结直肠癌患者血清SOD水平与营养状况关系的临床研究

申　颖， 吴　萍， 陈　莹， 罗　斌

(1. 同济大学附属同济医院临床营养科，上海　200065; 2. 同济大学附属同济医院消化内科，上海　200065)

结直肠癌(colorectal cancer, CRC)是目前发病率较高的一种消化道肿瘤。2012年已成为世界范围内发病率排名第3、死亡率排名第4的恶性肿瘤[1]。研究[2]发现，氧化应激反应与CRC的发生关系密切。一般情况，机体通过代谢形成的氧自由基能被人体抗氧化防御机制清除。但是，当氧自由基产生过多，机体抗氧化防御机制无法完全把它清除，自由基过多的堆积而产生氧化应激反应，致使出现CRC等恶性疾病。超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)属于金属抗氧化酶，它存在于所有有氧代谢的细胞内，其主要功能可以清除超氧阴离子，调节机体内氧化与抗氧化平衡保护细胞免受损伤[3]。CRC患者因肠道受损，消化吸收功能减弱，且肿瘤原本就是消耗性疾病，所以CRC患者营养缺乏的发生率高。人体的抗氧化体系除了SOD等抗氧化酶外还有非酶类抗氧化剂，通常包括维生素、氨基酸以及金属蛋白质等营养物质，在起到抗氧化作用的时候一般会产生协同作用[4]。因此，本研究拟对CRC患者血清SOD水平及营养状态之间的关系进行分析研究，以便及时提供合理有效的营养支持干预。

1　资料与方法

1.1　一般资料

采用回顾性调查方法，选择2013年5月至2017年7月同济大学附属同济医院治疗的结直肠癌患者共136例，胃肠息肉患者63例。纳入标准： 年龄≥18岁，均经过影像及病理学检查明确诊断。通过查看病史分别记录患者姓名、住院号、性别、年龄、婚姻状况、诊断、分期、是否存在远处转移。

1.2　生化指标调查

受试者停止进食10h后，在第2天早晨空腹采静脉血6mL加入不含抗凝剂试管中，离心得血清标本。SOD检测采用黄嘌呤羟胺法(Olympus5400全自动生化分析仪)测定；总蛋白(total protein, TP)、白蛋白(albumin, ALB)、前白蛋白(prealbumin, PA)检测应用Backman公司DXC800自动生化分析仪测定；血红蛋白(hemoglobin, HGB)、淋巴细胞数(lymphocyte, LY)检测采用比色法(SYSMES 2100血细胞分析仪)测定。

1.3　统计分析

2　结　　果

2.1　一般临床特征

纳入癌症与息肉患者中，男性118例(59.30%)，女性81例(40.7%)，男女比例1.46∶1。年龄28～93岁，平均年龄(63.39±10.99)岁。医保患者156例(78%)，自费患者43例(22%)。已婚患者193例(97.9%)，单身、离婚或丧偶患者6例(2.1%)。

136例结直肠癌患者中，男性86例(63.2%)，女性50例(36.8%)。年龄31～93岁，平均年龄63.58岁。按肿瘤部位，结肠癌74例(54.41%)，直肠癌58例(42.65%)，直乙交界处癌4例(2.94%)；按肿瘤TNM分期，Ⅰ期3例(2.20%)，Ⅱ期28例(20.59%)，Ⅲ期50例(36.76%)，Ⅳ期55例(40.45%)；按肿瘤组织学分化，高分化10例(7.35%)，高-中分化6例(4.41%)，中分化94例(69.12%)，中-低分化17例(12.50%)，低分化9例(6.62%)。

结直肠癌患者与胃肠息肉患者的医疗费用支付方式和婚姻状况进行比较，其差异具有统计学意义(P<0.05)；结直肠癌患者与胃肠息肉患者的性别和年龄比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

2.2　胃肠息肉与结直肠癌患者血清SOD水平及营养状况比较

胃肠息肉患者血清SOD、ALB、HGB及LY水平均高于结直肠癌患者，差异具有统计学意义(P<0.05)；胃肠息肉患者TP和PA水平与结直肠癌患者比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

2.3　发生远处转移与未发生远处转移的结直肠癌患者血清SOD水平及营养状况比较

发现远处转移肠癌患者血清SOD、TP、ALB、PA、HGB水平均低于未发现转移患者，差异具有统计学意义(P<0.05)；而LY差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表1　胃肠息肉与结直肠癌患者基本情况比较

表2　胃肠息肉患者与结直肠癌患者血清SOD水平及营养状况比较

表3　发现远处转移与未发现远处转移结直肠癌患者血清SOD水平与营养状况比较

2.4　结直肠癌患者血清SOD水平与营养状况的相关性分析

结直肠癌患者血清SOD水平与TP(r=0.535)、ALB(r=0.777)、PA(r=0.352)、HGB(r=0.549)和LY(r=0.465)均呈正相关(P<0.001)，见表4。

