间苯三酚对肠易激综合征患者肠道痉挛的应用分析

陈 志

肠易激综合征(irritable bowel syndrome, IBS)属于常见慢性肠功能紊乱性疾病，又称为应激性肠道综合征、肠功能紊乱、结肠过敏、肠痉挛等；依据临床症状不同，分为腹泻型、便秘型和混合型3类[1-3]。腹泻型IBS具有肠道痉挛性疼痛、腹胀、肠道菌群改变、排便习惯改变等症状，临床常用的益生菌制剂等药物虽可改善肠道菌群失调症状，但对患者肠道急性痉挛性疼痛改善效果欠佳[4-5]。间苯三酚为平滑肌解痉药物，不属于阿托品、罂粟碱类药物，故不具有抗胆碱作用，在缓解胃肠道痉挛过程中，不会导致患者血压、心率等变化，不良反应小[6]。目前，临床上间苯三酚多用于肛肠科、泌尿科、妇科疾病的治疗，对胃肠道痉挛性腹痛有明显疗效，但有关治疗腹泻型IBS的报道少见[7]。本研究旨在探讨间苯三酚对腹泻型IBS患者肠道痉挛的改善作用，为临床治疗提供指导，具体报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 回顾性分析2014年11月—2016年11月我院收治的60例腹泻型IBS患者的临床资料。①纳入标准：临床诊断符合IBS诊断标准[8]，确诊为腹泻型IBS；伴有急性痉挛性腹痛者；年龄≥18岁；近2周内未使用微生物制剂、解痉剂、缓泄剂治疗，近1个月内未使用抗生素治疗者。②排除标准：严重器质性疾病者；有腹部手术史者；合并恶性肿瘤者；合并其他肠道疾病和明显引起胃肠道症状疾病者；合并糖尿病、高血压、甲状腺功能亢进等慢性系统性疾病者；不能按期随访者；对本研究用药有禁忌证者；妊娠及哺乳期妇女。60例腹泻型IBS患者按治疗方法分为对照组和观察组，每组30例。对照组男13例，女17例；年龄24～45(36.54±5.58)岁；病程2～8(4.68±1.38)个月。观察组男14例，女16例；年龄23～47(37.05±6.12)岁；病程3～9(4.85±1.85)个月。两组性别、年龄和病程比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 所有患者均给予腹泻型IBS的常规疗法，包括调整饮食结构、适当运动、饮水，服用谷维素调节内分泌等。对照组给予马来酸曲美布汀(天津田边制药有限公司，国药准字：H20030290)0.1 g口服，3/d；双歧杆菌三联活菌胶囊(晋城海斯制药有限公司，国药准字：S19993065)2粒口服，2/d。观察组在对照组基础上给予间苯三酚注射液(南京恒生制药有限公司，国药准字：H20046766)80 mg溶于250 ml生理盐水静脉滴注，1/d，依据患者症状调整用药时间。两组均治疗4周

1.3观察指标

1.3.1腹痛缓解时间和疼痛评分：观察两组腹痛缓解时间和用药后30 min的疼痛情况，疼痛情况采用视觉模拟评分(VAS)评定，分值0～10分，0分表示无痛，1～3分表示轻度疼痛，4～6分表示中度疼痛，7～10分表示重度疼痛。

1.3.2症状积分：分析患者每周随访记录卡，记录两组治疗前后腹痛、腹泻和腹胀的症状积分。①腹痛积分：包括疼痛程度、频率和1周累计腹痛时间3个维度，每个维度0～3分，总分0～9分；其中疼痛程度0分为无痛、1分为轻度疼痛、2分为中度疼痛、3分为重度疼痛；疼痛频率：0分为疼痛0次/周，1分为0～2次/周，2分为3～4次/周，3分为≥5次/周；1周累计时间：0分为0 d，1分为<1 d，2分为1～2 d，3分为≥3 d。②腹泻积分：根据粪便性质、排便次数、排便感觉和泄泻情况评估，总分0～17分；其中粪便性质：0分为正常，2分为成形烂便，4分为不成型糊便，6分为黏液便，8分为水样便；排便次数：0分为1～2次/d，2分为3～4次/d，4分为5～6次/d，6分为>7次/d；排便感觉：0分无紧迫、坠胀感，1分有紧迫、坠胀感；排便泄泻：0分无泄泻，2分有泄泻；③腹胀积分：依据腹胀缓解程度、发作次数评定，总分0～6分；其中缓解程度：0分完全缓解，1分大部分缓解，2分有所缓解，3分无缓解；发作次数：0分发作0次/周，1分<3次/周，2分3～5次/周，3分>5次/周。腹痛、腹泻、腹胀积分之和为症状总积分。

1.3.3肠道菌群变化：两组治疗前后分别取粪便0.5 g进行梯度稀释，不同种类微生物采用不同稀释度和培养基培养，培养完毕后，按照细菌三级鉴定法对细菌进行分类鉴定，后取菌落平均数计算每克标本中细菌含量，单位logCFU/g；其中双歧杆菌数目/肠杆菌数目(B/E值)表示肠道定植抗力，代表肠道内源厌氧菌对潜在致病菌群数量抑制的能力。

1.3.4临床疗效[8]：治疗后对所有患者进行为期6个月的随访，其中腹痛、腹胀、腹泻等症状完全消失，大便正常，排便次数完全恢复正常者，视为治愈；腹痛、腹部不适等症状基本消失，粪便有形，无排便困难症状，排便次数≥2次/周者，视为显效；腹部不适偶见发作，发作≤1次/周，视为有效；症状未见明显改善者，视为无效。总有效率=(治愈+显效+有效)/总例数×100%。

