布地奈德/福莫特罗治疗咳嗽变异性哮喘的临床效果及对血清IL-4、TNF-α的影响

郝伟迤

咳嗽变异性哮喘是一种以慢性或持续性咳嗽为特征的过敏性疾病[1]，其临床表现与上呼吸道感染和支气管炎相似，易被误诊，从而耽误治疗，进展为典型哮喘[2]。据临床统计，约有30%的咳嗽变异性哮喘患者发展为典型哮喘，严重影响患者的日常生活[3]。布地奈德/福莫特罗是一种吸入药物，主要含有两种成分，分别为布地奈德和福莫特罗，具有不良反应小，抗炎作用强的特点[4]。本文通过对92例咳嗽变异性哮喘患者的临床资料进行回顾性分析，旨在探讨布地奈德/福莫特罗的临床疗效及对患者血清白介素-4(IL-4)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2015年9月—2017年2 月我院收治的92例咳嗽变异性哮喘患者为研究对象。①纳入标准：所有患者均符合《咳嗽诊断与治疗指南》中咳嗽变异性哮喘的诊断标准[5]；3个月内未接受其他药物治疗者；所有患者均签署知情同意书。②排除标准：严重心、肝、肾功能障碍者；因肺癌、肺炎等引起咳嗽的患者；严重免疫性疾病者；有精神疾病者；妊娠或哺乳期患者。根据不同的治疗方法将患者分为对照组和观察组，每组46例。对照组男28例，女18例；年龄20～60(36.1±5.2)岁；病程2个月～17(8.2±4.6)年。观察组男26例，女20例；年龄18～58(35.8±5.3)岁；病程3个月～18(8.6±4.4)年。两组性别、年龄和病程比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准同意执行。

1.2治疗方法 对照组给予孟鲁司特钠(杭州默沙东制药有限公司，国药准字：J20130053)10 mg口服，1/d。观察组在对照组基础上给予布地奈德/福莫特罗粉吸入剂(瑞典AstraZeneca AB，注册证号：H20140459)4.5 μg/吸，1吸/次，2/d。两组均治疗3个月。

1.3观察指标

1.3.1肺功能：采用肺功能测定仪监测两组治疗前后的用力肺活量(FVC)、最大呼气峰流速(PEF)、第1秒用力呼气容积(FEV1)，并计算两组治疗前后的FEV1/FVC值。

1.3.2IL-4和TNF-α：两组治疗前后分别抽取空腹静脉血20 ml，2500 r/min低温离心30 min，分离血清，采用酶联免疫吸附法测定IL-4和TNF-α水平。

1.3.3咳嗽症状评分：咳嗽症状采用咳嗽症状评分法进行评价，分为日间咳嗽症状和夜间咳嗽症状。日间无咳嗽为0分、咳嗽≤2次为1分、咳嗽>2次且轻度影响日常活动为2分、全天咳嗽频繁且影响日常活动为3分；夜间无咳嗽为0分、睡前或清晨咳嗽为1分、睡眠因咳嗽而惊醒为2分、剧烈咳嗽且影响睡眠为3分；得分越高说明患者咳嗽症状越严重。

1.3.4临床疗效：根据《新药临床研究指导原则》评定[6]，咳嗽症状、体征均消失为显效，咳嗽症状、体征较治疗前减轻为有效，咳嗽症状、体征较治疗前无变化或加重为无效；总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结果

2.1治疗前后肺功能比较 两组治疗前FVC、PEF及FEV1/FVC比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组FVC、PEF及FEV1/FVC均较治疗前升高(P<0.05)，且观察组高于对照组(P<0.01)。见表1。

表1 两组咳嗽变异性哮喘患者治疗前后肺功能比较

注：对照组给予孟鲁司特钠，观察组在对照组基础上给予布地奈德/福莫特罗粉吸入剂；FVC为用力肺活量，PEF为最大呼气峰流速，FEV1为第1秒用力呼气容积；与治疗前比较，aP<0.05

2.2治疗前后血清IL-4和TNF-α水平比较 两组治疗前血清IL-4和TNF-α水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组血清IL-4和TNF-α水平均较治疗前降低(P<0.05)，且观察组低于对照组(P<0.01)。见表2。

2.3治疗前后咳嗽症状评分比较 两组治疗前日间咳嗽评分和夜间咳嗽评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组日间咳嗽评分和夜间咳嗽评分均较治疗前降低(P<0.05)，且观察组低于对照组(P<0.01)。见表3。

