“郁柴茯神颗粒”联合西药治疗老年非器质性失眠症48例临床研究

侯杰军路亚娥吕 予杨秋玉薛瑞文熊 鹏智冰清

（1.陕西中医药大学附属医院，陕西咸阳712000； 2.陕西中医药大学，陕西西安712046）

随着社会节奏的加快和生活压力的增大，失眠症呈现高发趋势，已成为严重影响居民工作学习、身心健康和生活质量的一种社会“文明病”。资料显示，失眠症的发生率与年龄密切相关，老年人群中发生率高达20%～50%[1]。非器质性失眠症是失眠症的重要类型之一，此类患者主要临床特征为入睡和维持睡眠困难、多梦、易醒、早醒、醒后疲乏等，常伴有抑郁、焦虑等不良情绪。目前主要采用镇静安眠类药物治疗，但综合疗效不甚满意，且存在一定的药物依赖现象。我们临床采用谷维素片联合中药郁柴茯神颗粒治疗老年非器质性失眠症取得较好疗效，现将相关研究结果报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2017年1月至2017年12月我院老年非器质性失眠症患者96例，采用随机数字表法分为治疗组与对照组，每组48例。治疗组男25例，女23例；年龄60～79岁，平均年龄（66.54±6.30）岁；病程5个月～4年，平均病程（13.25±3.50）个月。对照组男23例，女25例；年龄60～78岁，平均年龄（65.90±5.47）岁；病程8个月～5年，平均病程（13.71±3.62）个月。2组患者性别、年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断及辨证标准

1.2.1 西医诊断标准 符合《CCMD-3中国精神障碍分类与诊断标准（第3版）》[2]和《非器质性睡眠障碍的分类与诊断标准在中国的应用情况与修改建议》[3]中相关标准。

1.2.2 中医辨证标准 参照《不寐（非器质性失眠症）中医诊疗方案（试行）》[4]中失眠症肝郁脾虚、心气不足证拟定。

1.3 纳入标准 年龄大于60岁者；符合非器质性失眠症的诊断标准，中医辨证分型属于肝郁脾虚、心气不足证者；签署知情同意书者。

1.4 排除标准 继发性失眠者；合并心、肺、肾、肝等脏器功能障碍者；高血压病、脑血管疾病者；精神分裂症、帕金森病等精神障碍疾病者；酗酒或药物依赖者；依从性差者；对本研究所涉及药物过敏者。

2 治疗方法

2.1 对照组 予谷维素片（哈药集团制药总厂生产，药品批号：160526）口服，10～20mg/次，3次/d；艾司唑仑片（山东信谊制药有限公司生产，药品批号：151108）每晚睡前口服，每次1mg。

2.2 治疗组 予谷维素片联合中药郁柴茯神颗粒（陕西中医药大学附属医院药剂科研制）口服，药物组成：柴胡10g，郁金10g，茯神10g，酸枣仁10g，柏子仁10g，远志10g，党参15g，黄芪15g，当归15g，夜交藤25g，生龙骨25g，五味子15g。每次1袋，每日2次。

2组均以4周为1个疗程，治疗1个疗程后观察疗效。

表1 治疗组与对照组治疗前后中医证候积分比较（±s） 分

表1 治疗组与对照组治疗前后中医证候积分比较（±s） 分

注：*与本组治疗前比较，P＜0.05；△与对照组治疗后比较，P＜0.05。

组别 时间 主症 次症入睡困难 多梦易醒 心烦 心悸 神疲乏力 头晕目眩 胸胁闷痛 健忘治疗组（n=48）治疗前 5.10±0.72 4.84±0.65 4.74±0.83 4.52±0.93 4.98±0.83 2.11±0.34 1.79±0.32 1.83±0.44治疗后 1.34±0.45*△1.40±0.33*△1.66±0.47*△1.10±0.44*△1.45±0.52*△0.43±0.12*△0.34±0.11*△0.54±0.12*△对照组（n=48）治疗前 5.13±0.60 4.91±0.62 4.71±0.81 4.50±0.89 5.02±0.77 2.15±0.36 1.77±0.35 1.91±0.42治疗后 2.12±0.48*2.04±0.57*2.38±0.54*1.86±0.57*2.11±0.52*0.83±0.20*0.71±0.18*0.94±0.24*

表2 治疗组与对照组治疗前后PSQI评分比较（±s） 分

表2 治疗组与对照组治疗前后PSQI评分比较（±s） 分

注：*与本组治疗前比较，P＜0.05；△与对照组治疗后比较，P＜0.05。

组别 时间 睡眠质量 入睡时间 睡眠时间 睡眠障碍 睡眠效率 催眠药物 日间功能 PSQI总分治疗组（n=48）治疗前 2.52±0.41 1.92±0.44 2.16±0.54 1.64±0.43 2.17±0.38 1.73±0.35 1.83±0.35 14.23±3.50治疗后 1.24±0.37*△0.81±0.27*0.77±0.23*△0.60±0.23*0.86±0.15*△0.65±0.07*1.04±0.31*5.96±1.22*△对照组（n=48）治疗前 2.55±0.44 1.90±0.43 2.20±0.59 1.67±0.40 2.21±0.41 1.75±0.38 1.81±0.34 14.36±3.34治疗后 1.61±0.40*0.89±0.30*1.13±0.43*0.66±0.24*1.35±0.28*0.71±0.25*1.13±0.29*7.75±2.16*