1.3.5不良反应：记录两组治疗过程中的不良反应发生情况。

2 结果

2.1腹痛缓解时间和VAS评分比较 对照组腹痛缓解时间为(28.34±5.24)min，观察组为(18.35±4.24)min；对照组用药后30 min的VAS评分为(4.67±1.25)分，观察组为(2.15±0.94)分。对照组腹痛缓解时间长于观察组，用药后30 min的VAS评分高于观察组(P<0.01)。

2.2治疗前后症状积分比较 治疗后，两组腹痛积分、腹泻积分、腹胀积分和症状总积分较治疗前均显著降低，且观察组降低幅度大于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组腹泻型肠易激综合征治疗前后症状积分比较分)

注：对照组给予常规疗法联合马来酸曲美布汀和双歧杆菌三联活菌胶囊，观察组在对照组基础上给予间苯三酚注射液；与治疗前比较，aP<0.05；与对照组比较，cP<0.05

2.3治疗前后肠道菌群变化 治疗后，两组双歧杆菌、乳酸杆菌、B/E值较治疗前显著上升，肠杆菌、肠球菌、拟杆菌较治疗前显著下降(P<0.05)。治疗前后两组间各肠道菌群和B/E值比较差异均无有统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组腹泻型肠易激综合征治疗前后肠道菌群变化

注：对照组给予常规疗法联合马来酸曲美布汀和双歧杆菌三联活菌胶囊，观察组在对照组基础上给予间苯三酚注射液；B/E值为双歧杆菌数目/肠杆菌数目；与治疗前比较，aP<0.05

2.4临床疗效比较 观察组临床总有效率高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组腹泻型肠易激综合征临床疗效比较[例(%)]

注：对照组给予常规疗法联合马来酸曲美布汀和双歧杆菌三联活菌胶囊，观察组在对照组基础上给予间苯三酚注射液；与对照组比较，aP<0.05

2.5不良反应情况 两组治疗期间均未发现明显不良反应。

3 讨论

目前有关IBS的发病机制并不清楚，但多数专家认为，胃肠道动力紊乱、菌群失调、敏感性增高、精神心理因素等均可引起胃肠道平滑肌运动紊乱，引起急性痉挛性腹痛和肠道功能变化。故缓解腹泻型IBS患者的症状，一方面需控制患者腹泻情况，调节肠道菌群；另一方面则需尽快缓解肠道痉挛性疼痛[9]。本研究对腹泻型IBS患者，在常规治疗基础上加用间苯三酚治疗，发现在缓解肠道痉挛疼痛，改善临床症状方面功效显著。

本研究结果发现，治疗后，两组症状均得到明显改善，且观察组腹痛缓解时间更短，用药后30 min的VAS评分更低，说明间苯三酚缓解肠道痉挛功效显著。马来酸曲美布汀属于胃肠道运动节律性药物，可经阻断细胞膜上的钙离子通道，降低钙离子内流，进而减缓细胞兴奋作用；还可以抑制乙酰胆碱分泌，抑制肠道平滑肌运动，改善患者腹泻、腹胀、腹痛等症状[10]。双歧杆菌三联活菌胶囊可改善肠道微生态环境，调整有益菌和致病菌比例，改善肠道屏障功能和菌群失调症状[11]。故两组治疗后，腹痛、腹泻、腹胀等症状均得到明显改善。间苯三酚多用于急性痉挛性腹痛治疗，可直接对胃肠道发挥解痉作用，改善平滑肌痉挛症状；此外，因其不对乙酰胆碱发挥抑制作用，故较其他平滑肌解痉类药物更加安全可靠[6]。卢林森[12]使用间苯三酚辅助治疗急性胃肠炎，发现解除患者痉挛性腹痛效果显著，且未引起患者血流动力学指标改变。范泽潮和俞秋荔[13]使用间苯三酚辅助治疗急性胃肠炎痉挛性腹痛，取得满意效果，且不良反应小。郭聪芳[14]将间苯三酚用于急性痉挛性腹痛治疗，也取得显著疗效。本研究观察组痉挛性腹痛缓解时间和疼痛程度均短于或轻于对照组，腹痛、腹泻、腹胀症状评分低于对照组，说明间苯三酚的临床有效性，与上述文献报道一致。

两组治疗后，双歧杆菌、乳酸杆菌、B/E值显著上升，肠杆菌、肠球菌、拟杆菌显著下降，说明两组肠道菌群失衡情况均得到明显改善。正常情况下，肠道乳酸杆菌、双歧杆菌、链球菌等有益微生物占98%以上，而条件致病菌和有害菌比例为2%，并维持生理平衡状态。而当肠道菌群失衡，有害菌和条件致病菌占优势后，可诱发一系列炎性反应和肠道疾病，引起腹泻、腹痛、排便改变等症状[15]。双歧杆菌三联活菌胶囊主要包含粪肠球菌、乳酸杆菌和双歧杆菌3类，可定植于肠道发挥调节作用，抑制条件致病菌，恢复肠道菌群平衡，减少肠源毒素分泌[16]。故经治疗后，两组肠道菌群比例得以恢复。两组治疗后肠道菌群差异不显著，说明间苯三酚对肠道菌群不具有调节作用。但本研究还发现，观察组临床总有效率高于对照组，说明间苯三酚可经其他途径发挥治疗作用，促进患者肠道功能恢复。两组治疗过程中均未发现明显不良反应，说明间苯三酚安全有效，疗效可靠。

综上所述，间苯三酚对腹泻型IBS患者的肠道痉挛疼痛症状具有明显改善作用，缓解患者腹痛、腹胀、腹泻症状，提升治疗效果，且不良反应少。

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