不同程度宫颈上皮内瘤变（CIN）患者高危型HPV感染情况的临床研究

孙玉香

（山东泰安新汶良庄矿业有限公司医院妇产科，山东 泰安 453000）

临床研究发现宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）患者中高危型乳头状瘤病毒（high-risk type human papillomavirus，HR-HPV）感染与CIN的发生、发展有关系。本研究检测不同级别CIN患者住院期间的HR-HPVDNA载量，观察住院期间HR-HPV阳性率，探讨CIN病变级别与HR-HPV感染的关系，希望能对CIN患者的病情预测及诊治提供一定的帮助。

1 资料与方法

1.1 研究对象：选取2012年8月至2017年8月我院收治的CIN患者100例，年龄25～36岁；其中Ⅰ级50例、Ⅱ级20例、Ⅲ级30例。纳入标准：液基薄层细胞学检查（TCT）筛查结果异常；进一步行阴道镜下宫颈活检确诊为CIN；自愿加入本研究，能够配合检测及观察者；排除既往有阴道手术史、习惯性流产史，前置胎盘及精神疾病者。本研究获得本院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 TCT及病理检查：采用TCT系统采集宫颈表面及经管脱落上皮细胞，送细胞学检查，诊断标准参照国际癌症协会宫颈细胞学分类系统分类法（2001年版）。TCT检查异常的患者，行阴道镜检查，使用莱卡电子阴道镜，按照标准步骤进行检查，对宫颈组织进行活检，病理诊断参照WHO制定的国际疾病分类标准（2003年版）。

1.2.2 HR-HPVDNA载量检测：采用宫颈管刷（美国Digene公司）在宫颈外口旋转3周并停留1 min，采集宫颈外口分泌物。采用第二代杂交捕获试验（HC-Ⅱ）技术进行HR-HPV定性及半定量检测HR-HPV类型，HR-HPVDNA载量半定量检测具体方法参照WHO制定的人乳头状瘤病毒感染及病毒载量检测方法。

1.2.3 随访复查：CIN患者住院期间每8～12周复查阴道镜，对宫颈可疑病变取活检并同时HR-HPVDNA载量检测。出院后复查阴道镜，对宫颈可疑病变取活检并同时HR-HPVDNA载量检测。若住院期间病情进展为宫颈癌，适当处理。本研究无住院期间进展为宫颈癌病例，无出院后失访病例。

1.2.4 统计学方法：采用SPSS20.0版统计学软件进行处理。计数资料以百分率表示，组间比较采用卡方检验，计量资料以均数加减标准差表示，组间比较采用t检验，多组间比较采用方差分析，CIN病变级别与HR-HPV关系采用Spearman等级相关性分析，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 不同级别CIN患者住院期间HR-HPV阳性率：CIN患者HR-HPV阳性率为85%（85/100），CINⅠ级、Ⅱ级、Ⅲ级患者住院期间HRHPV阳性率分别为78.00%、85.00%、96.67%，差异具有统计学意义（P＜0.05）；HR-HPV阳性率与CIN病变级别呈正相关（r=0.783，P＜0.P5），见表1。

表1 不同级别CIN患者住院期间HR-HPV阳性率

2.2 不同级别CIN患者住院期间及出院后HR-HPVDNA载量变化：CINⅠ级、Ⅱ级、Ⅲ级患者住院期间HR-HPV DNA载量比较差异无统计学意义（P＞0.05）；出院后CINⅢ级患者的HR-HPV DNA载量明显高于Ⅱ级、Ⅰ级患者，差异具有统计学意义（P＜0.05）；同一级别CIN患者住院期间HR-HPV DNA载量明显高于出院后，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

3 讨 论

宫颈癌的发病原因及机制尚未完全清楚，但HR-HPV持续感染已成为公认的宫颈癌发生发展的重要影响因素[1]。HPV是一种属于乳多空病毒科的乳头瘤空泡病毒A属，是球形DNA病毒，能引起人体皮肤黏膜的鳞状上皮增殖。HPV目前已分离出130多种，其中黏膜高危型HPV-16、18、30、31、33、35、39与宫颈癌与宫颈癌关系密切。大量文献已经证明，宫颈病变程度越重，HR-HPV阳性率越高。朱利等[2]报道，非住院期间CINⅠ、Ⅱ、Ⅲ患者中HR-HPV阳性率分别为30.5%、57.8%和64.6%，在宫颈癌中高达100%。本研究发现CIN患者HR-HPV阳性率为85.00%（85/100），并且随着CIN病变程度的升高HR-HPV阳性率也逐渐升高，与以往的报道基本一致。可见，住院期间检测HR-HPV对于预测CIN的发生发展具有重要的临床意义。

表2 不同级别CIN患者住院期间及出院后HR-HPVDNA载量变化

本研究同时对CIN不同病变级别患者出院后的HR-HPV自然转阴情况进行观察，结果发现，CIN病变级别越高术后6个月的HR-HPV自然转阴率越低，也说明宫颈病变越高，越容易造成HR-HPV的持续感染，提示对于CIN尤其是Ⅲ级患者，出院后应尽早进行复查，并根据活检结果给予适时合理的治疗。文献报道，高HR-HPVDNA载量是进展性CIN及宫颈癌的危险因素[3]。研究HR-HPVDNA载量对于CIN的诊治均具有重要的指导意义。学者报道非住院期间CIN患者病变级别越高HR-HPVDNA载量越高，二者呈正相关。但有学者报道非住院期间CIN患者的病变级别与HR-HPVDNA载量无明显相关性[4]。。

本研究结果显示不同病变级别CIN患者住院期间HR-HPVDNA载量无明显差异，而出院后时CINⅢ级患者的HR-HPVDNA载量明显高于其他各级别，表明住院期间CIN病变级别越高出院后HR-HPV越难清除，尤其是Ⅲ级患者。本研究同时发现同级别CIN患者住院期间HR-HPVDNA载量明显高于出院后，分析原因为CIN患者住院期间免疫力低下，同时感染多种HR-HPV亚型的可能性升高，出院后患者的免疫力逐渐恢复，低致病力亚型的病毒容易被清除，由低致病力亚型病毒引起的CINⅠ级和Ⅱ级患者，可能会降低为正常或Ⅰ级；而高致病力亚型病毒（如16、18型）不容易被清除，由高致病力亚型病毒导致的CINⅢ级患者出院后自然逆转的可能性极小。因此，对于CIN的患者，住院期间应进行HR-HPV分型筛查，并可根据出院后复查的病毒载量预测疾病转归。

综上所述，住院期间HR-HPV分型及DNA载量检测是宫颈病变及宫颈癌筛查的重要指标。对于合并CIN的患者住院期间进行HR-HPV分型检测，出院后进行病毒载量检测对于判断病变程度、预测疾病发展，预防疾病进展，具有重要的临床意义。