子宫内膜异位症患者盆腔痛与子宫内膜氧化应激、血流动力学指标的关系

俞菊红

子宫内膜异位症（endometriosis，EMs）是一种常见的雌激素依赖性妇科疾病，发病率约为10%～15%，且呈日益上升趋势[1-2]。目前，除手术切除外，无其他有效治疗手段。盆腔痛是EMs患者的主要临床症状之一，通常采用激素类药物治疗，但治疗期间复发率高达50%[3-5]，这给育龄期妇女造成了极大困扰，严重影响其生活质量。当前，医学界对于EMs的发病机制尚无明确定论[6]，近年来，虽有大量关于EMs病因的研究[7-9]，但对EMs患者盆腔痛与子宫内膜组织氧化应激水平及血流动力学指标关系的研究较少。本研究旨在通过分析EMs患者盆腔痛与氧化应激水平及血流动力学指标的关系，为临床治疗提供参考。

1 对象和方法

1.1 对象 选取2015年5月至2017年1月在本院治疗的EMs患者94例为观察组，采用视觉模拟评分法（VAS）进行疼痛程度评分，根据盆腔疼痛程度将观察组患者分为轻度组（31例）、中度组（35例）和重度组（28例），另选取同期30例子宫内膜正常者为对照组。轻度组：年龄 24～45（34.78±7.01）岁，VAS 评分为 1～3（2.13±0.52）分，经期 3～9（5.6±1.4）d；中度组：年龄 24～43（35.03±7.24）岁，VAS 评分为 4～6（5.03±0.87）分，经期 3～10（5.9±1.6）d；重度组：年龄 24～46（34.52±6.87）岁，VAS 评分为 7～10（8.59±1.24）分，经期 4～9（5.4±1.3）d；对照组：年龄 24～45（34.92±7.13）岁，经期 3～9（5.5±1.6）d；各组受试者年龄、经期等一般资料比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。观察组纳入标准：（1）年龄24～46岁；（2）病理学诊断为EMs且存在不同程度盆腔痛；（3）临床检查时处于月经分泌期。排除标准：（1）近期接受过激素治疗，血清中存在干扰因子者；（2）曾进行过盆腔手术或存在慢性盆腔炎者；（3）存在严重的心、肝、肾等主要脏器疾病者；（4）存在认知障碍或精神类疾病者。所有受试者均自愿参与研究且签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 氧化应激水平检测 采集各组受试者子宫内膜组织适量，加入蛋白裂解液，充分摇匀，将摇匀后的组织液置于4℃、12 000r/min的离心机中离心20min，分离上清液。采用黄嘌呤氧化酶法检测各组受试者上清液超氧化物歧化酶（SOD）水平，采用硫代巴比妥酸比色法检测各组受试者上清液中丙二醛（MDA）水平，所有操作均按照试剂盒说明书严格执行。

1.2.2 血流动力学指标检测 采用彩色多普勒超声对各组受试者血流动力学指标进行检测，将阴道探头置于子宫颈两侧，与宫颈长轴呈45°夹角，纵向扫描检查，探头频率为3.5MHz，获得正常血流图像后，截取3个形态一致的稳定子宫动脉血流图谱，取其平均值计算子宫动脉的阻力指数（RI）、搏动指数（PI）、收缩期最大流速（PSV）和舒张末期流速（EDV）。

1.3 统计学处理 采用SPSS 20.0统计软件。计量资料以表示，多组间比较采用方差分析，两两比较采用LSD-t检验；计数资料组间比较采用χ2检验；各指标与盆腔疼痛程度的相关性分析采用Spearman秩相关。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组受试者氧化应激水平比较 观察组各组患者MDA水平均显著高于对照组（均P＜0.05），其中中度组和重度组患者MDA水平均显著高于轻度组（均P＜0.05），重度组 MDA水平显著高于中度组（P＜0.05）。观察组各组患者SOD水平均显著低于对照组（均P＜0.05），其中中度组和重度组患者SOD水平均显著低于轻度组（均P＜0.05），重度组SOD水平显著低于中度组（P＜0.05），见表 1。

