新辅助化学治疗联合宫颈癌根治术治疗宫颈癌49例观察

周 春，魏冬林，陈凤霞

（华中科技大学协和江南医院妇产科，湖北 武汉 430000）

宫颈癌是妇科临床常见的恶性肿瘤，在女性肿瘤中发病率仅次于乳腺癌，给患者健康带来严重危害，死亡率较高[1]。全球每年约48万女性被确诊为宫颈癌，每年约有25万患者死亡，随着社会发展及人们生活水平的提高，宫颈癌的发病趋向年轻化[2]。宫颈癌根治术是治疗宫颈癌的主要有效方式之一[3]。新辅助化学治疗（neoadjuvant chemotherapy，NACT）是在癌症实施手术或放射治疗前使用的化学治疗方法，其对缩小肿瘤及避免肿瘤转移有积极作用，并可提高患者免疫能力，改善其全身状况，从而延长患者生存期。对宫颈癌患者实施NACT后，可提高手术切除率，患者生存率及无瘤生存率均有提高，为宫颈癌治疗坚定了信心[4]。本研究中采用NACT联合宫颈癌根治术治疗宫颈癌，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合宫颈癌诊断标准[5]，并经影像学及病理学检查确诊；均行宫颈癌根治术；签署知情同意书；本研究报医院医学伦理委员会审批并通过。

排除标准：严重精神疾病；感染性及自身免疫系统疾病；哺乳期及妊娠期。

病例选择与分组：选取2012年7月至2014年9月我院收治的宫颈癌患者98例，利用随机号码表抽取样本的方法分为对照组和观察组，各49例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

1.2 方法

观察组患者给予NACT联合宫颈癌根治术：术前给予TP方案（力扑素＋卡铂），即静脉滴注注射用紫杉醇脂质体（商品名力扑素，南京绿叶思科药业有限公司，国药准字 H20030357，规格为每瓶 30 mg） 135 mg/m2，静脉滴注卡铂注射液（齐鲁制药有限公司，国药准字H20020180，规格为每支10 mL∶100mg），按血药浓度－时间曲线下面积（area under the curve，AUC）和肌酐清除率来计算卡铂剂量；给药前30 min，给予患者静脉注射地塞米松磷酸钠注射液（天津金耀集团湖北天药药业股份有限公司，国药准字H42020019，规格为每支1 mL∶5 mg）10 mg，肌肉注射盐酸苯海拉明注射液（天津金耀药业有限公司，国药准字 H12020617，规格为 1 mL∶20 mg）20 mg，静脉加壶西咪替丁注射液（广东南国药业有限公司，国药准字 H44024630，规格为每支 2 mL ∶0.2 g）40 mg；化疗期间密切观察患者生命体征；间隔3周后进行第2次化疗，共进行2～3个疗程，通常2个疗程后评估病情，具备手术条件者则行腹腔镜下宫颈癌根治术，术前患者禁食并清洁灌肠，取膀胱截石位，行全身麻醉气管插管后，给予广泛性全子宫切除术＋盆腔淋巴结清扫术。对照组患者与观察组患者同期同法行宫颈癌根治术。术后随访B超、CT及MRI、阴道残端细胞学检查、肿瘤标志物等项目，随访5年，观察患者生存情况。

表1 两组患者一般资料比较（n＝49）

1.3 观察指标

手术效果：手术时间、术中出血量及术后并发症发生情况，并对术后病理情况进行检查，观察盆腔淋巴结转移率、脉管癌栓率、宫颈深肌层浸润率及阴道切缘的转移率。

免疫功能：术后24 h，采集患者静脉血5 mL，行血清分离提取血清，采用流式细胞仪（美国BD公司）检测T 淋巴细胞亚群 CD3＋，CD4＋，CD8＋，CD4＋/CD8＋水平。

药品不良反应：统计患者恶心、呕吐、血小板减少、肝功能损伤、白细胞减少的发生率。

术后生存情况：随访5年，统计患者生存期及5年生存率，生存期从术后第1天起截至患者死亡；随访未发生死亡则按5年生存计算。

1.4 统计学处理

使用SPSS 19.0统计学软件处理。计量资料以均数 ±标准差（）表示，行 t检验；计数资料以率表示，行 χ2检验；生存分析用 Kaplan－Meier法分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表5。用 Kaplan－Meier法对两组患者进行生存率分析，观察组患者生存期明显长于对照组（χ2＝4.769，P ＝ 0.037），见图 1。