3 疗效观察

3.1 观察指标

3.1.1 中医证候积分 治疗前后参照《中药新药临床研究指导原则》[5]中的量化评分原则对2组患者中医症状进行评分，主症：入睡困难、多梦易醒、心烦、心悸、神疲乏力、胸胁闷痛，按照严重程度无、轻、中、重分别记为0、2、4、6分；次症：胸胁闷痛、头晕目眩、健忘，按照严重程度无、轻、中、重分别记为0、1、2、3分。

3.1.2 匹兹堡睡眠质量指数量表（PSQI）评分 该量表包括18个条目，共7项内容（入睡时间、催眠药物、睡眠质量、睡眠时间、睡眠障碍、睡眠效率、日间功能障碍），分值范围为0～21分，分值越高表示睡眠质量越差[6]。

3.1.3 焦虑自评量表（SAS）评分和抑郁自评量表（SDS）评分 SAS评分标准：无焦虑（＜50分）、轻度（50分～59分）、中度（60分～69分）、重度（＞70分）；SDS评分标准：无抑郁（＜53分）、轻度（53分～62分）、中度（63分～72分）、重度（＞72分）[7]。

3.1.4 安全性指标 记录2组患者治疗过程中血尿粪常规、肾功能及药物不良反应发生情况。

3.2 疗效评定标准 参照《中医病证诊断疗效标准》[8]，治愈：临床症状消失，PSQI总分减少率≥75%；显效：临床症状显著改善，PSQI总分减少率为50%～74%；有效；临床症状有所改善，PSQI总分减少率为25%～49%；无效：临床症状无显著改善甚至恶化，PSQI总分减少率＜25%。

3.3 统计学方法 采用SPSS 19.0统计软件进行分析，正态分布的计量资料以（±s）表示，组间比较采用成组或配对 t 检验；计数资料采用百分比或率（%）表示，组建比较采用χ2检验，以P＜0.05认为差异有统计学意义。

3.4 治疗结果

3.4.1 2组治疗前后中医证候积分比较 见表1。

3.4.2 2组治疗前后PSQI评分比较 见表2。

3.4.3 2组治疗前后SAS评分、SDS评分比较 见表3。

表3 治疗组与对照组治疗前后SAS评分、SDS评分比较（±s） 分

表3 治疗组与对照组治疗前后SAS评分、SDS评分比较（±s） 分

注：*与本组治疗前比较，P＜0.05；△与对照组治疗后比较，P＜0.05。

组别 时间 SDS评分 SAS评分治疗组（n=48）治疗前 60.56±10.74 62.21±11.48治疗后 35.50±8.30*△38.81±9.33*△对照组（n=48）治疗前 61.15±11.45 63.12±10.61治疗后 41.60±10.41*44.73±7.95*

3.4.4 2组治疗前后临床疗效比较 见表4。

表4 治疗组与对照组临床疗效比较 例（%）

3.5 不良反应发生情况 治疗中治疗组出现5例轻微不良反应，包括1例口干、1例头晕、1例皮疹、2例胃肠道症状；对照组出现4例轻微不良反应，包括1例口干、1例头晕、2例胃肠道症状，2组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

4 讨论

与中青年群体比较，老年失眠症患者睡眠质量、生活质量显著降低，心理问题更加突出，预后不良风险更加显著，因此如何有效解决此类患者失眠症问题一直是临床医师面临的棘手问题。失眠症患者不仅表现出睡眠障碍相关的伴随症状，还常常伴有紧张、焦虑和抑郁等心理问题或不良情绪，相关研究显示，失眠症患者中抑郁发生率约为30%～55%，焦虑发生率约为25%～50%，在老年群体中两者发生率更高[9-10]。此类不良情绪能够诱发应激反应，引起大脑皮层功能紊乱，使失眠症病情加重，形成恶性循环。目前失眠症的治疗仍以镇静促眠类药物为主，但此类药物整体疗效不佳，还存在诸多不良反应。近年来中医学在治疗失眠症方面积累了大量的临床经验，在西医循证医学治疗基础上，采用中医辨证施治的理念受到了失眠患者的普遍认可。

中医将本病归属于“不得卧”“不寐”“目不瞑”范畴，认为病位在脑、心和肾，但与肝脾胃密切相关。老年人由于脏腑机能衰退，阴阳俱亏，气血不足、心神失养，以致虚烦不眠。流行病学调查显示，“肝郁脾虚、心气不足证”是老年失眠症患者常见的中医证型[11]。因此，治疗原则当以健脾益气、疏肝解郁、养心安神为主，虚实兼顾，标本兼治。郁柴茯神颗粒方中柴胡升举阳气，疏肝解郁，还能除烦止惊；郁金行气解郁，与柴胡合用可增强疏肝解郁之功；茯神、柏子仁、夜交藤宁心安神；酸枣仁安神敛汗，养心益肝；远志安神益智；党参补中益气；黄芪补气升阳、益卫固表；当归补血活血；生龙骨平肝潜阳，镇静安神；五味子补肾宁心。诸药相配，共达疏肝解郁，健脾益气，养心安神之功。

本研究结果显示，治疗组治疗后中医证候积分、PSQI总分均低于对照组，说明郁柴茯神颗粒联合西药治疗不仅能改善患者临床症状，还能够提高睡眠质量；治疗组治疗后SAS评分、SDS评分均低于对照组，说明在西药治疗基础上，加用郁柴茯神颗粒有助于缓解患者抑郁、焦虑等不良情绪；且加用郁柴茯神颗粒能够发挥协同效应，增强临床效果，却不增加不良反应，具有较好的安全性。今后还需要扩大样本量在多中心基础上做进一步研究，以便明确疗效，为临床治疗失眠症提供更加实用的治疗策略。