经外膜细动脉超氧化的形成，改善神经营养状况，达到治疗的效果。奥扎格雷能选择性地抑制血栓烷合成酶，改善微循环和能量代谢障碍。本文研究结果显示，观察组治疗后hs-CRP和尿微量蛋白均低于治疗前和对照组（P＜0.05）。王国凤等[14]研究认为，DPN严重影响患者的生活质量，早期诊断、早期治疗是降低DPN病残程度、提高患者生活质量的关键。唐果等[15]运用Meta分析，对α-硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变的临床效果进行了评价，结果认为，α-硫辛酸治疗DPN效果较好。这和本文的研究结果一致。

总之，硫辛酸联合奥扎格雷可以明显改善糖尿病周围神经病变症状，疗效优于单独使用硫辛酸，可以作为治疗糖尿病周围神经病变较好的治疗方法。关于其具体作用机制，需要进一步深入研究。