加巴喷丁早期使用对带状疱疹后神经痛的治疗效果

王祝东，陈奇涵

（诸暨市中心医院，浙江 诸暨311800）

Watson和Loeser提出将急性带状疱疹临床治愈后持续疼痛超过1个月者定义为后遗神经痛（Postherpetic neuralgia，PHN），带状疱疹后遗神经痛发生机率随年龄增长，持续时间随年龄增加而延长，年轻者发生机率较小，60岁以上患者发生机率可达50%～75%，且持续时间可超过1年[1]。目前，加巴喷丁已广泛用于临床，对神经病理性疼痛有着确切的疗效[2]。结合超前镇痛理论[3]，本文旨在研究早期应用加巴喷丁对带状疱疹后遗神经痛的治疗作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院2015年1月～2017年1月疼痛门诊病例40例，年龄60～75岁。根据病情分为两组。早期组：就医时为带状疱疹前驱期，局部有发疹无水疱，患处皮肤自觉灼热感或者神经痛，触之有明显的痛觉敏感，伴轻度乏力、低热、纳差等全身症状，此时为带状疱疹发病早期阶段[4]；非早期组：就诊时为带状疱疹疱疹期，局部已出现水疱，皮肤破损，或水疱干涸、结痂等症状。两组均排除免疫系统疾病、肿瘤和其他严重系统性疾病等；两组性别、年龄、体质量、首诊VAS评分一般资料比较差异无统计学意义（均P＞0.05），具有可比性，详见表1。

表1 两组一般情况比较（±s）

表1 两组一般情况比较（±s）

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1.2 方法 早期组在有发疹无水疱时即使用加巴喷丁治疗。用法及剂量：前三天为剂量滴定期，第一天晚300mg，第二天中晚各300mg，第三天早中晚各300mg，第四天起根据滴定效果合理选择用药剂量，一般为900mg/d；根据需要酌情增减剂量，总量不超过1800mg/d；治疗周期为6周[5]。非早期组在疱疹期、局部已出现水疱、破损，或水疱干涸、结痂等症状时用加巴喷丁治疗，用药方法和剂量与早期组相同。两组同时行抗病毒治疗，阿昔洛韦口服800mg，3 次/d，持续给药（7±2）天。 注意控制细菌感染及预防其他相关并发症发生，定期复查肝肾功能。

1.3 观察指标 （1）PHN发生情况；（2）比较首诊、治疗1周、6周时的VAS评分；（3）不良反应：嗜睡、眩晕、运动失调、眼球震颤、消化道症状（恶心、呕吐、消化不良）等。

1.4 统计学处理 采用SPSS16.0统计学软件，计量资料用（±s）表示，采用 t检验，计数资料采用 χ2检验。

2 结果

两组治疗后，结痂脱落，皮肤完整，局部留有瘢痕，均治愈；后遗神经痛早期组发生率（15%）远低于非早期组（50%）（P＜0.05）；VAS 评分两组首诊和治疗1周时VAS评分差异无统计学意义 （P＞0.05）；治疗6周时早期组疼痛程度远低于非早期组，差异有统计学意义（P＜0.05），详见表2。不良反应：嗜睡、眩晕、运动失调、眼球震颤、消化道症状（恶心、呕吐、消化不良）等，两组并发症差异无统计学意义（P＞0.05），详见表 3。

表2 两组PHN发生率和VAS评分比较（±s）

表2 两组PHN发生率和VAS评分比较（±s）

与早期组比较**P＜0.01

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表3 两组不良反应比较[n（%）]

