吉西他滨联合雷替曲塞与奥沙利铂治疗晚期肝细胞癌的临床观察

秦禄武　何龙海

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC) 在临床十分常见，近年来，随着人们生活习惯、生活环境不断改变，肝癌的发病率逐渐上升。晚期的肝癌患者，往往无法进行根治性手术切除[1]。本研究选取在我院住院的晚期肝细胞癌患者，分别采用吉西他滨联合雷替曲塞、吉西他滨联合奥沙利铂方案治疗，分析其治疗效果及不良反应。

1　资料与方法

1.1　一般资料

选取2014年1 月至2015年12 月在我院住院行手术切除的HCC患者80例作为研究对象，其中，男性40例，女性40例，年龄31～81 岁，平均(51.23±2.63)岁。将入组患者随机分为2组，分别采用不同的化疗方案。A组患者40例，包括男性27例、女性13例，年龄60～78岁，平均(70.5±1.7)岁；采用吉西他滨联合雷替曲塞化疗。B组患者40例，采用吉西他滨联合奥沙利铂方案化疗，包括男性13例、女性27例，年龄58～79岁，平均(63.2±1.1)岁。2组患者在性别、年龄等方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

入组标准：经肝内或肝外病理检查确诊为HCC，且未经放、化疗等抗肿瘤治疗；符合HCC的临床诊断标准；有1个或多个在CT 或MRI 上可测量病灶；因肿瘤原因无法手术或远处转移。

排除标准：完成2周期化疗后疗效评价为疾病进展；出现Ⅲ～Ⅳ度化疗副反应无法耐受者；严重的心脏、肝脏、肾脏功能不全者；患者依从性差，无法完成研究者。

1.2　方法

A组：采用吉西他滨联合雷替曲塞化疗，吉西他滨1 000 mg/m2，持续静脉输注30 min，第1、8天；雷替曲塞3 mg/m2，第1天，静脉输注。21天为1个周期。

B组：采用吉西他滨联合奥沙利铂方案化疗，吉西他滨1 000 mg/m2，持续静脉输注30 min，第1、8天；奥沙利铂130 mg/m2，第1天，静脉输注。21天为1个周期。

2组均给予相同等量的药物止吐、抑酸等对症支持治疗。

1.3　疗效评价

对入组患者依据WHO标准进行疗效评价，包括完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)。

入组的研究对象在接受治疗前、治疗4周期后进行检查，包括血常规、肝肾功能、CT、彩超等，根据CT结果进行疗效评价。

1.4　数据处理

采用SPSS 17.0 统计学软件进行数据处理，以(均数±标准差)表示，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，以P<0.05 为差异有统计学意义。

2　结果

2.1　2组患者治疗效果的比较

B组有效率(45.0%)明显高于A组(20.0%)，差异有统计学意义(χ2=2.730，P=0.006)，见表1。

表1　2组患者治疗效果的比较(例，%)

2.2　2组患者生活质量的比较

对2组患者的生活质量及生存质量进行比较，结果发现，A组与B组在治疗前KPS评分无明显变化，治疗后B组KPS评分达(74.5±7.1)分、KPS≥10分占62.5%、中位生存时间为12.2个月，均明显高于A组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2　2组患者生活质量的比较

2.3　2组患者不良反应的比较

对2组患者的不良反应进行比较，结果发现，B组贫血、胃肠道反应、肝功能损、白细胞减少发生率均低于A组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3　2组患者不良反应的比较(例，%)

3　讨论

我国是肝癌高发区，但对于肝癌的化疗药物研究没有很大的进展，治疗有效率较低，药物副反应较大[2]。近年来，随着对肝癌研究的不断深入，具有新作用机制的药物不断在临床工作中投入使用，肝癌的化疗有效率出现较大的进展。吉西他滨属于抗代谢类的核苷类抗肿瘤药，其药物毒性低、治疗效果满意，不良反应的发生率及发生程度均较低[3]。铂类药物主要作用于处于增殖期细胞的DNA，体内外实验研究表明，奥沙利铂能够用于治疗多种不同类型的恶性肿瘤细胞，尤其在消化系统肿瘤的治疗中作用较为广泛，治疗疗效非常明显[4]。雷替曲塞属于胸腺嘧啶合成酶抑制剂，能够在分子水平抑制胸腺嘧啶合成酶，作用专一，不影响RNA的合成，并且使用起来静脉输注时间短，不需要调节剂，可广泛应用于胃癌、肝癌、胰腺癌、乳腺癌、肺癌、间皮瘤等多种恶性肿瘤[5-6]。

在本研究中，对我院住院的肝细胞癌患者，分别采用吉西他滨联合奥沙利铂、吉西他滨联合雷替曲塞方案化疗，对2组患者进行疗效评价，结果发现，吉西他滨联合奥沙利铂组总有效率达45.0%，而吉西他滨联合雷替曲塞组有效率为20.0%。这表明，采用吉西他滨联合奥沙利铂治疗晚期肝细胞癌，能够明显提高患者的治疗有效率。Louafi等观察34 例未经治疗的晚期HCC 患者以GEMOX 方案(吉西他滨+奥沙利铂)治疗至肿瘤进展或毒性不能耐受，中位mOS可达到11.5个月，药物出现的Ⅲ～Ⅳ度血液毒性较低，可包括白细胞下降、贫血等，神经毒性发生率不高，治疗效果、药物安全性好[7]。这与本研究结果相一致。

本研究对2组患者的生存质量进行随访观察，发现2组在治疗前KPS评分无明显变化，治疗后吉西他滨联合奥沙利铂组KPS评分达(74.5±7.1)分、KPS≥10分占62.5%、中位生存时间为12.2个月，均明显高于吉西他滨联合雷替曲塞组。这提示，对晚期肝癌患者采用吉西他滨联合奥沙利铂治疗能提高患者的生存质量，延长生存期，提高生存率。

本研究进一步对2组患者的不良反应进行比较，吉西他滨联合奥沙利铂组贫血、胃肠道反应、肝功能损伤、白细胞减少发生率均低于吉西他滨联合雷替曲塞组。这表明，采用吉西他滨联合奥沙利铂治疗晚期肝细胞癌，不良反应率明显下降，安全有效。既往有研究指出，吉西他滨联合奥沙利铂能够取代传统的肝癌化疗方案，成为晚期肝癌的首选治疗方式[8]。Taieb等报道吉西他滨联合奥沙利铂治疗晚期肝癌，与化疗前相比，化疗后患者的疼痛评分明显降低，生活质量明显提高，药物相关副作用为Ⅰ、Ⅱ度，对于一部分同时伴有肝功能异常的患者，发生骨髓抑制的几率更高，症状更明显[9]。

综上所述，采用吉西他滨联合奥沙利铂治疗晚期肝细胞癌，能明显提高治疗有效率，改善患者生存质量，不良反应发生率低，安全有效，值得临床广泛推广应用。