靳三针联合地氯雷他定治疗急性荨麻疹的疗效及对外周血单核细胞TLR4、TLR2水平的影响

沈亚琴，吴艳华，刘燕青，罗国彪

（广州市红十字会医院，广东广州510220）

急性荨麻疹（Acute urticaria，AU）属于临床常见皮肤病，主要临床症状是红色风团、水肿、瘙痒等，其发病率呈上升趋势，且可发生于任何年龄，有资料显示[1]，AU在荨麻疹中所占比例高达30%。该病具有起病急、反复发作、部位不定等特点，治疗不及时可累及胃肠道黏膜、喉头黏膜等部位，严重时可造成喉头水肿甚至窒息，危及患者生命安全[2]。目前地氯雷他定是临床治疗AU常用药物，能够缓解瘙痒、水肿等症状，但部分患者对该药物不敏感，且单独用药作用靶点单一，停药后易反复发作，因而整体治疗效果欠佳[3]。近年来中医在治疗AU方面取得较大进展，认为该病发于皮肤，但与脏腑关系密切，针对发病机制采用辨证论治方式，在改善症状，减少不良反应等方面显示出独特优势。靳三针是中医特色疗法，具有调节脏腑、活血化瘀、祛风止痒之功效[4]。基于此，本研究在地氯雷他定基础上联合靳三针治疗AU患者，以期为此类患者寻求安全、高效治疗方案。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选择2015年4月—2017年4月我院门诊和住院病人收治的AU患者110例作为研究对象，按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组均为55例。其中观察组男19例，女36例；年龄 23～54 岁，平均（38.62±7.45）岁；病程 1～6 d，平均（2.54±0.36）d；伴随症状：发热、咽痛、关节痛、头痛、扁桃体肿大分别为18例、16例、14例、11例、3例；疾病诱因：环境因素、药物因素、食物因素、感染因素、其他分别为23例、12例、9例、7例、4例。对照组男17例，女38例；年龄21～50岁，平均（38.59±7.41）岁；病程 1～5 d，平均（2.47±0.34）d；伴随症状：发热、咽痛、关节痛、头痛、扁桃体肿大分别为21例、17例、12例、10例、5例；疾病诱因：环境因素、药物因素、食物因素、感染因素、其他分别为19例、14例、11例、8例、3例。2组性别、年龄、病程、伴随症状等基础资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 入选标准

1.2.1 纳入标准 ①符合下述西医、中医诊断标准者；②年龄18～60岁；③均为风热犯表型；④病程均≤1周；⑤经医院伦理委员会批准，患者均知情同意。

1.2.2 排除标准 ①慢性、丘疹性、色素性、发热性等荨麻疹；②对本研究所用药物过敏者；③其他中医证型AU；④妊娠期或哺乳期女性；⑤抑郁症、老年痴呆、精神病患者；⑥严重心、肝、肺、肾等原发性疾病；⑦伴有视听、失语、认知等功能障碍；⑧近1周内接受抗组胺、抗生素等药物治疗者；⑨局部皮肤红肿、破损等针灸禁忌症。

1.3 诊断标准

1.3.1 西医诊断标准 参考《中国临床皮肤病学》[5]中关于AU诊断标准。

1.3.2 中医诊断标准 参考《中医病症诊断疗效标准》[6]，结合常见临床表现，拟制定中医症候诊断标准：①主症。水肿型斑块、瘙痒剧烈、咽喉肿痛、风团鲜红。②次症。灼热剧痒、心烦易怒、发热恶寒、夜不能寐。③舌脉象。舌红，苔薄白，脉浮数。需符合主症≥1项，同时次症≥2项，结合舌脉象可确诊为AU。

1.4 方法

1.4.1 基础治疗 2组均给予健康教育和饮食指导，具体是明确AU发病原因，找出过敏源并远离，禁食生冷、辛辣、肥厚油腻、刺激性食物等。

1.4.2 对照组 给予地氯雷他定（规格：5 mg，批准文号：国药准字H20040972，厂家：海南普利制药股份有限公司）治疗。5 mg/次，1次/d，共治疗1周。

1.4.3 观察组 在对照组基础上联合靳三针治疗。穴位选择：中脘、血海、风池、关元、足三里、阴陵泉、大椎、曲池、肺俞、三阴交。使用酒精对上述穴位实施常规消毒，采用适当长度的毫针刺入上述穴位，得气后行捻转泻法，留针30 min，1次/d，共治疗1周。

1.5 评价指标 ①临床症状积分。分别于治疗前、治疗后计算风团个数、瘙痒程度、水肿程度积分情况，其中风团个数为 0、1～10、11～30、＞30 时依次记为0～3分；瘙痒程度：按照无瘙痒为0分；轻微瘙痒，可正常生活为1分；中度瘙痒，影响生活或睡眠为2分；重度瘙痒，严重影响生活或睡眠为3分；水肿程度：无水肿为0分；轻微水肿，起皮面稍隆为1分；中度水肿为2分；重度水肿，起皮面明显隆起为3分。分值越高，表明该项症状越严重。②临床疗效。参照下述中医疗效判定标准。③外周血单核细胞Toll样受体 4（TLR4）、Toll样受体 2（TLR2）表达。分别于治疗前、治疗后检测患者外周血单核细胞TLR4、TLR2表达情况，均采用流式细胞分析仪进行检测。④血清炎症因子。分别于治疗前、治疗后检测患者白细胞介素（IL）-4、肿瘤坏死因子（TNF）-α、IL-1水平，采集清晨空腹时肘静脉血5 mL，以3 000转/min的速度离心，分离血清待测，操作时严格按照试剂盒说明书进行，均采用酶联免疫吸附试验法，试剂盒由深圳晶美生物工程公司提供。

