康莱特联合XELOX方案治疗进展期胃癌患者的近期疗效及IL-2、IL-10的影响

黄晓峰

胃癌是全世界医学范围内常见的1种恶性肿瘤，其发病率仅次于乳腺癌、肺癌与结肠癌，排第二位，而死亡率排第三位，仅低于肺癌[1]。胃癌多数患者都是在中晚期被发现，且术后复发或转移率高。在临床手术切除以外，放化疗均达不到预期理想效果[2]。其主要致死原因是病灶易在患者腹腔内发生转移，近年来腹腔热灌注化疗成为治疗胃癌的一种直接有效手段，在进展期胃癌治疗中取得良好疗效[3]。我院从2014年4月到2016年4月对进展期胃癌给予康莱特经腹腔热灌注联合XELOX方案化疗，收效良好，现报告如下。

1　资料与方法

1.1　临床资料

选取于我院从2014年4月到2016年4月就诊的88例进展期胃癌患者。所有患者入选标准如下：①病理诊断为胃癌；②未发生远处脏器转移；③既往没有进行化疗；④可以接受化疗；⑤无其他腹腔内合病症；⑥签署知情同意书。以数字法随机分成观察组(44例)和对照组(44例)。观察组24例男性，20例女性，年龄30～70岁，平均年龄(56.21±10.38)岁，26例胃癌Ⅲa期，18例胃癌Ⅲb期；23例高中分化癌，21例低分化癌；对照组27例男性，17例女性，年龄32～69岁，平均年龄(57.01±9.76)岁，28例胃癌Ⅲa期，16例胃癌Ⅲb期；25例高中分化癌，19例低分化癌。两组患者在性别比例、年龄分布、胃癌分期及分化原因等方面，差异无统计学意义(P>0.05)。具有可比性。

1.2　研究方法

两组患者于超声定位和引导下对腹腔行穿刺置留管，采用18G静脉导管(ARROW USA.公司生产),在腹腔左&右下置管，两组均采用XELOX方案化疗，根据患者病情及体表面积用85 mg/m2奥沙利铂，IV，2H，D1；1250mg/m2卡培他滨Bid，d1～14，d1～21为一个治疗周期，共4～6个周期。观察组患者采用热灌注系统BR-TRG-1(宝瑞医疗广州公司)，将0.9%氯化钠(NaCl)注射液2 000～3 000 ml，一次性通过循环管道注入腹腔，设定自动持续循环加热在41 ℃～43 ℃，速度200ml/min,配200ml康莱特、5 mg地塞米松、2%5 ml利多卡因及(0.9%500ml)NaCl注射液，经BR-TRG-1快速恒温滴入腹腔，变换体位1次/15 min,使药物在腹腔充分均匀的接触，灌注时间1h。灌注周期每3天1次，持续共4次。

1.3　疗效评价

根据实体肿瘤疗效评价(response evaluation criteria in solid tumors，RECIST)对疗效进行判断[4]完全缓解(complete response，CR)：患者所有病灶全部消失至少维持4周；部分缓解(partial response，PR)：患者基线可测病灶最大径之和至少减小30%；疾病稳定(stable disease，SD)：患者病灶没有缩小或者缩小程度不到30%；疾病进展(progressive disease，PD)：患者出现新病灶或者靶病灶最大径之和至少增加20%；疾病近期有效率为(response rate，RR)=CR+PR，其控制率为(disease control rate，DCR)=CR+PR+SD。

1.4　观察指标

观察两组患者行为状态量表(karnofsky performance status,KPS)[5]：KPS满分100分，得分越高表明健康状况良好，能够接受治疗所产生的副作用，得分越低表明健康状况不佳，不能完成承受治疗所带来的副作用，得分低于60分的患者无法施展有效强化治疗。观察并对比两组患者癌胚抗原(carcino embryonic antigen，CEA)。对比观察随访3年两组患者复发情况。对比观察两组患者治疗前后白细胞介素-2(interleukin-2，IL-2)，白细胞介素-10(interleukin-10，IL-10)含量，试剂盒由(南京生物技术中心和江苏生化技术研究所)提供，检测方法如下：患者清晨空腹取其15 ml静脉血，置于室温35 min后，以3 500 r/min进行高速离心，20 min后取上清液并置于冰箱中(温度控制在-70 ℃)，经酶联合免疫(ELISA) 测试法进行测试。