3 讨论

带状疱疹是由水痘-带状疱疹病毒引起的急性感染性皮肤病，病毒具有亲神经性，感染后可长期潜伏于脊髓神经后根神经节的神经元，当抵抗力低下或劳累、感染、感冒时，病毒可再次生长繁殖，并沿神经纤维移至皮肤，使受侵犯的神经和皮肤产生炎症，并伴有疼痛，年龄愈大，神经痛愈重，主要侵犯肋间、三叉神经、面神经、听神经等[6]。60岁以上患者带状疱疹后遗神经痛发生机率可达到50%～75%，30%的患者病程超过1年，更有部分患者病程达10年[7]。由于后遗神经痛程度重、治疗周期长、效果不确切，成为困扰中老年人最难治愈的疼痛之一。药物主要通过抗病毒和神经痛治疗。重度疼痛药物难以控制时应考虑用直接有效的感觉神经阻滞疗法；神经毁损是治疗后遗神经痛直接有效的方法，但会造成易致肌肉麻痹，感觉减弱等表现[8-9]。加巴喷丁是γ-氨基丁酸（GABA）的衍生物，结构与GABA类似，并非其受体激动剂，对神经病理性疼痛有着确切的疗效，同时具有较小的心血管不良反应，长期使用疗效满意[10]。本文在皮肤出疹尚未起泡的时候使用加巴喷丁，可抑制感觉神经损伤引起外周伤害性感受器敏化，同时抑制神经传导通路中因钙离子通路引起的脊髓及脊髓以上痛觉相关神经元的兴奋性异常升高或突触传递增强的中枢敏化；结合超前镇痛理论，早期使用能有效阻断因炎症、感觉神经损伤等引起的外周伤害性传入刺激传达到中枢，从而减少带状疱疹后遗神经痛的发生机率，同时也减轻疼痛对患者心血管系统的不良刺激，减少心脑血管并发症的发生[4]。

本文两组均应用加巴喷丁治疗，但使用时间不同。实践发现，两组治疗后均结痂脱落、皮肤完整、局部留有瘢痕，均治愈。后遗神经痛早期组发生率（15%）远低于非早期组（50%）（P＜0.05）；VAS 评分两组首诊和治疗1周时VAS评分差异无统计学意义（P＞0.05），治疗6周时早期组疼痛程度远低于非早期组（P＜0.05），而不良反应包括嗜睡、眩晕、运动失调、眼球震颤、消化道症状等，两组差异并无统计学意义（P＞0.05）。说明早期应用加巴喷丁可减少带状疱疹后遗神经痛的发生机率，并在治疗6周时明显减轻神经痛，早期使用的不良反应也并无增加。

[1] Rowbotham MC，Davies PS，Fields HL.Topical lidocainegel relieves postherpetic neuralgia.Ann Neurol，1995，37（2）：246

[2] 黄宇光，徐建国.神经病理性疼痛临床诊疗学.北京：人民卫生出版社，2010：309

[3] 郭士文，陈文进，张继岐.超前镇痛的作用机理和研究现状.中国临床实用医学，2007，1（5）:77

[4] 带状疱疹后神经痛诊疗共识.中国疼痛医学杂志，2016，22（3）：161

[5] 神经病理性疼痛诊疗专家组.神经病理性疼痛诊疗专家共识.中国疼痛医学杂志，2013，19（12）：705

[6] 王家双，包佳巾，魏星，等.带状疱疹后神经痛临床调查分析.中国疼痛医学杂志，2011，17（4）：198

[7] Kawai K，Gebremeskel BG，Acosta CJ.Systematicreview ofincidence and complications ofherpes zoster：towards a global perspective.BMJ Open，2014，4（6）：e004833

[8] 王家双.带状疱疹后神经痛及现代治疗.中国现代神经疾病杂志，2010，10（6）：615

[9] 石英，覃万翔，陈尧华，等.利多卡因乳膏超前镇痛在带状疱疹后神经痛皮内阻滞的应用.中国疼痛医学杂志，2016，22（5）：396

[10]尹玉洁，于剑锋.加巴喷丁对神经病理性疼痛大鼠焦虑样行为和杏仁体基底外侧核NR2B表达的影响.临床麻醉学杂志，2015，31（5）：485