1.6 疗效判定标准 参照《中药新药临床研究指导原则》[7]，并结合采用尼莫地平法计算的疗效指数判定。基本痊愈：瘙痒、水肿、风团等症状和体征消失，疗效指数≥90%；显效：瘙痒、水肿、风团等症状和体征明显改善，疗效指数为75%～89%；好转：瘙痒、水肿、风团等症状和体征有所缓解，疗效指数为50%～74%；无效：未达到上述判定标准。总有效率=（基本痊愈例数+显效例数+好转例数）/总病例数×100%。

1.7 统计学处理 采用SPSS18.0软件分析，计量资料用（±s）描述，t检验；计数资料用“率”描述，用χ2检验，当P＜0.05时，差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床症状积分 治疗前2组风团个数、瘙痒程度、水肿程度积分比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后2组风团个数、瘙痒程度、水肿程度积分显著低于治疗前（P＜0.05），且观察组显著低于对照组（P＜0.05），见表 1。

表1 2组临床症状积分比较 （±s，分）

表1 2组临床症状积分比较 （±s，分）

风团个数 瘙痒程度 水肿程度组别 治疗后 t P n 治疗前 治疗前 治疗后 t P 治疗前 治疗后 t P对照组 1.3 1±0.1 5 1 5.5 1 8 0.0 0 0观察组 0.9 2±0.1 3 2 6.4 1 0 0.0 0 0 t 1 4.5 7 1— —P 0.0 0 0— —5 5 5 5 1.8 5±0.2 1 1.8 3±0.2 2 0.4 8 8 0.6 2 7 1.7 6±0.2 5 1.7 9±0.2 4 0.6 4 2 0.5 2 2 0.9 4±0.1 8 0.7 1±0.1 6 7.0 8 3 0.0 0 8 1 9.7 4 1 0.0 0 0 1.5 2±0.1 9 0.8 3±0.1 4 2 1.6 8 5 0.0 0 0 2 7.7 6 8 0.0 0 0 1.5 6±0.1 8 0.5 4±0.1 2 3 4.9 6 7 0.0 0 0——1.1 3 3 1 1.6 6 4———0.2 6 0 0.0 0 0——

2.2 临床疗效 观察组总有效率92.73%显著高于对照组 76.36%（P＜0.05），见表 2。

表2 2组临床疗效比较 例（%）

2.3 TLR4、TLR2表达 治疗前 2组 TLR4、TLR2表达比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后2组TLR4、TLR2表达显著低于治疗前（P＜0.05），且观察组显著低于对照组（P＜0.05），见表 3。

2.4 炎症因子水平 治疗前2组IL-4、TNF-α、IL-1水平比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后2组 IL-4、TNF-α、IL-1 水平显著低于治疗前 （P＜0.05），且观察组显著低于对照组（P＜0.05），见表 4。

表3 2组TLR4、TLR2表达比较 （±s）

表3 2组TLR4、TLR2表达比较 （±s）

T L R 4 T L R 2组别 治疗后 t P n 治疗前治疗前 治疗后 t P对照组 1.7 6±0.2 8 6.3 9 1 0.0 1 2观察组 1.5 5±0.2 4 1 0.0 1 2 0.0 0 0 t 4.2 2 3——P 0.0 3 4——5 5 5 5 2.1 2±0.3 1 2.0 9±0.3 2 0.4 9 9 0.6 1 9 2.5 6±0.3 4 1.8 4±0.2 5 1 2.6 5 3 0.0 0 0 2.6 1±0.3 2 1.6 3±0.2 1 1 8.9 8 8 0.0 0 0 0.7 9 4 4.7 7 0——0.4 2 9 0.0 2 4——

表4 2组炎症因子水平比较 （±s）

表4 2组炎症因子水平比较 （±s）

I L-4（μ g/L） T N F-α（n g/L） I L-1（μ g/L）组别 治疗后 t P n 治疗前 治疗前 治疗后 t P 治疗前 治疗后 t P对照组 1 3 8.4 9±3 1.2 0 5.2 2 1 0.0 0 9观察组 1 1 6.2 4±2 8.4 1 8.2 7 2 0.0 0 3 t 3.9 1 0——P 0.0 3 5——5 5 5 5 1 8 1.2 6±5 2.1 3 1 8 2.7 5±5 2.4 3 0.1 4 9 0.8 8 1 4 6.3 5±1 1.2 6 4 7.8 4±1 1.3 7 0.6 9 1 0.4 9 1 3 2.4 9±9.2 8 2 5.3 7±8.1 1 4.2 8 4 0.0 1 3 7.0 4 5 0.0 0 8 2 8 6.3 4±7 3.2 5 2 1 7.2 8±6 1.3 6 5.3 6 0 0.0 1 0 1 1.9.3 2 0.0 0 0 2 8 9.4 2±7 2.1 4 1 6 9.7 5±5 0.3 3 1 0.0 9 0 0.0 0 0——0.2 2 2 4.4 4 2———0.8 2 5 0.0 1 7——