1.5　统计学方法

应用SPSS 21.0软件分析。数据比较以χ2检验，计量数据以t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1　两组治疗疗效对比

观察组RR为70.45%(31/44)，DCR为86.36%(38/44)，均显著高于对照组的31.82%(14/44)，68.18%(30/44)(P均<0.05)，见表1。

表1　两组治疗疗效对比(例，%)

2.2　两组患者治疗前后KPS评分及CEA值对比

治疗前两组患者KPS评分及CEA值差异不显著，治疗后观察组KPS评分显著高于对照组，CEA值显著低于对照组(P均<0.05)，见表2。

表2　两组患者治疗前后KPS评分及CEA值对比

2.3　两组患者局部复发情况对比

随访3年，观察组复发率均显著低于对照组(P均<0.05)。见表3。

2.4　两组患者治疗前后IL-2及IL-10水平比较

治疗前两组患者IL-2及IL-10差异不显著，治疗后观察组患者IL-2显著低于对照组，IL-10显著高于对照组(均P<0.05)，见表4。

表3　两组患者局部复发情况对比(例，%)

表4　两组患者治疗前后IL-2及IL-10水平比较

3　讨论

胃癌是临床比较多见的消化系统恶性肿瘤，其发病率和死亡率近年来在世界范围内有下降趋势，但仍居恶性肿瘤的发病率与死亡率的第二位和第三位。而我国胃癌发病人数占世界总发病人数比率的47%，呈上升趋势。胃癌的治疗仍然是我国肿瘤研究的重中之重。临床能治愈胃癌的唯一手段为手术，要想降低复发率和死亡率须佐以化疗。有报道称，术后给予患者腹腔热灌注联合XELOX方案化疗能显著提高患者的生存率，得到临床一致认可[3]。

本文通过对比观察康莱特经腹腔热灌注联合XELOX方案化疗与XELOX方案化疗的疗效。结果发现观察组RR，DCR均显著高于对照组，符合李明辉等[6]的报道。这表明康莱特经腹腔热灌注联合XELOX方案化疗对治疗胃癌患者疗效更加显著。这是因为康莱特能抑制肿瘤细胞进行有丝分裂，阻止其进一步增殖，使其凋亡；而腹腔内热灌注能增加药物与肿瘤病灶接触时间，使其充分融合，进而高浓度渗透进肿瘤内部，疗效加倍。此外治疗后观察组KPS评分显著高于对照组，CEA值显著低于对照组，符合姚路斌等[7]的报道。治疗后两组患者KPS评分均有提高，但观察组提高程度显著高于对照组，表明康莱特经腹腔热灌注联合XELOX方案化疗对胃癌患者进行治疗能显著改善患者术后健康状况。同时观察组患者CEA值降低程度显著高于对照组。这可能与康莱特作用原理有关，其主要成分为薏苡仁中具有广谱抗癌性的抗癌药物，此药能抑制肿瘤细胞进一步增殖，促使其停止和凋亡。有报道称，康莱特在腹腔热灌注下一方面增加了药性，另一方面降低了其代谢速度，使药物对肿瘤细胞药效延长[8]。本研究还发现随访3年，观察组复发率均显著低于对照组，这表明康莱特经腹腔热灌注联合XELOX方案能有效降低胃癌患者复发情况。有报道称，康莱特在腹腔热灌注下均匀分布在腹腔和脏器之间，阻止了肿瘤细胞在腹腔内转移和进一步种植，可作为防止复发和扩散的化疗疗法[9]。我院研究结果还显示治疗后观察组患者IL-2显著低于对照组，IL-10显著高于对照组。这表明康莱特经腹腔热灌注联合XELOX方案化疗对胃癌患者进行治疗可以有效降低IL-2值，同时可以有效提高IL-10值。热灌注疗法能增强T淋巴细胞活性和免疫能力，同时促进IL-10的合成。有报道称，T淋巴细胞作为免疫系统重要的细胞群之一，能直观的呈现出人体免疫功能，其各亚群相互作

用，保持机体免疫平衡[10]。因此热灌注疗法通过改变癌细胞免疫原性，激活检测系统，引起细胞免疫反应，从而杀死肿瘤细胞。

综上所述，康莱特经腹腔热灌注联合XELOX方案化疗对胃癌患者治疗疗效显著，能有效降低复发率显著改善患者术后生存质量，能有效提高患者免疫力，安全可靠，值得临床推广。