表4　结直肠癌患者血清SOD水平与营养状况相关性

3　讨　　论

结直肠癌是消化道肿瘤中发病率及死亡率均较高的一种恶性肿瘤，而且由于肠道的特殊生理功能，使结直肠癌的患者营养不良率很高，导致患者免疫力进一步下降，增加并发症甚至死亡的风险。本研究团队[5]前期针对初次使用手术治疗的108例消化道恶性肿瘤患者在术前对营养状况进行评估，结果发现消化系统恶性肿瘤患者营养不良发生率高而且生活质量差，癌症分期越高，营养状态越差。郎华风等[6]对216例结直肠癌患者进行NRS营养评估，其中≥3分的患者82例，<3分的患者124例，研究发现NRS评分≥3分的患者，术后感染率比NRS评分<3分的患者高，且血清ALB、PA、HGB等指标均显著低于NRS评分<3分的患者。国外学者[7]对78名结直肠癌患者进行MNA营养评估，结果显示结直肠癌患者平均MNA评分为(20.4±8.4)分，有超过50%的结直肠癌患者营养不良或有营养不良风险，结直肠癌患者血清ALB水明显低于健康受试者。本研究结果显示，结直肠癌患者的营养状况明显较胃肠息肉患者差，特别是ALB、HGB和LY这3个指标，而出现远处转移的结肠癌患者，其营养状况不如未出现远处转移的患者，与上述文献结果大致相同。

改善肿瘤患者生活质量是其治疗的主要目标之一[8]。其中，贫血是肿瘤患者中最普遍的一种并发症，会对肿瘤患者的生活水平造成很大的影响。贫血与肿瘤患者的临床表现、认知功能及存活率下降有关[9-10]。结直肠癌患者伴随贫血的情况十分多见，主要原因是病灶出血、营养吸收障碍以及治疗药物引起骨髓抑制等等。国内学者[11]通过采集594例老年直肠癌患者进行肠癌贫血原因的分析，发现病理分期越高，发生贫血的概率越高。葛永康等[12]发现，Ⅳ期结直肠癌患者的贫血发生率显著比Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期高。国外研究[13]对不同部位的888例肿瘤患者进行调查，结果同样显示Ⅲ～Ⅳ期患者贫血比例高于Ⅰ～Ⅱ期患者，且HGB浓度明显低于Ⅰ～Ⅱ期患者。本研究发现，结直肠癌患者的HGB水平较胃肠息肉患者低，且出现远处转移的患者比未出现远处转移的患者HGB水平更低，与上述文献结果大致相同。

营养状况不佳和肿瘤的发生、发展会对患者的免疫能力造成直接影响，导致免疫力降低。淋巴细胞属于一种多功能的血细胞，它与肿瘤细胞之间有着紧密的联系，属于机体中关键的抗肿瘤免疫活性细胞。国内诸多研究[14-15]发现，结直肠癌组患者淋巴细胞计数低于正常对照组，未出现远处转移和出现远处转移结直肠癌患者的总淋巴细胞计数均较健康人群显著降低。Iseki等[16]回顾了362例患有结直肠癌患者，发现高淋巴细胞计数组的5年无复发生存率及5年总体生存率均高于低淋巴细胞计数组。在本研究中，虽然结直肠癌患者的LY低于对照组，但发生远处转移的患者总淋巴细胞计数与未发生远处转移患者比较，两组差异无统计学意义。可能与样本数有限有关，今后将加大样本数进一步研究。

恶性肿瘤细胞在生长过程中持续经历着缺血、缺氧及缺乏营养物质等不良因素，这些会刺激机体产生大量的氧自由基[17]。正常情况下，机体的抗氧化机制能够基本清除这些自由基，而对于肿瘤患者而言，其机体的氧自由基过多，超过抗氧化屏障的清理能力范围，导致癌症发生和发展。恶性肿瘤患者体内的抗氧化物质一般会因为抗氧化防御机制的损伤而减少，产生氧化应激反应，而且恶性肿瘤晚期发生远处转移时，机体内的抗氧化物酶SOD显著降低[18-20]，结直肠癌患者也是如此[21-22]。谭亚纳等[21]发现，Ⅲ、Ⅳ期消化道肿瘤患者的血清SOD显著下降，Ⅳ期患者大都发生远处转移，其血清SOD值更低。国外一项研究[23]发现，患有结直癌的患者血清SOD水平明显低于健康对照组，而且Ⅳ期恶性患者的血清SOD水平比Ⅱ期患者高，导致该结果的原因可能是由于处于结直肠癌Ⅳ期的患者氧化强度最高，氧化还原增加了疾病的进展。在本研究中，胃肠息肉患者的血清SOD明显高于结直肠癌患者；在肠癌患者中，出现远处转移的患者血清SOD显著低于未出现远处转移的患者，本研究结果与上述文献结果相符。

目前研究血清SOD水平和营养状况之间的关系的文献非常有限，但早期有关补充蛋白质对保护肠黏膜作用的研究表明，在半饥大鼠的饲料中添加蛋白质能够提升机体的免疫能力及SOD的活性，同时维护肠道黏膜功能的正常使用。另外一项研究[24]发现，尽早给予术后的老年胃癌患者全面的营养补充有助于更快地恢复血清SOD的水平，并能较快发挥清除自由基作用，提高患者的免疫能力。本研究分析了136例结直肠癌患者和63例胃肠息肉患者的血清SOD和TP、ALB、PA、HGB及LY的关系，发现血清SOD和患者的营养状况成正相关，本研究提示PA与SOD的相关性高于ALB，由于ALB主要反映患者既往的营养状况，而PA主要反映患者近期的营养状况，可能受患者近期饮食因素影响较大。而且本研究结果提示，肠癌患者的营养状况可能会影响机体的抗氧化防御功能。但是本次研究为回顾性研究，缺乏详细的营养评估，以及营养干预，因此，结直肠癌患者能否通过及时进行营养干预，从而提高机体的抗氧化防御功能以及改善结直肠癌的预后，有待进一步深入研究证实。