3 讨论

AU属于皮肤黏膜过敏性疾病，多发于成年女性，其发病疾病较为复杂，多认为与食物、药物、化学等因素以及全身性疾病有关[8]。近年来有研究发现[9]，AU发生与炎症因子关系密切。IL-4、IL-1均属于Th2型细胞因子，其中前者能够维持Th1/Th2平衡性，增强IgE Fc段受体表达，通过释放可溶性结合因子并诱导其分化，从而刺激B细胞释放大量IgE，进而加重AU变态反应[10]。此外作为诱导剂，其可促使T细胞分泌大量IL-4，并促使Th1向Th2型细胞因子模式转化，破坏二者平衡性，加重病情[11]。后者能够刺激B细胞增殖，并介导体液免疫。TNF-α具有多种生物活性，由Th1细胞分泌，通过活化内皮细胞，促使机体产生大量细胞因子，诱导炎症反应，从而损伤组织。此外其可有效调节免疫功能，处于正常范围时，能够有效对抗细菌、病毒感染，水平过高时，则导致机体免疫失衡，产生病理损伤，加重AU皮肤炎性损伤[12]。大量研究证实，AU与自身免疫应答异常有关[13]。自身抗体可活化嗜碱性粒细胞并分泌组胺，从而促使变态反应发生。嗜碱性粒细胞活化时，其表面存在多种异常表达受体，通过调节并改变免疫细胞成熟，诱导相应细胞因子分泌，进而参与疾病发展。作为细胞膜上的模式识别受体，TLR4、TLR2参与免疫应答调控。通过对病原相关分子模式进行识别并发生结合，能够有效激活核因子受体的信号传导途径，从而刺激抗微生物免疫反应发生，进而介导并调节特异性免疫。有研究发现，AU患者外周血单核细胞TLR4、TLR2表达明显高于健康人群[14]。因而合理控制并调节TLR4、TLR2表达能够为治疗AU提供新思路。

目前地氯雷他定是临床治疗AU患者常用药物，作为H1受体拮抗剂，其具有高效、长效特点，能够有效拮抗外周组胺H1受体[15]。由于该药物具有较低脂溶性，因而不易透过血脑屏障，对中枢神经系统影响较小，且无心脏毒不良发应。此外其几乎不经肝脏代谢，可减少不良反应，但单独使用时作用靶点单一，见效慢。

祖国医学将AU归于“瘾疹”、“风疹”等范畴，认为该病与脏腑存在密切联系。中医认为该病发病部位在于肌表营卫，其发病机制是先天禀赋不足、气血亏虚、外感六淫、卫外不固；饮食不节、嗜食肥厚、脾胃失调、化热动风、感受风邪、灼伤津液、正邪互搏、发为瘾疹[16]。靳三针属于中医特色疗法，通过针灸相应穴位可达到祛风止痒、调节脏腑之功效。血池属于手阳明大肠经，针刺该穴具有疏风解表、调和气血功效；血海属于足太阴脾经，刺激该穴可祛风清热、利水除湿；足三里属于足阳明胃经，该穴善调理肠胃、行气止痛、舒经通络，并具有扶正祛邪之效；三阴交属于足太阴脾经，具有补脾胃、理肝肾、祛风湿作用。针刺风池可祛风止痒；大椎属于督脉要穴，具有疏风清热、调和营卫之功效[17]。现代药理研究表明[18]，针刺可有效促进并调节免疫功能，增强巨噬细胞吞噬功能，促使抗体产生并增加其含量，维持机体免疫网络平衡。靳三针可降低炎症病灶血管通透性，抑制炎症反应，改善血液循环，促使机体吸收炎性渗出物，修复受损组织。此外针灸可可激活5-羟色胺，阻断痛觉信号传导，通过抗组织胺，达到镇痛止痒功效。

本研究结果显示：观察组风团个数、瘙痒程度、水肿程度积分、总有效率优于对照组，提示采用靳三针联合地氯雷他定可有效改善AU患者临床症状，提高治疗效果。本研究对与疾病相关的炎症因子水平进行检测，结果发现，观察组IL-4、TNF-α、IL-1水平优于对照组，提示二者联合可有效抑制炎症反应。本研究进一步对外周血单核细胞TLR4、TLR2表达进行检测，结果显示：观察组TLR4、TLR2表达优于对照组，提示二者联合可有效改善TLR4、TLR2表达。

综上所述，采用靳三针联合地氯雷他定治疗AU患者，可有效改善临床症状，抑制炎症反应，改善TLR4、TLR2表达，提高临床疗效。但由于样本数量较小，本研究存在不足之处，今后将扩大样本数量进行深入探讨。

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