表1 各组受试者氧化应激水平比较

2.2 各组受试者血流动力学指标比较 观察组各组患者RI及PI水平均显著低于对照组（均P＜0.05），其中中度组和重度组患者RI及PI水平均显著低于轻度组（均P＜0.05），重度组RI及PI水平显著低于中度组（均P＜0.05）。观察组各组患者PSV及EDV水平均显著高于对照组（均P＜0.05），其中中度组和重度组患者PSV及EDV水平均显著高于轻度组（均P＜0.05），重度组PSV及EDV水平均显著高于中度组（均P＜0.05），见表2。

表2 各组受试者血流动力学指标比较

2.3 各指标与盆腔疼痛程度的相关性分析 观察组患者MDA、PSV、EDV水平与盆腔疼痛程度呈正相关（r=0.877、0.223 和 0.655，均 P＜0.05），其 SOD、RI、PI水平与盆腔疼痛程度呈负相关（r=-0.869、-0.615和-0.715，均 P＜0.01）。

3 讨论

EMs是由子宫内膜组织存在于子宫腔外而形成的妇科疾病[10]，虽其属于良性病变的范畴，但由于异位的子宫内膜组织在生理学特性上与恶性肿瘤极为相似，增殖、侵袭与种植能力均较强，导致近75%的患者存在盆腔痛症状[11-12]，严重影响患者的生存质量。目前，EMs的发病机制尚不明确，且治疗后复发率较高，虽有大量关于EMs的研究[13-14]，但对于EMs患者盆腔痛与氧化应激水平及血流动力学指标关系的研究相对较少。近年来，有研究表明EMs患者机体内的氧化应激水平与子宫内膜正常者相比存在一定差异[15-16]。本研究发现EMs患者MDA水平显著高于子宫内膜正常者且与盆腔疼痛程度呈正相关，其SOD水平显著低于子宫内膜正常者且与盆腔疼痛程度呈负相关，这一结果充分表明，EMs患者体内氧化应激指标MDA与SOD的测定对其盆腔痛的治疗有一定指导意义，分析原因可能为异位的子宫内膜中存在氧化应激反应[17]，氧化应激反应可诱导巨噬细胞等多种致痛因子的产生，调节疼痛相关蛋白酶活性，同时，促进脂质过氧化反应，从而导致盆腔痛。MDA是氧化应激反应的重要标志物，也是脂质过氧化物代谢的最终产物，随着氧化应激反应的加剧，致痛因子增多，疼痛相关蛋白酶活性增强，子宫内膜的脂质过氧化反应加强，MDA含量逐渐升高，致使患者盆腔疼痛程度不断加深；SOD是机体内的主要抗氧化酶之一，也是氧化应激反应的重要指标[18]，其作用为消除机体内的氧自由基，防止其加重机体损伤，随着过氧化反应的不断加剧，子宫内膜的氧自由基含量不断降低，SOD含量随之减少，与患者的盆腔疼痛程度呈负相关。

另外，本研究发现EMs患者子宫内膜的RI及PI水平均显著低于子宫内膜正常者且与盆腔疼痛程度呈负相关；其PSV及EDV水平均显著高于子宫内膜正常者且与盆腔疼痛程度呈正相关，这可能是由于EMs患者的盆腔痛与宫腔粘连存在密切联系[19-20]，随着宫腔粘连程度的不断加深，粘连处的血管密度逐渐升高，导致子宫内膜PSV与EDV水平不断上升；而粘连处的血管多为新生血管，无平滑肌层且血管壁较薄，RI与PI水平较低，随着盆腔疼痛程度的不断加剧，血管粘连处的血流信号更为丰富，RI与PI水平呈现出下降趋势，致使患者子宫内膜的RI、PI水平与盆腔疼痛程度呈负相关。

综上所述，EMs患者的盆腔疼痛与其子宫内膜的MDA、PSV及EDV水平呈正相关，与SOD、RI及PI水平呈负相关，临床上可通过对患者氧化应激水平及血流动力学指标的检测，为EMs患者盆腔痛的治疗提供参考。

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