表2 两组患者手术及术后情况比较（n＝49）

表3 两组患者T淋巴细胞亚群水平比较（，n＝49）

表3 两组患者T淋巴细胞亚群水平比较（，n＝49）

组别观察组对照组t值P值CD3＋（%）70.53 ± 5.76 64.48 ± 5.38 5.373＜ 0.001 CD4＋（%）40.83 ± 5.46 37.47 ± 5.78 2.958 0.004 CD8＋（%）24.38 ± 3.65 26.35 ± 3.73 2.642 0.010 CD4＋/CD8＋1.68 ± 0.47 1.43 ± 0.38 2.895 0.005

表4 两组患者术后病理情况比较[例（%），n＝49]

表5 两组患者不良反应发生情况比较[例（%），n＝49]

3 讨论

图1 两组患者生存率分析

宫颈癌可分为鳞癌和腺癌，前者最常见，可占宫颈癌的3/4左右；后者恶性度高，患者易出现转移，预后极差，死亡率较高，5年死亡率可达30%[6]。宫颈癌的发病因素较多，包括性行为、病毒感染、分娩次数、生物学因素等，早期患者临床症状不明显，易漏诊或误诊[7]。随着疾病发展可表现为阴道排液、阴道出血、贫血及恶病质等衰竭症状，临床一旦确诊常已处于中晚期，错过手术的最佳时机，因此，如何给宫颈癌患者创造手术机会并提高疗效已成为临床研究的热点[8]。

NACT最早用于治疗乳腺癌，后逐渐发展成为治疗头颈部肿瘤及肠胃道肿瘤的重要方式[9]。20世纪90年代起被应用于宫颈癌的治疗，在宫颈癌术前治疗中起着积极的作用。卡铂易于溶解，不需水化、利水化及利尿，且毒副反应相对较小，可有效抑制肿瘤的生长[10]。力扑素主要成分为天然抗癌药物紫杉醇，具有良好的抗肿瘤作用，尤其对乳腺癌、卵巢癌及子宫癌有特效[11]。本研究结果显示，观察组患者手术时间明显短于对照组，术中出血量明显少于对照组，术后并发症发生率明显低于对照组（P＜0.05）。这是因为通过TP方案治疗，顺铂可对DNA的嘌呤基与嘧啶碱基发挥作用，有效抑制DNA的复制，其联合紫杉醇可有效干扰肿瘤细胞的分裂增殖，阻滞肿瘤细胞生长，从而缩小肿瘤体积，为患者创造手术机会，并可提高手术切除率，降低肿瘤细胞活力并减少其在术中的播散，将术后并发症发生风险降到最低。

T淋巴细胞亚群水平与肿瘤的发生、发展及转移有着密切关系，患者常出现免疫失衡和免疫功能紊乱[12]。CD3＋代表全部T淋巴细胞，CD4＋作为诱导性T细胞亚群，对机体免疫起正调节作用[13]。CD8＋作为抑制性T细胞亚群，当其被激活时，具有杀伤及破坏细胞的作用，对CD4＋具有抑制作用，从而使免疫功能发生紊乱[14]。机体免疫状态及反应情况可通过CD4＋/CD8＋体现。本研究结果显示，观察组患者 CD3＋，CD4＋，CD4＋/CD8＋水平高于对照组，CD8＋水平低于对照组（P ＜ 0.05）。这是因为通过术前NACT可有效减少肿瘤负荷，在阻止肿瘤细胞的增殖，激发肿瘤细胞凋亡的同时，可调节机体免疫平衡状态，使遭到破坏的平衡状态得到有效改善，在抑制CD8＋T细胞的增殖的同时促进 CD3＋及 CD4＋分泌，从而使CD4＋/CD8＋水平升高，改善患者的全身状态。

本研究术后病理情况显示，观察组患者盆腔淋巴结转移率与脉管癌栓率明显低于对照组（P＜0.05），两组宫颈深肌层浸润率与阴道切缘的转移率无明显差异（P ＞0.05），观察组的生存期明显长于对照组（P ＜0.05），这是因为NACT可有效降低肿瘤细胞的活力，可减少术中其传播程度，并可有效消除微转移病灶，从而降低术后淋巴结转移的发生率。盆腔淋巴结转移是宫颈癌预后的高危因素，若患者术后存在盆腔淋巴结转移，其5年生存率会降低至50%左右，因此，降低术后患者盆腔淋巴结转移率可延长患者的生存期。另外，NACT可增强肿瘤细胞对术后放疗的敏感性，并可避免放射治疗对阴道和卵巢的损伤，因此，可提高部分术后放射治疗患者的疗效，从而提高其无瘤生存率。

综上所述，NACT联合宫颈癌根治术治疗宫颈癌可增强手术效果，改善免疫平衡状态，并有效抑制淋巴结的转移，改善患者术后生存情况，延长其生存期。但本研究受样本量限制，统计数据偏倚在所难免，尚需扩大样本量进一步研究。

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