2.4临床疗效比较 观察组总有效率高于对照组(χ2=5.392，P=0.020)。见表4。

2.5不良反应情况 两组治疗期间均未出现严重的不良反应。

表2 两组咳嗽变异性哮喘患者治疗前后血清IL-4和TNF-α水平比较

注：对照组给予孟鲁司特钠，观察组在对照组基础上给予布地奈德/福莫特罗粉吸入剂；IL-4为白介素-4，TNF-α为肿瘤坏死因子-α；与治疗前比较，aP<0.05

表3 两组咳嗽变异性哮喘患者治疗前后咳嗽症状评分比较分)

注：对照组给予孟鲁司特钠，观察组在对照组基础上给予布地奈德/福莫特罗粉吸入剂；与治疗前比较，aP<0.05

表4 两组咳嗽变异性哮喘患者临床疗效比较[例(%)]

注：对照组给予孟鲁司特钠，观察组在对照组基础上给予布地奈德/福莫特罗粉吸入剂；与对照组比较，aP<0.05

3 讨论

咳嗽变异性哮喘是一种以慢性咳嗽为主要临床表现的特殊类型的哮喘，多发于夜间。目前，咳嗽变异性哮喘的发病机制尚未明确，有学者认为可能与炎性介质的释放刺激迷走神经通路或气道咳嗽感受器有关[7]。咳嗽变异性哮喘常表现为持续性干咳，且无明显喘息症状，易被误诊为上呼吸道感染、支气管炎等呼吸系统疾病[8]。有文献显示，咳嗽变异性哮喘约占慢性咳嗽病因的16%～40%，发展为典型哮喘的患者约有30%，可严重损伤患者的肺功能[9-10]。因此，及时对咳嗽变异性哮喘患者进行有效的治疗十分重要。

咳嗽变异性哮喘的治疗主要以稳定肥大细胞、控制气道炎症、缓解支气管痉挛为主[11]。有相关文献显示，吸入激素可抑制气道炎症，防止咳嗽变异性哮喘发展为典型哮喘，吸入β2受体激动剂可扩张气道，松弛支气管平滑肌，达到控制症状的作用[12-13]。布地奈德/福莫特罗粉吸入剂的主要成分为布地奈德和福莫特罗[14]。布地奈德是一种糖皮质激素，具有局部抗炎作用，可抑制支气管收缩物质的合成和释放，从而减轻患者的症状，防止病情进展[15]。福莫特罗是一种选择性肾上腺素β2受体激动剂，具有扩张支气管、抑制肥大细胞释放组胺的作用，可改善患者的肺功能[16]。孟鲁司特钠是一种白三烯受体拮抗剂，可控制咳嗽变异性哮喘患者的症状，改善咳嗽频率[17]。有研究报道，单独使用孟鲁司特钠治疗咳嗽变异性哮喘的效果较糖皮质激素差[18]。本研究发现，治疗后，观察组FVC、PEF及FEV1/FVC均高于对照组。说明布地奈德/福莫特罗可有效改善咳嗽变异性哮喘患者的肺功能，能扩张支气管，起到镇咳的作用。IL-4、TNF-α均为炎性因子，IL-4由活化T淋巴细胞产生，可增加机体免疫球蛋白，促进炎症发展[19]。TNF-α是重要的炎性因子，主要由巨噬细胞产生，可导致气道炎性症状加重，引发哮喘[20-21]。本文研究显示，治疗后，观察组血清IL-4、TNF-α水平以及日间咳嗽评分和夜间咳嗽评分较对照组低，说明布地奈德/福莫特罗可改善咳嗽变异性哮喘患者的炎性反应和咳嗽症状。本研究还显示，观察组总有效率高于对照组，且未出现严重不良反应。可见，布地奈德/福莫特罗治疗咳嗽变异性哮喘临床效果较好，安全性较高。

综上所述，布地奈德/福莫特罗治疗咳嗽变异性哮喘可有效降低患者血清IL-4、TNF-α水平，改善患者肺功能及咳嗽症状，临床疗效较好，安全性高。

[参考文献]

[1] 刘广杰,罗秀芳.布地奈德/福莫特罗干粉吸入剂联合孟鲁司特钠治疗咳嗽变异性哮喘的疗效评价[J].中国医药导报,2015,12(36):36-39.

