痛风定胶囊合益肾蠲痹丸治疗活动期类风湿关节炎疗效及对MMP-3、TIMP-1水平的影响

赵 莉

(山东省枣庄市中医医院，山东 枣庄 277000)

类风湿关节炎是临床常见免疫系统疾病之一，多表现为慢性和全身性关节病变；该病具有诱因复杂，症状多变及远期残疾率高等问题[1]。类风湿关节炎患者特征性病理改变为关节滑膜炎症，如病情未及时控制或反复发作，易导致关节软骨、骨质及周围组织损伤，最终诱发关节畸形及活动障碍[2]。西药治疗类风湿关节炎多采用免疫抑制剂，美国风湿病学会推荐甲氨蝶呤+来氟米特作为一线方案，以实现病情进展早期控制，但多种不良反应严重限制临床应用[3]。为有效改善临床疗效和降低药物不良反应，中医药学者在类风湿关节炎治疗方面进行广泛研究，证实湿热痹阻为活动期主要病机所在，亦是骨质及软骨损伤核心病变，故采用燥湿、泄热及活血中药辅助西药治疗更具疗效优势[4]。2014年1月—2017年1月，笔者观察了痛风定胶囊合益肾蠲痹丸治疗活动期类风湿关节炎疗效及对基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)水平的影响，现报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选取我院上述时期收治活动期类风湿关节炎患者110例，均符合《类风湿关节炎诊断及治疗指南》[5]西医和《中药新药临床研究指导原则》[6]中医诊断标准，DAS28评分26～51分，年龄18～75岁，方案均经伦理委员会审核，且由患者签署知情同意书；排除其他原因导致关节炎症者，类风湿关节炎缓解期者、近3个月应用免疫抑制剂及相关中药者、妊娠哺乳期女性及过敏体质者。将患者随机分为2组：对照组55例，男24例，女31例；年龄33～73(51.48±6.63)岁；病程1～8(4.82±0.97)年。观察组55例，男21例，女34例；年龄31～75(51.28±6.60)岁；病程1～7(4.79±0.92)年。2组一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)。

1.2治疗方法 对照组给予甲氨蝶呤(通化茂祥制药有限公司生产，国药准字H22022674)口服，10 mg/次，每周1次；来氟米特(江苏亚邦爱普森药业有限公司生产，国药准字H20080420)口服，20 mg/次，每天1次。观察组则在对照组治疗基础上给予痛风定胶囊(四川升和药业股份有限公司生产，国药准字Z10970025)口服，1.6 g/次，每天3次；益肾蠲痹丸(江苏正大清江制药有限公司生产，国药准字Z10890004)口服，12 g/次，每天3次。2组治疗时间均为6个月。

1.3观察指标 ①参照《类风湿关节炎诊断及治疗指南》[5]计算晨僵时间、休息痛、关节肿胀数及关节压痛指数。②治疗前后采用DAS28评分量表对病情严重程度进行评价[7]。③治疗前后采用全自动生化分析仪对ESR、CRP及RF水平进行检测。④治疗前后采用酶联免疫吸附法对MMP-3和TIMP-1水平进行检测。⑤临床疗效[8]。显效：关节肿胀和压痛数目较基线水平下降>70%；有效：关节肿胀和压痛数目较基线水平下降40%～70%；无效：未达上述标准。⑥记录患者治疗过程中不良反应发生情况。

2 结 果

2.12组治疗前后临床症状严重程度指标比较 2组治疗后晨僵时间、休息痛、关节肿胀数及关节压痛指数均较治疗前显著降低(P均<0.05)，手部握力均较治疗前显著提高(P均<0.05)，且观察组治疗后以上指标均显著优于对照组(P均<0.05)。见表1。

表1 2组治疗前后临床症状严重程度指标比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05；1 mmHg=0.133 kPa。

