灯盏生脉胶囊对卒中后认知功能障碍的疗效

宋秋英，方红丽，叶小军，陶陈娟

（杭州师范大学附属医院，浙江 杭州 310015）

目前，卒中已成为我国首位致残/致死性疾病[1]，认知障碍是卒中后常见表现，给患者、家庭、社会均带来沉重负担，卒中后认知障碍（PSCI）已成为当前国际卒中研究和干预的热点。早期PSCI的干预和治疗，更有助于患者的康复，提高预后。灯盏生脉胶囊被广泛应用于心脑血管疾病的治疗，有研究表明该药物能够清除氧自由基、减少脑缺血后再灌注损伤等[2]。本研究旨在探讨灯盏生脉胶囊对脑血管意外后认知障碍的疗效，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2017年1～6月收治的脑梗死患者共66例。纳入标准：（1）首发急性脑梗死，非文盲，年龄50～80岁，发病后2周内确定无痴呆者[3]，即简明精神状态量表（MMSE）评分≥21分，蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评分≥22分，且无日常生活能力受损。（2）签署知情同意书。排除标准：（1）意识障碍。 （2）其他疾病引起的痴呆，如：感染、代谢中毒等。（3）严重心肝肾功能不全。（4）合并帕金森病或阿尔茨海默病。（5）吞咽功能障碍不能口服用药。将入组患者随机分成治疗组和对照组，两组性别、年龄、梗死部位比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表 1。

表1 两组一般资料比较

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 两组均常规应用降血脂、抗血小板聚集、降压等卒中二级预防治疗。治疗组于发病后2周开始口服灯盏生脉胶囊（云南生物谷药业股份有限公司，国药准字Z20026439，规格0.18g/粒）2粒/次，3次/d，共 6 个月；对照组除原发病所需常规西药治疗外不作其他干预。研究过程中禁止使用抗胆碱能药物、抗抑郁药及抗精神病药物。

1.2.2 疗效评价 （1）认知评估[3]：采用简明精神状态量表（MMSE）及蒙特利尔认知评估量表（MoCA）共同评估，前者包括定向力、记忆力、注意力和计算力、回忆能力、语言能力共5项，总分30分；后者包括注意与集中、执行功能、记忆、语言、视结构技能、抽象思维、计算和定向力，总分30分。得分高者认知能力佳。（2）日常生活自理能力评估：采用日常生活活动能力量表-巴氏指数（Barthel Index）[4]，包括

大便、小便、修饰、洗澡、入厕、吃饭、穿衣、转移、行走、上下楼梯共10项，总分100分，得分高者生活自理能力佳。（3）PSCI诊断：根据2017年6月《卒中后认知障碍管理专家共识》[5]，至少评估4个认知域-执行功能/注意力、记忆、语言能力、视空间能力，诊断必须依据极限的认知功能减退假设和至少1个认知域受损，其中工具性日常生活能力可正常或轻度受损，但应独立于运动、感觉症状。记录本组治疗前及治疗后3个月、6个月时上述指标及PSCI的发病率。

1.3 统计学处理 使用 SPSS 17.0统计软件进行统计分析，计量资料以（±s）表示，满足正态性检验时采用成组t检验，不满足时采用Wilcoxon秩和检验，计数资料采用χ2检验。

2 结果

2.1 认知水平 随着时间的增加，两组脑梗死后认知水平均较发病时减退，治疗后3个月、6个月MMSE评分、MoCA评分均较治疗前有所下降，且差异具有统计学意义（P＜0.05）；其中，治疗组治疗后6个月时MMSE评分明显高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。 详见表 2。

表2 两组认知水平比较（±s，分）

表2 两组认知水平比较（±s，分）

与治疗前比较#P＜0.05；与对照组比较*P＜0.05

?

2.2 日常生活自理能力 治疗3个月、6个月后，两组生活自理能力均有所提高，差异均有统计学意义（P＜0.05）；治疗组治疗 3个月、6个月后，自理能力均较对照组有明显提高，差异均有统计学意义（P＜0.05）。 详见表 3。

表 3 两组 Barthel Index比较（±s）

表 3 两组 Barthel Index比较（±s）

与治疗前比较#P＜0.05；与对照组比较*P＜0.05

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2.3 PSCI的发病率 两组治疗前、治疗后3个月、6个月的PSCI发病率差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表4。

表4 两组治疗后3个月、6个月PSCI发病率比较[n（%）]

3 讨论

PSCI指在卒中后6个月内出现达到认知障碍标准的一系列综合征，表现为慢性持续性的记忆、学习、认知等功能障碍。PSCI发病率较高，一项韩国大规模、多中心研究发现，卒中后3个月的PSCI患病率达69.8%[6]，我国一项以北京、上海的社区人群为基础的横断面研究显示，PSCI的总发病率高达80.97%[7]。本组66例脑梗死后3个月和6个月发生认知功能障碍的比率分别为51.5%（34/66）和57.6%（38/66）。

脑缺血再灌注期间产生大量氧自由基，使血浆丙二醛（MDA）含量升高，并消耗血浆超氧化物歧化酶（SOD），同时自由基的大量产生导致迟发性神经元损伤，上述是出现PSCI的主要原因。祖国医学认为，本病可归属于“健忘”“善忘”“呆病”“文痴”等范畴，有虚实两种基本病机。虚者主要为年老或久病体衰，肾气不足导致的脑髓空虚；实者为痰蒙清窍所致，但实证多在脑髓空虚的基础上发生。灯盏生脉胶囊有灯盏细辛、人参、麦冬、五味子组成，共同起到益气养阴、活血健脑的作用。现代药理研究显示，其君药灯盏细辛主要成分咖啡酰奎宁酸类化合物，具备抗氧化、抗自由基、抗凝血、抗炎和抗纤维化等功效，可以在缺血性脑卒中的不同治疗阶段发挥作用[8]。其臣药主要成分人参皂苷Re可通过改善中枢胆碱能系统与纤维蛋白原对患者卒中后内环境进行调节[9]，还具有“适应原样”作用[10]，对高级神经活动的兴奋和抑制均有增强作用，能增强神经活动的灵活性，提高应激反应能力。麦冬具有改善大鼠记忆力的作用[11]；五味子能够提高单胺类神经递质的分泌，降低脑胆碱酯酶含量，并具有类胆碱能的作用[12]。现代研究认为，灯盏细辛的有效成分为灯盏花乙素等黄酮类化合物，可有效扩张微动脉，改善微循环，促进脑对葡萄糖的利用，增强脑组织抗缺血缺氧的能力，能够抗氧化应激[13]。因此推测该药可通过改善脑功能起到预防卒中后认知功能障碍的作用。

随着卒中的发生，本组均出现一定程度的认知能力下降，加用灯盏生脉胶囊后，治疗组认知功能减退较对照组更少，其中治疗6个月后，治疗组MMSE评分较对照组高（P＜0.05）。随着病程的延长，患者自理能力均有不同程度的升高，而治疗组治疗后各阶段改善水平均较对照组佳 （P＜0.05）。但两组在治疗后3个月、6个月时PSCI的发病率比较未出现明显差异。因此灯盏生脉胶囊对改善卒中患者的认知能力以及生活自理能力有一定的价值，但对PSCI发病率的改善还需要进一步证实。

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