醒脑静注射液对高血压脑出血患者脑水肿及外周血炎症介质水平的影响

韦文皓，江涛

(合肥市第一人民医院西区ICU，安徽，合肥 230000)

原发性高血压属于心血管系统疾病，在临床上发病率较高[1]。目前由于人们生活习惯及饮食习惯的变化，加之环境污染等因素影响，我国高血压患者的数量在逐年增多，严重威胁人民生命安全。高血压并非单纯的血管系统疾病，可累及全身多个系统，随着病程的发展可导致一系列外周器官损伤[2-3]。其中高血压脑出血是高血压的急危并发症，具有较高的致残及致死率[4]。脑出血后血肿可直接压迫周围脑组织，血肿吸收过程伴有炎症及水肿反应，是导致患者预后不良的重要因素之一。醒脑静注射液是一种中成药制剂，具有抗炎及消肿等多种药效[5-6]。本研究尝试分析醒脑静注射液对高血压脑出血患者脑水肿及外周血炎症介质水平的影响。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取2016年10月至2017年10月在合肥市第一人民医院西区ICU治疗的96例高血压脑出血患者，根据患者治疗期间有无使用醒脑注射液，分成观察组(使用，n=46)和对照组(未使用，n=50)两组。入选者均由病史及影像学检查确诊为高血压脑出血，同时排除以下情况的患者：既往脑卒中史；颅内其他器质性病变；严重肝肾功能障碍；合并活动性感染；合并凝血功能障碍。两组患者的年龄、性别等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。

表1 两组患者一般临床资料的比较

1.2 治疗及检测

两组患者均在同一组医师指导下接受常规治疗，包括：脱水、吸氧、血压控制及营养脑神经等。观察组患者在此基础上加用醒脑静(国药准字Z32020563，无锡济民可信山禾药业股份有限公司，生产批号：161008，规格：10 mL/支)治疗，20 mL溶于250 mL生理盐水，静脉点滴，每日1次[7]。治疗前及治疗14 d后评估颅内血肿及水肿情况，评估采用头颅CT。分别于治疗前及治疗后14 d抽取两组外周血5 mL，采用酶联免疫吸附法检测炎症介质相关指标，包括：白介素-10(Interleukin-10，IL-10)、白介素-1β(Interleukin-1β，IL-1β)、白介素-8(Interleukin-8，IL-8)及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)。

1.3 观察指标

比较治疗前后两组患者的颅内血肿及水肿改变情况；对比两组患者治疗前后外周血炎症介质水平改变，包括：IL-10、IL-1β、IL-8及TNF-α；分析脑水肿与外周血炎症介质水平的相关性。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 治疗前后两组患者血肿、水肿体积的改变

如表2，治疗后两组患者的脑水肿体积均明显低于同组治疗前，且治疗后观察组患者的脑水肿体积明显低于对照组(P<0.05)。两组患者治疗后血肿体积均显著降低(P<0.05)，但两组间比较未见显著差异(P>0.05)。

表2 两组患者治疗前后血肿、水肿体积的改变(mL)

*P<0.05，与同组治疗前比较；#P<0.05，与对照组比较。

2.2 两组患者治疗前后外周血炎症介质水平的改变

如表3所示，两组患者治疗后外周血IL-1β、IL-8及TNF-α水平均显著降低(P<0.01)，但观察组患者显著低于对照组(P<0.01)。两组患者治疗前后外周血IL-10水平无显著改变(P>0.05)。

表3 两组患者治疗前后血清细胞因子水平的比较(ng/L)

*P<0.05，与同组治疗前比较；#P<0.05，与对照组比较。

2.3 观察组患者脑水肿与外周血炎症介质间的相关性

如图1所示，观察组患者脑水肿程度与外周血IL-1β(r=-0.677，P<0.01)、IL-8(r=-0.740，P<0.01)及TNF-α(r=-0.643，P<0.01)水平均呈现显著负相关关系。

3 讨论

高血压是心血管系统的常见病、多发病，其中原发性高血压发病率较高。目前尚未完全明确原发性高血压的具体发病机制，只知其可能与年龄、环境及遗传等因素相关。该病如能规律治疗，将血压控制平稳尚不至于引发严重并发症[3]。但由于我国高血压存在知晓率低、治疗率低等特点，导致高血压并发症的发生率较高。高血压脑出血是其中较为严重的并发症之一，具有较高的致残及致死率。高血压脑出血患者的颅内损伤除血肿直接压迫外，血肿引发的脑水肿也占有十分重要的作用。脑出血后所形成的血肿可迅速引发炎症细胞局部浸润，其中以单核巨噬细胞系为主，在血肿周围形成脑水肿及炎症反应区[8]。脑水肿的形成是出血后的二次损伤，其程度可显著影响患者的预后[9-10]。醒脑静注射液是一种中成药制剂，药效包括清热解毒，凉血活血，开窍醒脑[11]。最近的相关研究[12-13]还显示醒脑静具有抑制炎症反应及保护神经元细胞等多种功能。本研究尝试分析在高血压脑出血患者的救治中采用醒脑静治疗，观察其对患者脑水肿及炎症反应的影响。

研究结果发现，治疗后两组患者的血肿体积明显低于同组治疗前，但治疗后两组患者的血肿体积无明显统计学差异，提示醒脑注射液可能未能增进血肿吸收。本研究还发现，治疗后两组患者的脑水肿体积明显低于同组治疗前，且治疗后观察组的脑水肿体积明显低于对照组，提示加用醒脑静可显著抑制脑出血后脑水肿的程度，而脑水肿是影响患者预后的关键因素。出血部位局部炎症反应不仅是脑水肿形成的影响因素，也是影响患者预后的重要因素。本研究对比了两组患者治疗前后外周血炎症介质的水平，结果显示，治疗后两组患者的外周血IL-1β、IL-8及TNF-α水平均明显低于同组治疗前，且观察组明显低于对照组。IL-1β、IL-8及TNF-α均为促炎介质，主要有单核巨噬细胞产生，在急性炎症的级联放大及慢性炎症的维持中发挥关键作用。这提示醒脑静本身具有显著的抗炎效果，可能是其抑制脑水肿形成的机制之一[14]。采用相关性分析发现，观察组患者脑水肿程度与外周血IL-1β、IL-8及TNF-α水平均呈现显著负相关关系。这进一步肯定了脑水肿的形成与炎症反应之间的内在联系，但具体机制尚需进一步探索以明确。

综上，醒脑静注射液可有效减轻高血压脑出血患者脑水肿及外周血炎症介质水平。

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