[2] 林寒梅.孟鲁司特钠联合布地奈德治疗儿童咳嗽变异性哮喘临床疗效及对炎症因子的影响[J].中国妇幼保健,2015,30(5):796-797.

[3] 赵乌云.布地奈德福莫特罗吸入治疗咳嗽变异性哮喘及患者EOS、IL-8、IL-10的表达[J].临床肺科杂志,2016,21(2):265-267.

[4] 吴莉菁,肖国军.孟鲁司特钠片联合布地奈德混悬液治疗咳嗽变异性哮喘患儿的临床研究[J].中国临床药理学杂志,2016,32(22):2032-2034,2038.

[5] 马嘉蓉,张春霞,韩玉,等.布地奈德福莫特罗粉吸入剂联合中医药辨证治疗老年咳嗽变异性哮喘[J].重庆医学,2017,46(21):2962-2965.

[6] 郑筱萸.中医新药临床研究指导原则[M].北京:中国医药科技出版社,2002:356.

[7] 郭立峰,刘晓虎,张俊芳,等.孟鲁斯特钠、沙美特罗替卡松联合小剂量氨茶碱对成人咳嗽变异性哮喘患者血清TNF-α、TGF-β1和IgE水平的影响[J].解放军医药杂志,2016,28(6S):10-12.

[8] Murphy K R, Dhand R, Trudo F,etal. Therapeutic equivalence of budesonide/formoterol delivered via breath-actuated inhaler vs pMDI[J].Respir Med, 2015,109(2):170-179.

[9] 邱容,肖昌武,文富强.布地奈德福莫特罗联合苏黄止咳胶囊对咳嗽变异性哮喘的疗效观察[J].临床肺科杂志,2017,22(2):304-306.

[10] 肖学平,唐可京.布地奈德/福莫特罗和孟鲁司特对咳嗽变异性哮喘的疗效观察[J].中国慢性病预防与控制,2016,24(5):337-339.

[11] 张卫国,秦莹,黄海军,等.止嗽散联合布地奈德福莫特罗治疗咳嗽变异性哮喘临床研究[J].上海中医药杂志,2016,50(6):44-45,54.

[12] 吴娥玲.孟鲁司特联合布地奈德对咳嗽变异性哮喘患儿肺功能和免疫功能的影响[J].实用临床医药杂志,2016,20(17):91-94.

[13] 陈会贤,刘云华,郭绪华.外周血EOS、IL-23、TNF-α水平与小儿变异性哮喘雾化吸入治疗效果的相关性分析[J].解放军医药杂志,2016,28(10S):17-19.

[14] 喻晓燕,李珊珊.吸入用布地奈德混悬液联合氯雷他定治疗咳嗽变异性哮喘的临床分析[J].昆明医科大学学报,2015,36(3):131-133.

[15] Saito N, Itoga M, Tamaki M,etal. Cough variant asthma patients are more depressed and anxious than classic asthma patients[J].J Psychosom Res, 2015,79(1):18-26.

[16] 党清华,赵文静.孟鲁司特联合布地奈德对咳嗽变异性哮喘患儿肺功能和血清转化生长因子β1水平的影响[J].药物评价研究,2017,40(6):832-835.

[17] 李文俊.基于炎症细胞因子改变探讨止咳贴干预咳嗽变异性哮喘的临床研究[J].保健医学研究与实践,2015,12(6):69-71.

[18] 孟菁菁,谷少杰,张琳,等.孟鲁司特钠联合布地奈德治疗咳嗽变异性哮喘的临床研究[J].现代药物与临床,2017,32(7):1269-1272.

[19] 魏延,李东升,刘建军,等.孟鲁司特钠联合布地奈德治疗儿童咳嗽变异性哮喘疗效和安全性的Meta分析[J].中国当代儿科杂志,2016,18(11):1100-1105.

[20] 李川,王丹蕾,刘璐.沙美特罗替卡松联合孟鲁斯特对肺炎衣原体感染并哮喘患儿肺功能及炎症因子表达影响[J].创伤与急危重病医学,2016,4(6):362-365.

[21] 曾小芹.宣肺平喘止咳方联合孟鲁司特钠对发作期咳嗽变异性哮喘患者血清IgE、IL-4和TNF-α水平的影响[J].现代中西医结合杂志,2017,26(14):1536-1538.