替米沙坦联合川芎嗪治疗早期2型糖尿病合并高血压疗效观察

马 盼，庞雪峰

(中国医科大学附属第一医院，辽宁 沈阳 110001)

2型糖尿病是临床常见、多发病，随着糖尿病发病率的逐渐升高，糖尿病并发症之一的糖尿病肾病发病率也逐渐升高，糖尿病肾病的病理学基础是微血管病变，早期即开始出现高灌注与高滤过，出现肾小球滤过率(GFR)增高[1]。高血压是糖尿病常见的伴发病，增加心脏与大血管的负担，导致大血管纤维化，如果2型糖尿病患者血糖控制不好，可加重大血管与肾脏的损伤，导致血压进一步升高而形成恶性循环[2]。羟苯磺酸钙广泛用于治疗糖尿病并发症，包括糖尿病视网膜病变[3]与糖尿病肾病[4]。川芎嗪是临床上常用的血管内皮保护剂，可调节血管舒缩功能，维持细胞膜的稳定性，对抗氧化物质，而2型糖尿病患者往往存在脂质过氧化损伤[5]，因此该药适合于2型糖尿病与高血压的治疗。本研究观察了在替米沙坦降压与常规降糖药物控制血糖的基础上给予川芎嗪治疗2型糖尿病合并高血压患者对血压、血糖、血脂、肾功能、血液流变学的影响及安全性，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选择2012年1月—2017年3月在我院心内科门诊及病房治疗的2型糖尿病合并高血压患者，诊断标准严格依照2011年美国2型糖尿病(包括糖尿病肾病与糖尿病视网膜病变)诊断治疗指南[6]与2005年高血压治疗指南[7]。患者年龄33～67岁，均为汉族人；体质量指数(BMI)20～33 kg/m2；糖化血红蛋白(HbA1c)6.5%～10.0%；糖尿病病程3～14年；高血压病程2～15年(均为Ⅰ级与Ⅱ级高血压)，且不合并高血压靶器官(心、肺、脑、肾)功能障碍；经眼科与肾内科医师检查排除合并糖尿病肾病与糖尿病视网膜病变者。排除1型糖尿病、妊娠期糖尿病与妊娠期高血压疾病者；Ⅲ级高血压者；血糖控制较差，需要胰岛素治疗者；生活不规律，依从性太差者；存在糖尿病与高血压靶器官功能障碍者；对实验药品存在严重变态反应者。所有参与人员(患者本人、患者家属、医生、护士)均本着知情同意与充分告知(充分了解本研究的目的与意义，并了解其存在的风险)的原则进行，所有参与人员均在知情同意书上签字。本研究方案经院医学伦理委员会批准。

1.2实验方法 研究分为病例收集期(2周)、导入期(2周)、试验期(4周)。病例收集期收集符合诊断标准的患者185例，然后将收集的患者进入导入期，给予患者常规二甲双胍+西格列汀控制血糖并给予替米沙坦控制血压以消除既往使用其他类降糖药物与其他类降压药物对本次试验的影响，在导入期内有27例因不能严格遵守医嘱、生活不规律、与自己的工作生活安排相冲突退出研究。导入期结束后进入试验期，按照随机分组原则将剩余158例分为对照组75例和观察组83例，对照组给予二甲双胍(美国百时美施贵宝公司产品，500 mg/片，早餐与晚餐中各服1片)+西格列汀(美国默沙东制药有限公司提供，100 mg/片，每日晚餐后口服1片)+替米沙坦(德国勃林格殷格翰制药有限公司提供，40/80 mg/片，每日晨起空腹口服1片，根据血压控制情况选择40 mg或80 mg不同剂型)+羟苯磺酸钙胶囊(西安利君制药有限公司提供，0.5 g/粒，早晚餐后30 min各服用1粒)治疗，观察组在此基础上给予磷酸川芎嗪片(中国丽珠制药集团提供，50 mg/片，分别在三餐后30 min各服1片)治疗。治疗期间由内分泌科医师与心内科医师共同制定饮食与运动计划。治疗期间随访(每周电话随访1次，2周进行门诊随访1次)，由专业护士告知患者本人及其家属正确测定血压与血糖的方法，并由专科护士让患者本人及其家属记录治疗期间不良反应，告知患者本人及其家属出现低血糖与高血压的处理方案。

1.3观察指标 治疗前及治疗4周后抽取2组患者空腹(6：00—8：00，禁食水8 h以上)静脉血测定空腹血糖(FPG)、血肌酐(Cr)、血尿素氮(BUN)、血液流变学指标(全血黏度、低切黏度、中切黏度、高切黏度、红细胞聚集指数)水平，采用口服葡萄糖耐量实验(OGTT)测定餐后2 h血糖(2hPG)；测定收缩压(SBP)、舒张压(DBP)，记录BMI；收集患者24 h尿液并严格定量，检测24 h尿微量白蛋白排泄率(AER)、尿白蛋白/肌酐比值(UACR)，计算GFR；治疗4周后统计降压效果及不良反应发生情况。

