培美曲塞联合顺铂治疗非小细胞肺癌的临床可行性

陈长洋　王月芳　周　宇

据统计显示，目前全球肺癌发病率及死亡率均位于世界癌症首位，其中非小细胞肺癌是临床最常见的肺癌种类之一，治疗难度大，疾病进展快，预后较差[1]。近半数患者在确诊时疾病已进展至晚期，此时临床常用以铂类药物为主的化疗方式作为主要治疗方式[2]。培美曲塞是1种抗叶酸制剂，通过抑制细胞内叶酸相关代谢过程从而影响肿瘤生长，当然，除此之外还有许多可能机制正在被探索[3]。本次研究选取2014年12月至2016年12月期间在医院接受治疗的非小细胞肺癌患者80例，分析并探讨培美曲塞联合顺铂治疗非小细胞肺癌的临床效果以及对生活质量的影响，从而判断其临床可行性，提高临床效果。

1　资料与方法

1.1　一般资料

选取2014年12月至2016年12月期间在医院接受治疗的非小细胞肺癌患者80例。男性45例，女性35例。年龄41～78岁，平均年龄(59.31±6.20)岁。其中，鳞癌46例，腺癌34例。入选标准：①病理检查确诊为非小细胞肺癌；②预计生存期在3个月以上者；③符合药物治疗指征；④不能进行根治手术者。排除标准：①有肝肾功能异常者；②有脑转移者；③依从性者。现将80例患者随机分为两组，分别为观察组和对照组，每组40例。两组患者在性别、年龄、病情等方面经统计学检验无显著差异(P>0.05)，具有可比性，见表1。

表1　两组一般资料对比/例

1.2　实验方法

两组患者均维持常规用药，包括叶酸、地塞米松和维生素B12。同时给予顺铂治疗。顺铂(生产单位：齐鲁制药有限公司；国药准字H20023461)，75 mg/m2，d1。在此基础上，观察组联合应用培美曲塞。培美曲塞(生产单位：齐鲁制药有限公司;国药准字H20103287)，500 mg/m2，d1。

1.3　评价指标

观察两组患者临床治疗效果、生活质量、肿瘤标志物对比、不良反应。

1.4　评价标准

根据肿瘤评定标准[4]，治疗效果分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、病情稳定(SD)和病情进展(PD)。有效率=(完全缓解+部分缓解)/总数×100%。控制率=(完全缓解+部分缓解+病情稳定)/总数×100%。生活质量采用WHOQOL-BREF评分。

1.5　统计学分析

应用统计学软件SPSS 19.0分析，计量资料采取t检验，率的比较采取卡方检验，以P<0.05为差异有统计学意义的判断标准。

2　结果

2.1　两组患者治疗效果对比

观察组有效率为32.50%，控制率为72.50%。对照组有效率为20.00%，控制率为55.00%。两组差异无统计学意义(P>0.05)。具体数据见表2。

表2　两组患者治疗效果对比/例

2.2　两组患者生活质量对比

两组患者治疗WHOQOL-BREF评分与治疗前相比均有明显提高(P<0.05)，观察组与对照组相比，提高更明显(P<0.05)。具体数据见表3。

表3　两组患者生活质量对比

注：与治疗前相比，*为P<0.05；与对照组相比，#为P<0.05。

2.3　两组患者治疗后肿瘤标记物对比

治疗后，观察组EGFR、SCC、CEA以及CA125水平均明显低于对照组(P<0.05)，见表4。

2.4　两组患者不良反应比较

两组不良反应比较无显著差异(P>0.05)，见表5。

表4　两组患者治疗后肿瘤标记物水平对比

表5　两组不良反应情况比较(例，%)

3　讨论

非小细胞肺癌是肺癌中最常见的1种类型，占全部肺癌患者约80%，因临床影像/诊断学的飞速发展，早期周围型非小细胞肺癌发现率逐渐增多。目前临床针对肺癌的主要治疗方式主要为手术治疗、化学疗法及放射疗法，也有诸如分子靶向治疗、射频等其他方式，但目前治愈机率最大的为手术治疗。但对于晚期非小细胞肺癌患者来说，临床确诊时多为中晚期，一部分患者已经确诊出现远处转移，此时手术治疗对于治疗肿瘤生长、扩散甚至缓解疾病痛苦、提高患者生活质量已经不具有明显优势，化疗已经成为做主要的治疗手段。铂类化疗药物是临床最常用的化疗药物，但铂类药物仍存在不良反应明显或治疗效果不尽如人意等缺陷，针对晚期非小细胞肺癌急需临床效果更优、安全性更高的化疗药物[5]。

除了分子靶向治疗药物如抗表皮生长因子受体等药物的新发现外，培美曲塞是目前较为理想的抗肿瘤药物。它通过对胸苷酸合成酶、二氢叶酸还原酶等叶酸必需酶的生长干扰，使肿瘤细胞内代谢异常，从而达到抑制肿瘤细胞生长的目[6]。研究发现，将培美曲塞或吉西他滨联合卡铂治疗老年晚期非小细胞肺癌，结果发现两者疗效相近，但培美曲塞明显更具安全性[7]。而在其他研究中也发现类似结果，在患者中位生存时间及血液学毒性反应中均为培美曲塞更占优势[8]。

本次研究结果发现，观察组有效率为32.50%，控制率为72.50%。对照组有效率为20.00%，控制率为55.00%。比较发现，两组患者有效率及控制率无明显差异。为了进一步探索培美曲塞联合顺铂的治疗效果，对两组患者生存质量进行分析，结果发现，两组患者在治疗WHOQOL-BREF评分与治疗前相比均有明显提高，观察组与对照组相比，提高更明显。生存质量的改善与肿瘤细胞治疗效果密切相关，抑制效果更好，患者生存质量则会有所提高。不仅如此，治疗后，观察组EGFR、SCC、CEA以及CA125均明显低于对照组，间接说明培美曲塞在治疗中增加其抗肿瘤效果。而两组患者有效率及控制率无明显差异，也有可能与病例数量较少，难以产生统计学意义有关。两组不良反应无显著差异，这说明加入培美曲塞联合治疗并未增加治疗的不良反应，安全性高。

综上所述，培美曲塞联合顺铂治疗非小细胞肺癌患者的临床效果显著，有利于提高患者生活质量，临床上值得推广。