紫杉醇和奥沙利铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及安全性分析

符　星　杜联江

肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因[1]。非小细胞肺癌(NSCLC)占肺癌的75%～80%。70%以上的患者就诊时已处于局部晚期或晚期，因此临床治疗多采用以化疗为主的综合治疗。铂类双药化疗被推荐为该类患者的一线化疗方案[2]。 然而，选择哪一种铂类仍存在争议。 顺铂和卡铂化疗已证实对晚期NSCLC有效，但会引起严重的毒性[3-4]。奥沙利铂是第三代铂类衍生物，对结直肠癌，卵巢癌和胰腺癌以及晚期NSCLC有显著疗效[5]。有研究表明，奥沙利铂与紫杉醇或多西紫杉醇联用也显示出良好的临床疗效。Ⅱ期临床研究结果显示，有效率为34.2%，总生存期为9.2个月[6]。本研究旨在探讨紫杉醇联合奥沙利铂对晚期NSCLC患者的疗效，安全性及生活质量(QOL)的影响。

1　资料与方法

1.1　病例选择

病例纳入标准：①经组织活检或细胞学确诊为非小细胞肺癌；②肿瘤分期ⅢB～Ⅳ期或术后复发，ECOG评分0～2分；③既往没有接受过化放疗等治疗；④患者生理功能良好(白细胞计数≥3 000/mm3，血小板计数≥100 000/mm3，血红蛋白≥9.0 g/d1，总胆红素≤1.5 mg/d1，血清肌酐≤1.5 mg/d1，静息PaO2≥60 mmHg)。病例排除标准：①严重药物过敏史；②大量胸膜/心包积液、腹腔积液需要引流；③胸部CT检查患有间质性肺病或肺纤维化；④脑转移，患有上腔静脉综合征等其它并发症。

1.2　一般资料

按纳入和排除标准，前瞻性纳入2014年5月到2017年2月我院收治的90例晚期NSCLC患者，中位年龄为79.5岁；男性25例、女性65例；体力状况ECOG评分为0分者60例，1分者22例，2分者8例；肿瘤分期Ⅲb期18例、Ⅳ期67例，术后复发5例；病理学分型：腺癌46例、鳞癌36例、腺鳞癌8例。

1.3　治疗方法

所有患者均接受紫杉醇和奥沙利铂联合化疗方案。方案如下：紫杉醇(四川太极制药有限公司)175 mg/m2,静脉滴注；奥沙利铂(江苏恒瑞医药股份有限公司)130 mg/m2,静脉滴注。21～28 d为1个周期，疗程为2～6个周期。

1.4　评价标准

疗效评价根据实体瘤的评价标准(response evaluation criteria in solid tumors,RECIST)评价[7]，疾病控制率(DCR)是指经治疗后获得缓解(PR+CR)和病变稳定(SD)的病例数占可评价例数的百分比。生活质量采用肺癌治疗功能性评价量表(FACT-L)进行评价，于治疗开始前3天内和治疗过程中每1个周期完成。不良反应评价采用美国国家癌症中心(NCI)毒性分级标准。

1.5　统计学方法

采用SPSS 19.0软件进行分析。中位无进展生存期和总生存期采用 Kaplan-Meier方法分析。治疗前后FACT-L 评分的比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1　疗效

90例晚期 NSCLC患者中，5例(5.6%)患者治疗期间出现肺炎无法评价疗效，63例(70.0%)部分缓解、18例(20.0%)稳定、4例(4.4%)进展。客观缓解率为70.0%(95%CI 45.7～88.1%)，疾病控制率为90.0%(95%CI 68.1～97.8%)。中位进展生存期和总生存期分别为10个月和26.4个月。

2.2　生活质量评分比较

在紫杉醇和奥利沙铂联合治疗6个疗程后，所有90名患者均完成了FACT-L问卷调查。与治疗前相比，身体状况、情感状况、功能状况及附加状况均有统计学差异(P<0.05)，社会状况则无统计学差异(P>0.05)。见表1。

表1　治疗前后患者生活质量评分比较

2.3　不良反应

所有患者均完成随访，结果见表2。血液学不良反应为白细胞减少，血小板减少和贫血。仅有4例(4.4%)患者出现3-4级白细胞减少。非血液学不良反应为肝功能障碍，皮疹，厌食，腹泻和疲劳，多为1～2 级反应，最常见为皮疹45例(50.0%),其次为转氨升高40例(44.4%)，疲劳24例(26.7%)。经处理后，不影响患者继续治疗，未出现治疗相关性死亡。

表2　治疗期间不良反应(例，%)

3　讨论

目前，以铂类为基础双药化疗方案认为是一线治疗晚期或转移性NSCLC的标准方案。紫杉醇/多西紫杉醇是半合成的紫杉烷类抗肿瘤药物，已有多项临床研究表明铂类联合紫杉类(platinum plus taxanes,TP)治疗NSCLC的临床疗效明显优于旧方案，且不良反应明显低于旧方案。Fossella等[8]研究表明，与多西紫杉醇联合长春瑞滨方案相比，多西紫杉醇联合顺铂有更好的总体生存率(31.6%vs 24.5%，P=0.029)和存活率(P=0.044)。 此外，紫杉醇与顺铂或卡铂也能延长总体生存期(7.8个月 vs 10.5个月)[9]。

然而，仍需注意化疗药物的不良反应，有些可能会导致致命的损伤[10]。与奥沙利铂相比，顺铂有更严重的白细胞和中性粒细胞减少以及肾毒性，其它基于顺铂化疗的随机Ⅲ期研究也证实了这一点[2]。此外，与顺铂相比，奥沙利铂肾毒性较低，不需水化即可使用；与卡铂相比，奥沙利铂引起的骨髓抑制发生率较少，使得该药物成为虚弱晚期癌症患者期望疗法。本研究中，无论血液学还是非血液学不良反应，均多为1～2级，仅有4例患者为3～4级白细胞减少。表明奥沙利铂与紫杉醇联用的化疗方案毒副作用较小，可用于治疗晚期NSCLC患者。

综上所述，奥沙利铂联合紫杉醇治疗晚期NSCLC安全有效，且患者耐受性良好。