1.4疗效评价标准[8]显效：DBP下降≥10 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa，降低至正常水平)或SBP下降≥20 mmHg；有效：DBP下降<10 mmHg，但是已经达到正常水平，或SBP下降10～19 mmHg；无效：没有达到以上降压效果。糖尿病患者的血压控制达标标准为<130/80 mmHg。

2 结 果

2.12组完成研究者基线资料比较 对照组男38例，女37例；年龄(53.57±10.57)岁；糖尿病病程(7.56±1.47)年，高血压病程(6.52±1.43)年。观察组男43例，女40例；年龄(52.59±14.68)岁；糖尿病病程(7.48±1.64)年，高血压病程(6.67±1.56)年。2组性别、年龄、病程比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。

2.22组治疗前后FPG、2hPG、BMI、SBP、DBP比较治疗前2组FPG、2hPG、BMI、SBP、DBP比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗后2组FPG、2hPG、SBP、DBP均明显降低(P均<0.05)，但2组间比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗后2组BMI均无明显变化(P>0.05)。见表 1。

表1 2组治疗前后FPG、2hPG、BMI、SBP、DBP比较

注：①与治疗前比较，P<0.05。

2.32组治疗前后BUN、Cr、GFR、AER、UACR比较治疗前2组BUN、Cr、GFR、AER、UACR比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗后2组BUN、Cr、GFR、AER、UACR均明显低于治疗前(P均<0.05)，且观察组BUN、Cr、GFR、AER、UACR均明显低于对照组(P均<0.05)。见表 2。

表2 2组治疗前后BUN、Cr、GFR、AER、UACR比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.42组治疗前后血液流变学指标比较 治疗前2组血液流变学指标比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗后2组血液流变学指标均明显降低(P均<0.05)，且观察组各指标水平均明显低于对照组(P均<0.05)。见表3。

2.52组降压效果比较 治疗后观察组显效率和血压达标率均明显高于对照组(P均<0.05)。见表4。

表3 2组治疗前后血液流变学指标比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.62组治疗过程中不良反应 治疗过程中2组均无死亡者，均无严重不良反应。2组胃肠道反应、皮肤反应、低血糖、低血压发生率比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，低血糖发生时患者自行口服糖块后缓解，其他反应均未行特殊处理均自行缓解。见表5。

表4 治疗后2组降压效果比较 例(%)

表5 2组治疗期间不良反应发生情况比较 例(%)

3 讨 论

糖尿病与高血压是目前最常见的两种慢性疾病，且在我国发病率逐年提高。肾脏是糖尿病与高血压的共同靶器官，糖尿病患者的高糖作用严重影响肾脏的滤过功能，高血压可造成肾出球小动脉痉挛而增加肾脏的滤过率，因此两种疾病均能造成肾损伤，而肾脏可调节水的代谢，水蓄积在体内可导致血压升高，形成恶性循环，因此治疗糖尿病与高血压时不能忽略对肾脏的保护[9-10]，应在降压、降糖的基础上给予改善肾脏血流动力学的药物以纠正肾动脉痉挛，降低微量白蛋白量，最终实现改善肾功能的目的。糖尿病与高血压的早期阶段均出现GFR、RI升高，而导致微量白蛋白升高，尽管此时不存在肾功能异常，但是其尿中微量白蛋白高于正常人[11]，因此本研究选用了早期糖尿病(未出现微血管并发症)伴高血压患者进行研究。

替米沙坦是一种新型血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，能有效抑制血管收缩，其主要通过改善心排血量与抑制醛固酮分泌来实现降压目的，且与利尿剂合用可增加降压效果[11]。羟苯磺酸钙可改善肾内循环参数与血液流变学来保护肾脏功能。川芎嗪可调节血管舒缩功能，减轻血管痉挛，降低血浆黏稠度，抑制血栓形成，改善血流，抑制血管纤维化，甚至改善细胞供血供氧[12]。本研究结果显示，治疗后2组FPG、2hPG、SBP、DBP、BUN、Cr、GFR、AER、UACR、血液流变学指标均明显降低，且观察组BUN、Cr、GFR、AER、UACR、血液流变学指标均明显低于对照组，但2组间FPG、2hPG、SBP、DBP比较差异均无统计学意义；治疗后2组BMI均无明显变化；观察组降压疗效优于对照组；治疗过程中2组均未发生严重不良反应，且不良反应发生率比较差异无统计学意义。说明加用川芎嗪治疗对血压无影响，但可明显改善肾功能、血液流变学，且该降糖方案(西格列汀)治疗后不增加患者体质量，与董茜妍等[13]使用阿格列汀效果相似。但本研究的时间较短，长期临床疗效有待进一步观察。

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