2.22组治疗前后DAS28评分比较 2组治疗后DAS28评分均显著降低(P均<0.05)，且观察组显著低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后DAS28评分比较分)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.32组治疗前后ESR、CRP及RF水平比较 2组治疗后ESR、CRP及RF水平均显著降低(P均<0.05)，且观察组治疗后ESR、CRP及RF水平均显著低于对照组(P均<0.05)。见表3。

2.42组治疗前后MMP-3和TIMP-1水平比较2组治疗后MMP-3水平均显著降低(P均<0.05)，TIMP-1水平均显著提高(P均<0.05)，且观察组治疗后以上指标均显著优于对照组(P均<0.05)。见表4。

2.52组临床疗效比较 观察组治疗总有效率明显优于对照组(P<0.05)。见表5。

2.62组不良反应发生情况比较 对照组发生恶心呕吐2例、腹泻腹痛1例、瘙痒1例及肝酶上升1例，不良反应发生率为9.09%；观察组发生恶心呕吐3例、腹泻腹痛1例及瘙痒2例，不良反应发生率为10.91%。2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

表3 2组治疗前后ESR、CRP及RF水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

表4 2组治疗前后MMP-3和TIMP-1水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

表5 2组临床疗效比较

注：①与对照组比较，P<0.05。

3 讨 论

流行病学报道显示，类风湿关节炎人群发病率为0.3%～0.5%，且以女性较为常见，该病主要累及四肢关节，继而诱发关节功能障碍及残疾，严重影响日常生活质量[9]。相关研究显示，MMP-3和TIMP-1水平异常在类风湿关节炎病情进展中有重要作用[10]；其中MMP-3是基质溶解素重要家族成员之一，其水平与类风湿关节炎损伤程度呈正相关，可用于近期滑膜损伤及远期预后评价；MMP-3水平上升能够加快细胞外基质降解进程，损伤软骨及韧带组织[11]；而TIMP-1则属于MMPs主要抑制性物质，主要通过与MMP-3结合形成复合物，拮抗后续活化进程，从而达到保护四肢关节的目的[12]。

甲氨蝶呤和来氟米特是较为常用的治疗类风湿关节炎药物，但仅能部分缓解关节症状，一定程度上延缓关节骨质及周围组织损伤；但随着应用时间延长，此类药物对于患者治疗效果逐渐下降，而潜在致畸作用和不良反应亦严重影响患者治疗依从性和耐受性[13]。近年来中医药疗法辅助应用显现出良好疗效优势，逐渐成为医学界关注的热点。

中医将类风湿关节炎归于“湿热痹”“历节”范畴，认为其发病与热毒、瘀血及气虚密切相关[14]，属本虚标实之证，病者体内邪气亢盛，正气与之抗衡而呈激炽之状，发为发热、关节肿痛及活动受限诸症[15]；故中医治疗多以除湿清热、祛瘀止痛为主。本研究所用痛风定胶囊主要成分包括黄柏、鸡血藤、肿节风、秦艽及车前子，其中黄柏燥湿泄热，鸡血藤行血通络，肿节风止痛祛瘀，秦艽清热止痹，而车前子则利尿清热；而益肾蠲痹丸组分中熟地黄滋阴补肾，当归养血活血，地龙破血逐瘀，地鳖虫活血蠲痹。现代药理学研究显示，黄柏提取物具有促进胶原分解，抑制胶原合成及改善局部结缔组织代谢等多重效应[16]；肿节风可有效拮抗NF-κB 信号通路，降低纤溶酶原激活物水平，并有助于抑制血管翳形成[17]；秦艽能够拮抗关节滑膜增生，抑制炎症细胞浸润，控制病情进展[18]；而地黄多糖成分则可有效拮抗关节液中TNF-α和IL-1β水平，减低骨质和关节软骨吸收速率，继而延缓骨组织破坏进程[19]。本研究结果证实，痛风定胶囊合益肾蠲痹丸治疗活动期类风湿关节炎可有效缓解临床症状体征，延缓病情进展，其作用机制可能与下调MMP-3和TIMP-1水平有关。

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